Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Lääkkeen kaltainen estäjä lupaa ehkäistä influenssaa
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Nykyään saatavilla olevat influenssalääkkeet kohdistuvat virukseen vasta, kun se on jo tartunnan saanut, mutta entä jos lääke voisi estää tartunnan jo alun perin? Nyt Scripps-instituutin ja Albert Einsteinin lääketieteellisen tiedekunnan tutkijat ovat kehittäneet lääkkeen kaltaisia molekyylejä, jotka voivat tehdä juuri tämän ja häiritä influenssainfektion ensimmäistä vaihetta.
Nämä inhibiittorit estävät viruksen pääsyn kehon hengitystiesoluihin kohdistamalla vaikutustaan spesifisesti hemagglutiniiniin, influenssa A -virusten pinnalla olevaan proteiiniin. Proceedings of the National Academy of Sciences -lehdessä julkaistut löydökset ovat tärkeä askel eteenpäin influenssainfektiota ehkäisevän lääkkeen kehittämisessä.
"Yritämme kohdistaa toimintamme influenssatartunnan aivan ensimmäiseen vaiheeseen, koska olisi parempi ehkäistä tartunta alun perin, mutta näitä molekyylejä voitaisiin käyttää myös viruksen leviämisen estämiseen tartunnan jälkeen", sanoo tutkimuksen pääkirjoittaja Ian Wilson, DPhil, rakennebiologian professori Scripps-instituutissa.
Inhibiittorit vaativat lisäoptimointia ja -testausta ennen kuin niitä voidaan arvioida viruslääkkeinä ihmisillä, mutta tutkijoiden mukaan molekyylit voisivat lopulta auttaa ehkäisemään ja hoitamaan kausiluonteisia influenssainfektioita. Ja toisin kuin rokotteita, inhibiittorien ei todennäköisesti tarvitse päivittyä vuosittain.
Tutkijat tunnistivat aiemmin pienen molekyylin, F0045(S), jolla on rajallinen kyky sitoutua ja estää H1N1-influenssaviruksia.
"Aloitimme kehittämällä suuren läpimenon hemagglutiniinia sitovan määrityksen, jonka avulla pystyimme nopeasti seulomaan suuria pienmolekyylikirjastoja ja löysimme tällä prosessilla lyijyyhdisteen F0045(S)", sanoo tutkimuksen pääkirjoittaja Dennis Wolan, filosofian tohtori, Genentechin vanhempi tutkija ja entinen apulaisprofessori Scripps-instituutissa.
Tässä tutkimuksessa tutkimusryhmä pyrki optimoimaan F0045(S):n kemiallista rakennetta luodakseen molekyylejä, joilla on paremmat lääkemäiset ominaisuudet ja spesifisempi kyky sitoutua virukseen. Aluksi Wolanin laboratorio käytti kaksi kertaa Nobel-palkitun ja tutkimuksen toisen kirjoittajan, PhD K. Barry Sharplessin, uraauurtavaa "SuFEx click chemistry" -menetelmää luodakseen suuren kirjaston ehdokkaista, joilla on erilaisia variaatioita alkuperäisestä F0045(S):n rakenteesta. Skannaamalla tätä kirjastoa tutkijat tunnistivat kaksi molekyyliä – 4(R) ja 6(R) – joilla oli parempi sitoutumisaffiniteetti verrattuna F0045(S):ään.
Wilsonin laboratorio loi sitten influenssaviruksen hemagglutiniiniproteiiniin sitoutuneiden 4(R)- ja 6(R)-yhdisteiden röntgenkristallirakenteita molekyylien sitoutumiskohtien, niiden ylivoimaisen sitoutumiskyvyn mekanismien ja parannusalueiden tunnistamiseksi.
”Osoitimme, että nämä inhibiittorit sitoutuvat paljon tiukemmin viruksen hemagglutiniiniantigeeniin kuin alkuperäinen johtomolekyyli”, Wilson sanoo. ”Klikkauskemian avulla laajensimme yhdisteiden kykyä olla vuorovaikutuksessa influenssan kanssa saamalla ne kohdistumaan antigeenin pinnalla oleviin lisätaskuihin.”
Kun tutkijat testasivat 4(R):ää ja 6(R):ää soluviljelmässä niiden antiviraalisten ominaisuuksien ja turvallisuuden varmistamiseksi, he havaitsivat, että 6(R) oli myrkytön ja sen antiviraalinen aktiivisuus soluissa oli yli 200 kertaa parempi kuin F0045(S):llä.
Lopuksi tutkijat käyttivät kohdennettua lähestymistapaa 6(R):n optimoimiseksi edelleen ja kehittämään yhdisteen 7, jolla oli vielä parempi antiviraalinen aktiivisuus.
"Tämä on tähän mennessä tehokkain kehitetty pienimolekyylinen hemagglutiniinin estäjä", sanoi tutkimuksen pääkirjoittaja Seiya Kitamura, joka työskenteli projektissa postdoc-tutkijana Scripps-instituutissa ja on nyt apulaisprofessori Albert Einsteinin lääketieteellisessä korkeakoulussa.
Tulevissa tutkimuksissa tiimi aikoo optimoida yhdistettä 7 edelleen ja testata estäjää influenssan eläinmalleissa.
”Tehokkuuden kannalta molekyylin parantaminen on vaikeaa, mutta on monia muita ominaisuuksia, jotka on otettava huomioon ja optimoitava, kuten farmakokinetiikka, aineenvaihdunta ja vesiliukoisuus”, Kitamura sanoo.
Koska tässä tutkimuksessa kehitetyt inhibiittorit kohdistuvat vain H1N1-influenssakantoihin, tutkijat pyrkivät kehittämään samanlaisia inhibiittoreja myös muille influenssakannoille, kuten H3N2:lle ja H5N1:lle.