Tunnettu lääke tappaa syövän kantasoluja

Kanadalainen tiedemiesryhmä on kehittänyt uuden menetelmän syöpäkantasoluihin kohdistuvien lääkkeiden löytämiseksi. Menetelmän ensimmäinen onnistunut tulos on tunnettu skitsofrenian hoitoon tarkoitettu lääke. On käynyt ilmi, että se voi olla myös syöpää tappava lääke. Laboratoriokokeissa lääke tuhoaa leukemian esiasteita vahingoittamatta normaaleja veren kantasoluja. Tämä tarkoittaa, että lääkäreillä saattaa olla menetelmä leukemian hoitoon, joka estää taudin uusiutumisen.

Vaikka leikkaus, kemoterapia ja sädehoito voivat poistaa kehosta kasvainsoluja, syöpä uusiutuu usein kuukausien tai jopa vuosien kuluttua. Nykyään tiedemiehet uskovat, että uusiutumisten syyllisiä ovat niin kutsutut syöpäkantasolut – jotka ovat resistenttejä kemoterapialle ja sädehoidolle ja siksi jäävät kehoon. Teoria, jonka mukaan kantasolut ovat monien syöpien lähde, on jo 15 vuotta vanha: vuonna 1997 kanadalaiset tiedemiehet tunnistivat ensimmäisen kerran syöpäkantasoluja joissakin leukemiatyypeissä. Sittemmin niitä on löydetty rinta-, aivo-, keuhko-, ruoansulatuskanavan, eturauhasen ja munasarjasyövistä.

Monet tiedemiehet uskovat, että optimaalinen hoito näille syöpätyypeille olisi yhdistää perinteiset syöpälääkkeet syöpäkantasoluihin kohdistuviin lääkkeisiin. Mutta koska nämä solut ovat niin harvinaisia kehossa ja niitä on vaikea viljellä laboratoriossa, tällaisia lääkkeitä on löydetty hyvin vähän, eikä yhtäkään käytetä kliinisessä käytännössä.

Muutama vuosi sitten McMasterin yliopiston tohtori Mick Bhatian ryhmä kohtasi useita pluripotenttien kantasolujen linjoja (alkioista tai uudelleenohjelmoiduista aikuisen soluista peräisin olevia soluja, jotka voivat muuntua minkä tahansa tyyppiseksi erikoistuneeksi kudokseksi), joilla oli joitakin syöpäkantasolujen ominaisuuksia. Näiden linjojen solut jakautuivat erilaistumatta erikoistuneemmiksi soluiksi.

Tohtori Bhatian ja hänen kollegoidensa Cell-lehdessä hiljattain julkaistun uusimman tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, voitaisiinko kemikaaleja käyttää näiden solujen erilaistumiseen eli kypsymiseen normaaleiksi soluiksi, epänormaalin jakautumisen lopettamiseen ja luonnollisen kuoleman aikaansaamiseen. Tutkijoiden mukaan tämä olisi vähemmän myrkyllinen tapa päästä eroon syöpäkantasoluista kuin niiden tappaminen suoraan.

Tutkittuaan satoja yhdisteitä, mukaan lukien jo hyväksyttyjä lääkkeitä, tutkijat tunnistivat useita, jotka täyttivät heidän vaatimuksensa: Nämä kemikaalit saivat pluripotentit kantasolut erilaistumaan vahingoittamatta elimistön tarvitsemia normaaleja kantasoluja.

Yksi tehokkaimmista yhdisteistä oli tioridatsiini, skitsofrenian hoitoon käytetty antipsykoottinen lääke. Tioridatsiini esti myös potilailta saatujen akuutin myelooisen leukemian (AML) kantasolujen kasvua. Se myös vähensi leukemiaa sairastavien hiirten AML-kantasolujen määrää, jotka kehittyivät tällaisten solujen injektion seurauksena. Kaikissa tapauksissa normaalit veren kantasolut pysyivät terveinä. Yhdistettynä tioridatsiiniin AML:n hoitoon käytetty standardilääke osoitti 55 kertaa suurempaa aktiivisuutta AML-kantasoluja vastaan in vitro kuin yksinään käytettynä.

Tutkijat aikovat tehdä kliinisiä tutkimuksia tästä yhdistelmästä 15 AML-potilaalla, jotka ovat resistenttejä monoterapialle standardilääkkeellä.

"Koska tämä lääke on hyväksytty ja sillä on niin synergistinen vaikutus, haluamme siirtyä suoraan potilaskokeisiin", sanoi tohtori Bhatia, McMasterin kantasolu- ja syöpätutkimuslaitoksen tieteellinen johtaja.

McMasterin yliopistossa kehitetty hakukone, joka erottaa neoplastiset ja normaalit ihmisen pluripotentit kantasolut (hPSC:t), on tunnistanut tunnettujen yhdisteiden tietokannasta pieniä molekyylejä, jotka estävät syöpäkantasolujen (CSC:t) itsensä uusiutumiskykyä ja indusoivat niiden erilaistumista. Jo saadut tulokset osoittavat neoplastisten hPSC-solujen arvon syöpäkantasoluihin kohdistuvien lääkkeiden tunnistamisessa ja mahdollistavat syöpäkantasolujen erilaistumisen hyödyntämisen harkitsemisen terapeuttisena strategiana.

Tutkimuksessa tehtiin erittäin mielenkiintoinen löytö. Tioridatsiini, joka toimii estämällä välittäjäaine dopamiinin reseptoreita, näyttää estävän näitä reseptoreita myös leukemian kantasoluissa. Tohtori Bhatian mukaan kukaan ei ollut huomannut, että syöpäkantasoluilla on dopamiinireseptoreita, jotka yleensä liittyvät hermosignaalien välitykseen ja joita löytyy pääasiassa aivoista. Mutta hänen tiiminsä löysi niitä paitsi AML:n myös rintasyövän kantasoluista. Tutkija uskoo, että testi, joka arvioi dopamiinireseptorien määrää veri- tai kudosnäytteissä, voisi olla varhainen diagnostinen ja ennusteen merkki näille syöpätyypeille.

Tohtori Bhatian kollegat ovat suhtautuneet hänen löydöksiinsä tietyllä perustellulla tieteellisellä skeptisyydellä. Esimerkiksi onkologi Thomas Hudson Ontarion syöpätutkimuslaitoksesta haluaisi tietää lisää mekanismista, jolla dopamiinireseptorit muuttavat solun syöpäkantasoluksi. Ja biologi Piyush Gupta, joka tutkii syöpää Whiteheadin biolääketieteellisessä tutkimuslaitoksessa Yhdysvalloissa ja käyttää erilaista solujärjestelmää etsiessään syöpäkantasoluihin kohdistuvia lääkkeitä, uskoo, että pluripotentteja kantasoluja ei voida pitää syövän jäljitelmänä. Hän joutuu kuitenkin myöntämään, että leukemiamallissa saadut tulokset ovat enemmän kuin vakuuttavia.

Tohtori Bhatian tiimin seuraava askel on arvioida tioridatsiinin tehokkuutta muissa syöpätyypeissä. He tarkastelevat myös tarkemmin useiden tioridatsiinin ohella tunnistettujen lääkkeiden ominaisuuksia. Tulevaisuudessa tuhansia yhdisteitä analysoidaan yhteistyössä muiden akateemisten ryhmien ja teollisuuden kanssa. Kaikkien hänen kumppaneidensa tavoitteena on tohtori Bhatian mukaan löytää ainutlaatuisia lääkkeitä ja muuttaa syövän hoidon strategiaa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]