Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Synnynnäisen immuniteetin aktivoituminen: tärkeä osa tunnistettua mekanismia.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
LMU:n tutkijat ovat selvittäneet erilaisten entsyymien monimutkaisen vuorovaikutuksen synnynnäisen immuunireseptorin Toll-tyyppisen reseptorin 7 (TLR7) ympärillä. TLR7:llä on tärkeä rooli kehomme suojaamisessa viruksilta.
Toll-tyyppinen reseptori 7 (TLR7), joka sijaitsee immuunijärjestelmämme dendriittisoluissa, on ratkaisevassa roolissa luonnollisessa puolustuksessamme viruksia vastaan. TLR7 tunnistaa yksijuosteisen virus-RNA:n ja muun vieraan RNA:n ja aktivoi tulehdusvälittäjien vapautumisen. Tämän reseptorin toimintahäiriöillä on myös keskeinen rooli autoimmuunisairauksissa, mikä tekee TLR7:n aktivaatiomekanismin ymmärtämisestä ja ihanteellisessa tapauksessa sen moduloinnista entistä tärkeämpää.
Münchenin genetiikan keskuksen ja LMU:n biokemian laitoksen professori Veit Hornungin ja Marlene Beroutin johtamat tutkijat pystyivät perehtymään monimutkaiseen aktivaatiomekanismiin syvällisemmin. Aiemmista tutkimuksista oli tiedetty, että monimutkaiset RNA-molekyylit on katkaistava, jotta reseptori voi tunnistaa ne.
Käyttäen useita tekniikoita solubiologiasta kryoelektronimikroskopiaan, LMU:n tutkijat ovat paljastaneet, kuinka yksijuosteista vierasta RNA:ta käsitellään TLR7:n havaitsemiseksi. Heidän työnsä julkaistiin Immunity-lehdessä.
Useat entsyymit osallistuvat vieraan RNA:n tunnistamiseen
Evoluution aikana immuunijärjestelmä on erikoistunut tunnistamaan taudinaiheuttajia niiden geneettisen materiaalin perusteella. Esimerkiksi synnynnäinen immuunireseptori TLR7 stimuloituu viruksen RNA:n avulla. Voimme ajatella viruksen RNA:ta pitkinä molekyylisäikeinä, jotka ovat liian suuria, jotta TLR7:n ligandeina ne tunnistettaisiin. Tässä kohtaa nukleaasit tulevat mukaan kuvaan – molekyylileikkaustyökalut, jotka leikkaavat "RNA-säikeen" pieniksi paloiksi.
Endonukleaasit katkaisevat RNA-molekyylit keskeltä kuin sakset, kun taas eksonukleaasit katkaisevat juosteen päästä päähän. Tämä prosessi tuottaa erilaisia RNA-fragmentteja, jotka voivat nyt sitoutua kahteen eri taskuun TLR7-reseptorissa. Vasta kun molemmat reseptorin sitoutumistaskut ovat näiden RNA-fragmenttien varassa, käynnistyy signalointikaskadi, joka aktivoi solun ja laukaisee hälytystilan.
Graafinen kuva. Lähde: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Tutkijat havaitsivat, että TLR7-RNA:n tunnistus vaatii endonukleaasi RNase T2:n aktiivisuutta, joka toimii yhdessä eksonukleaasien PLD3 ja PLD4 (fosfolipaasi D3 ja D4) kanssa. "Vaikka aiemmin tiedettiin, että nämä entsyymit pystyvät hajottamaan RNA:ta", Hornung sanoo, "olemme nyt osoittaneet, että ne ovat vuorovaikutuksessa TLR7:n kanssa ja siten aktivoivat sen."
Immuunijärjestelmän tasapainottaminen
Tutkijat havaitsivat myös, että PLD-eksonukleaaseilla on kaksoisrooli immuunisoluissa. TLR7:n tapauksessa niillä on tulehdusta edistävä vaikutus, kun taas toisen TLR-reseptorin, TLR9:n, tapauksessa niillä on tulehdusta estävä vaikutus. ”Tämä PLD-eksonukleaasien kaksoisrooli osoittaa hienosti koordinoitua tasapainoa asianmukaisen immuunivasteen säätelyssä”, Berouti selittää.
"Näiden entsyymien samanaikainen tulehduksen stimulointi ja esto voi toimia tärkeänä suojamekanismina järjestelmän toimintahäiriöiden ehkäisemiseksi." Jatkotutkimusten kohteena on se, mikä rooli muilla entsyymeillä voi olla tässä signalointireitissä ja soveltuvatko kyseessä olevat molekyylit hoidon kohderakenteiksi.