Perinnöllisiin sairauksiin on löydetty parannuskeino

Vaurioituneiden immuuni- ja hermosolujen toiminnan palauttamiseksi tutkijat käyttivät aiemmin virus-solu-"matryoshka"-periaatetta. Menetelmä perustui geenin viemiseen suoraan virukseen ja itse viruksen viemiseen veren kantasoluihin, minkä ansiosta terapeuttinen komponentti toimitettiin tarvittavaan paikkaan.

Nykylääketieteessä on laaja valikoima sairauksia, usein melko vakavia ja vaikeasti parannettavia, joiden ilmaantuminen johtuu synnynnäisistä tai hankituista geneettisistä häiriöistä. Molekyylibiologia tutkii geenien toimintaa, mikä on mahdollistanut geeniterapian ajatuksen vakiintumisen vakavien sairauksien hoitomahdollisuutena.

Ajatus perustuu tarpeeseen korvata heikentyneellä geenillä sen "terve" kopio. Virukset, jotka tunnetaan kyvystään tunkeutua helposti soluihin, mahdollistavat tämän toiminnan. Tutkijoiden mukaan riittää, että virukselle annetaan tarvittava geeni ja viruksen itse patogeeninen tekijä neutraloidaan ja se lähetetään sairastuneisiin soluihin.

Tutkimusprosessin aikana tutkijoiden kohtaamat vaikeudet liittyvät kantajaviruksen toimittamisen monimutkaisuuteen "tarkkaan osoitteeseen", koska soluilla on vahva suoja vihamielistä tunkeutumista vastaan. Vaikka geenin sisältävä virus olisi päässyt haluttuun soluun, on välttämätöntä ylläpitää geenin aktiivisuutta, jotta se selviytyy paikallisesta geneettisestä viasta. Toinen ongelma on immuunijärjestelmän uudelleenkonfigurointi siten, että se havaitsee geenikopion turvallisena ja elintärkeänä.

Science-lehden mukaan Milanossa sijaitseva San Raffaele -instituutti on voittanut kaikki haasteet. Kahdessa artikkelissa kuvataan geneettisten sairauksien – metakromaattisen leukodystrofian ja Wiskott-Aldrichin oireyhtymän – hoitotulosten onnistumista.

Leukodystrofia on harvinainen sairaus, jonka aiheuttaa ARSA-geenin mutaatio. Geeni vastaa lysosomien toiminnasta, jotka suorittavat kehossa puhdistustehtävää. Muutoksia ARSA-tasolla tapahtuu myös haitallisten aineiden kertymisen ja sitä seuraavan solukuoleman seurauksena. Useimmiten tällaiset prosessit tapahtuvat aivoissa ja selkäytimessä, joten oireet ilmenevät enemmän henkisinä, neuromuskulaarisina ja aistihäiriöinä. Vakavimmissa tapauksissa potilas kuolee pari vuotta ensimmäisten kivuliaiden oireiden havaitsemisen jälkeen.

Terveen geenin vieminen hermostoon on melko vaikea tehtävä, jonka tutkijat pystyivät ratkaisemaan potilaan omien hematopoieettisten kantasolujen avulla. Nämä solut sijaitsevat luuytimen rakenteissa tai verenkierrossa. Milanon lääkintätiimin ponnistelujen ansiosta terveen ARSA-geenin kantasoluihin siirretty lentivirus pääsi hermostoon.

Tutkijat onnistuivat ylläpitämään ARSA-geenin aktiivisuutta syöttämällä hematopoieettisiin soluihin useita viruksen komponentteja. Samaan aikaan potilailla ei ollut mitään sivuvaikutuksia omiin veren kantasoluihinsa: ei immuunireaktioita, ei paineen muutoksia. ARSA-geenin vaikutuksen alaisena aivo-selkäydinnesteen proteiinipitoisuus normalisoitui vuoden aikana kaikilla koehenkilöillä.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, joka liittyi geenien toimintahäiriöihin ja heikentyneisiin elimistön puolustusmekanismeihin, parannettiin samalla geeniterapiamenetelmällä.

Teosten tekijät kiinnittävät huomiota siihen, että toistaiseksi vain yksi geeni on kukistettu. Useiden geenien vaurioitumiseen liittyvät sairaudet odottavat siipien takana. Mutta jo nyt voidaan luottavaisin mielin sanoa, että potilaskantasolujen käyttö on läpimurto geneettisten patologioiden hoidossa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]