Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tutkimus tutkii sydänsolujen uudistumista uusien hoitojen löytämiseksi
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kun potilaalla ilmenee sydämen vajaatoiminta, joka on yksi maailmanlaajuisesti johtavista kuolinsyistä, hän alkaa menettää terveitä ja toimivia sydänsoluja. Sydämen vajaatoiminta aiheuttaa näiden aiemmin joustavien solujen muuttumisen sidekudossoluiksi, jotka eivät enää pysty supistumaan ja rentoutumaan. Sydänsolujen kovettuminen heikentää niiden kykyä kuljettaa verta tehokkaasti muualle kehoon. Koska ihmiset eivät pysty uusiuttamaan näitä sydänsoluja, potilaalla on edessään pitkä toipumisprosessi, johon kuuluu ennaltaehkäisevä tai oireenmukainen hoito.
Jotkut nisäkkäät pystyvät kuitenkin uudistamaan sydänsoluja, vaikkakin tämä tyypillisesti tapahtuu tietyn ajan kuluessa heti syntymän jälkeen. Tämän perusteella tohtori Mahmood Salama Ahmed ja kansainvälinen tutkijaryhmä suorittivat tutkimuksen, jossa tunnistettiin uusia hoitoaineita tai olemassa olevia hoito-ohjelmia, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on aiemmin hyväksynyt sydänsolujen uudistamiseen.
Heidän tutkimuksensa "FDA:n hyväksymien lääkkeiden tunnistaminen, jotka aiheuttavat sydämen uudistumista nisäkkäillä", julkaistiin Nature Cardiovascular Research -lehdessä.
"Tämä tutkimus on suunnattu regeneratiiviseen hoitoon, ei oireenmukaiseen hoitoon", Ahmed lisäsi.
Ahmed, farmasian professori Jerry H. Hodge School of Pharmacy -yliopistossa Texas Tech Universityssä, työskenteli tutkimuksen parissa UT Southwestern Medical Centerissä. Hän sanoi, että nykyinen tutkimus perustuu Hesham Sadekin, lääketieteen tohtorin, laboratorion vuonna 2020 tekemän tutkimuksen havaintoihin UT Southwestern Medical Centerissä.
Kyseisessä tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että hiiret pystyivät todellakin uudistamaan sydänsoluja poistamalla geneettisesti kaksi transkriptiotekijää: Meis1:n ja Hoxb13:n. Näiden tietojen pohjalta Ahmed ja hänen kanssakirjoittajansa aloittivat uusimman tutkimuksensa vuonna 2018 Texasin yliopiston Southwestern Medical Centerissä. He aloittivat kohdistamalla transkriptiotekijät (Meis1 ja Hoxb13) paromomysiiniin ja neomysiiniin, kahteen aminoglykosidiluokan antibioottiin.
"Kehitimme estäjiä, jotka sammuttavat sisäisen transkription ja palauttavat sydänsolujen regeneratiivisen kyvyn", Ahmed lisäsi.
Ahmedin mukaan paromomysiinin ja neomysiinin rakenne viittaa niiden kykyyn sitoutua transkriptiotekijään Meis1 ja estää sitä. Ymmärtääkseen, miten tämä sitoutuminen voisi tapahtua, ryhmän oli ensin selvitettävä paromomysiinin ja neomysiinin molekyylimekanismit ja selvitettävä, miten ne sitoutuvat Meis1- ja Hoxb13-geeneihin.
"Aloitimme tämän testaamisen hiirillä, jotka kärsivät sydäninfarktista tai iskemiasta", Ahmed selitti. "Havaitsimme, että molemmat lääkkeet (paromomysiini ja neomysiini) toimivat synergistisesti lisäämällä ejektiofraktiota (sydämestä poistuvan veren prosenttiosuutta jokaisessa supistuksessa) siten, että kammioiden (sydämen kammioiden) supistuvuus parani merkittävästi. Tämä lisäsi sydämen minuuttitilavuutta ja vähensi sydämeen muodostuvaa kuituarpea."
Tiimi teki yhteistyötä Alabaman yliopiston (Birmingham) tutkijoiden kanssa antaakseen paromomysiiniä ja neomysiiniä sydäninfarktin sairastaneille sioille. He havaitsivat, että sydäninfarktin sairastaneilla sioilla oli parempi supistuvuus, ejektiofraktio ja sydämen minuuttitilavuuden yleinen paraneminen, kun heille annettiin paromomysiiniä ja neomysiiniä.
Tulevaisuudessa Ahmed on kiinnostunut yhdistämään paromomysiinin ja neomysiinin sitoutumisprofiilit yhdeksi molekyyliksi kahden sijaan. Jos tämä onnistuu, uusi molekyyli voisi hänen mukaansa välttää kaikki antibioottiresistenssiin liittyvät ei-toivotut tai mahdollisesti ei-toivotut vaikutukset.
"Haluamme luoda uusia synteettisiä pieniä molekyylejä, jotka kohdistuvat Meis1:een ja Hoxb13:een", Ahmed sanoi. "Haluamme jatkaa tutkimusta sioilla toksikologisia tutkimuksia varten. Ja toivottavasti tämä toimii sitten johdannona ihmisillä tehtäville kliinisille tutkimuksille."
"Hyvä uutinen on, että käytämme useita FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, joilla on vakiintuneet turvallisuusprofiilit ja tunnetut sivuvaikutukset, joten voimme ohittaa joitakin uuden lääkkeen tutkimiseen tarvittavia hyväksynnän vaiheita. Juuri siinä piilee lääkkeiden uudelleenkäytön kauneus: pääsemme klinikalle nopeammin ja voimme alkaa pelastaa ihmishenkiä."