Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymä.
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 07.07.2025
Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS) (OMIM #301000) on X-kromosomiin liittyvä sairaus, jolle on ominaista mikrotrombosytopenia, ekseema ja immuunipuutos. Taudin esiintyvyys on noin 1 250 000 poikasyntyneestä.
Taudin historia
Vuonna 1937 Wiskott kuvasi ensimmäisenä kolme veljestä, joilla ilmeni trombosytopeniaa, melenaa, ekseemaa ja toistuvia infektioita. Vuonna 1954 Aldrich ehdotti X-kromosomiin kytkeytyvää periytymismallia sairaudelle useiden saman perheen miespuolisten potilaiden kuvauksen perusteella. Vuonna 1994 geeni, jonka mutaatiot johtavat tautiin, kartoitettiin kahdessa laboratoriossa (Derry, Kwan). Huolimatta siitä, että tähän mennessä on kuvattu yli 200 Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavaa perhettä, taudin patogeneettisiä mekanismeja ei ole täysin selvitetty.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän patogeneesi
WAS on tällä hetkellä sairaus, johon liittyy yksi ainoa geeni, joka on kartoitettu paikkakloonauksella ja nimetty WASP:ksi (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Geeni sijaitsee Xp11.23:ssa ja koostuu 12 eksonista.
WASP-proteiinia ilmentyy yksinomaan hematopoieettisissa soluissa. Sen toiminta ei ole täysin tiedossa, mutta oletetaan, että WASP toimii välittäjänä solusignaalien aktivoinnissa ja sitä seuraavassa solurungon uudelleenjärjestelyssä.
WASP-geenin mutaatiot kattavat koko kirjon: missense-, nonsense-, deleetio-, insertio-, silmukointikohtamutaatiot ja laajat deleetiot. Mutaatioiden jakauma geenin pituudelle on epätasainen, vaikka mutaatioita on löydetty kaikista geenin 12 eksonista. Jotkut mutaatiot sijaitsevat "kuumissa kohdissa" (C290T, G257A, G431A) - näitä mutaatioita esiintyy useissa perheissä.
Trombosytopeniaa esiintyy kaikilla Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla: verihiutaleiden määrä on yleensä alle 50 000/μl ja verihiutaleiden tilavuus on pienentynyt 3,8–5,0 tl:aan. Saatavilla olevat tutkimukset viittaavat siihen, että Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä trombosytopenia johtuu pääasiassa lisääntyneestä verihiutaleiden tuhoutumisesta.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän oireet
Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavien potilaiden sairauden ilmenemismuotojen vakavuus vaihtelee ajoittaisesta trombosytopeniasta, johon liittyy minimaalisia verenvuoto-oireita, vakavaan sairauteen, johon liittyy voimakkaita infektio- ja autoimmuunioireyhtymiä. Näin ollen ei ole tällä hetkellä voitu osoittaa selkeää korrelaatiota taudin vakavuuden ja mutaatiotyypin välillä. Useiden tutkijaryhmien väliset erot voidaan selittää Wiskott-Aldrichin oireyhtymän selkeän luokittelun puutteella, minkä seurauksena tutkijat luokittelevat samanasteisen sairauden potilaat eri tavoin. Yleisesti ottaen useimpiin eksonin 2 missense-mutaatioihin liittyy kuitenkin lievä sairauden kulku, kun taas nonsense- ja SRS-mutaatiot johtavat vakavaan Wiskott-Aldrichin oireyhtymään.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän luokittelu
Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtä ainoaa WAS-oireyhtymää koskevaa luokittelujärjestelmää. Yleisimmin käytetty pisteytysjärjestelmä on Ochsin vuonna 1998 julkaisemassa katsauksessa kuvattu pisteytysjärjestelmä. Tämä järjestelmä perustuu oletukseen, että kaikilla WAS-potilailla on mikrotrombosytopenia ja että useimmille, ellei kaikille, potilaille kehittyy jonkinasteinen immuunipuutos. Lievää WAS-oireyhtymää (pisteet 1–2) kuvaavat ekseeman puuttuminen tai lievä, hoidettava ekseema sekä lievät, harvinaiset ja komplisoitumattomat infektiot. Niin sanotulle klassiselle WAS-oireyhtymälle on tyypillistä vaikea ekseema, toistuvat hoitoon reagoimattomat infektiot, autoimmuunisairaudet ja pahanlaatuiset kasvaimet. WAS-oireyhtymä pisteytetään asteikolla 3–4 (keskivaikea) ja 5 (vaikea).
[ Wiskott-Aldrichin oireyhtymän diagnoosi
Koska Wiskott-Aldrichin oireyhtymällä on laaja kirjo kliinisiä ilmenemismuotoja, diagnoosi tulisi ottaa huomioon kaikilla pojilla, joilla on verenvuotoa, synnynnäistä tai varhaisvaiheen trombosytopeniaa. Infektiot ja immunologiset häiriöt voivat olla poissa tai päinvastoin voimakkaat. Joillakin potilailla voi kehittyä autoimmuunisairauksia.
ESID:n (European Society for Immunodeficiencies) hyväksymän diagnostisen konsensuksen mukaan WAS-oireyhtymän diagnoosin ehdoton kriteeri on merkittävän laskun havaitseminen WASP-proteiinin pitoisuudessa verisoluissa ja/tai geenimutaation havaitseminen.
Mitä testejä tarvitaan?
Kuka ottaa yhteyttä?
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän hoito
Ensisijainen vaihtoehto WAS-oireyhtymän hoitoon on hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). WAS-potilaiden eloonjäämisaste HLA-identtisiltä sisaruksilta tehdyn HSCT:n jälkeen on jopa 80 %. Elinsiirto HLA-identtisiltä, mutta eivät toisiinsa liittyviltä luovuttajilta on tehokkain alle 5-vuotiailla lapsilla. Toisin kuin HLA-identtisiltä luovuttajilta tehty HSCT, osittain yhteensopivien (haploidenttisten) sukua olevien luovuttajien HSCT:n tulokset eivät ole olleet yhtä vaikuttavia, vaikka monet angoralaiset raportoivat 50–60 %:n eloonjäämisasteen, mikä on varsin hyväksyttävää ottaen huomioon taudin huonon ennusteen ilman HSCT:tä.
Splenektomia vähentää verenvuotoriskiä, mutta siihen liittyy lisääntynyt sepsiksen riski. Splenektomia lisää verenkierrossa olevien verihiutaleiden määrää ja kokoa.