Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tutkimus paljastaa glutamaatin tRNA-fragmenttien keskeisen roolin aivojen ikääntymisessä ja Alzheimerin taudissa.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kiinan tiede- ja teknologiayliopiston (USTC) professori Liu Qiangin ryhmän Cell Metabolism -lehdessä julkaisema tutkimusartikkeli paljastaa glutamaatti-tRNA-fragmenttien kriittisen roolin aivojen ikääntymisessä ja Alzheimerin taudissa.
Tutkimus paljasti ikään liittyvän Glu-5'tsRNA-CTC:n kertymisen glutaminergisten neuronien mitokondrioihin. CTC on pieni RNA, joka on peräisin siirto-RNA:sta (tsRNA), joka muodostuu tumassa koodatusta tRNAGlu:sta. Tämä epänormaali kertyminen häiritsee mitokondrioiden proteiinien translaatiota ja kristojen rakennetta, mikä lopulta kiihdyttää aivojen ikääntymisen ja Alzheimerin taudin patologisia prosesseja.
Aivojen ikääntyminen on väistämätön luonnollinen prosessi, joka johtaa kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen. Alzheimerin tauti, hermostoa rappeuttava sairaus, on yleisin dementian syy vanhemmilla aikuisilla, jossa kognitiivinen heikentyminen on merkittävä piirre. Mitokondriot tuottavat energiaa soluille. Tutkimukset ovat osoittaneet, että mitokondrioiden toimintahäiriö on läheisesti yhteydessä aivojen ikääntymiseen ja Alzheimerin tautiin.
Mitokondrioiden Glu-5'tsRNA-CTC häiritsee mt-tRNALeu:n sitoutumista leusyyli-tRNA-syntetaasi 2:een (LARS2), mikä heikentää mt-tRNALeu:n aminoasylaatiota ja mitokondrioiden koodaamien proteiinien translaatiota. Mitokondrioiden translaatiohäiriöt häiritsevät kristojen arkkitehtuuria, mikä johtaa glutaminaasista riippuvan glutamiinin (GLS) muodostumisen heikkenemiseen ja synaptisten glutamaattitasojen laskuun. Lisäksi alentuneet Glu-5'tsRNA-CTC-tasot voivat suojata ikääntyviä aivoja ikään liittyviltä mitokondrioiden kristojen, glutamiinin aineenvaihdunnan, synapsien rakenteen ja muistin häiriöiltä.
Kaaviomainen esitys tRNA-fragmenttien säätelymekanismeista aivojen ikääntymisessä ja Alzheimerin taudissa. LIU Qiang ym.
Liu ja hänen tiiminsä ovat valaisseet glutamaatti-tRNA-fragmenttien tärkeää roolia aivojen ikääntymisessä ja Alzheimerin taudissa, ehdottaen uusia lähestymistapoja kognitiivisen heikkenemisen hidastamiseksi. Tutkijat kehittivät antisense-oligonukleotideja, jotka kohdistuvat näihin tRNA-fragmentteihin, ja injektoivat niitä vanhojen hiirten aivoihin. Tämä interventio paransi merkittävästi oppimis- ja muistiongelmia vanhoilla hiirillä.
Sen lisäksi, että tutkimus selvitti normaalin mitokondriaalisen kristasuoneen fysiologisen roolin glutamaattitasojen ylläpidossa, se tunnisti myös tRNA:iden patologisen roolin aivojen ikääntymisessä ja ikään liittyvässä muistin heikkenemisessä.