Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Uutta näyttöä chaga-sienen mekanismeista suusyöpää vastaan
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Äskettäin Scientific Reports -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa tutkijat tarkastelivat pakurikääpäuutteiden kasvaimia hillitsevän vaikutuksen mekanismeja ihmisen suun syöpäsoluissa HSC-4.
Suusyöpä on maailmanlaajuinen terveysongelma, jonka hoitovaihtoehdot ovat rajalliset sivuvaikutusten ja jälkiseurausten vuoksi. Tärkeimmät hoitomuodot ovat leikkaus, sädehoito ja kemoterapia, vaikka ne voivat vahingoittaa tervettä kudosta, vaikuttaa puheeseen ja heikentää elämänlaatua.
Kasvainsolujen aineenvaihduntareittien ymmärtäminen ja kohdentaminen tarjoaa mahdollisuuden uusien terapeuttisten aineiden kehittämiseen. Pakurikäävällä on syöpää estäviä ominaisuuksia useita syöpätyyppejä vastaan, mutta mekanismi on epäselvä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat testasivat, vaikuttaako pakurikääpä suun syövän kehittymiseen ja aineenvaihduntaan.
Sieniuutteella käsittelyn jälkeen tutkijat tutkivat solujen eloonjäämistä, lisääntymiskykyä, glykolyysireittejä, apoptoosia ja mitokondrioiden hengitysmekanismeja.
He käsittelivät HSC-4-soluja sieniuutteella annoksina 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml ja 800,0 μg/ml päivän ajan arvioidakseen sen vaikutuksia suun syöpäsolujen käyttäytymiseen, mukaan lukien solusykli, lisääntyminen, elinkyky, mitokondriaalinen hengitys, apoptoosi ja glykolyysi.
Tiimi analysoi käsiteltyjä soluja niiden solusyklin suhteen käyttämällä solujen laskentakit-8 (CCK-8) -määrityksiä solujen elinkelpoisuuden määrittämiseksi.
Selvittääkseen, liittyivätkö pakurikäävän suppressoivat vaikutukset kasvaimen lisääntymiseen ja selviytymiseen käsitellyissä soluissa signaalinvälittäjäaineeseen ja transkriptio 3:n aktivaattoriin (STAT3), he mittasivat STAT3:n aktivaatiota 200,0 μg/ml uutteen annoksella käsittelyn jälkeen.
Lisäksi he suorittivat virtaussytometrian solujen jakautumisen analysoimiseksi ja Western-blottauksen kokonaisten soluproteiinien eristämiseksi.
Tutkijat käyttivät nestekromatografiaa ja sen jälkeen tandemmassaspektrometriaa (LC-MS) tunnistaakseen pakurikääpäuutteen syöpää ehkäisevistä ominaisuuksista vastaavat komponentit.
Ehdokasyhdisteiden pitoisuudet määritettiin käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa fotodiodidetektorilla (HPLC-DAD).
He tutkivat uutteiden glykolyysin säätelyä käsitellyissä soluissa käyttäen solunulkoista happamoitumisnopeutta (ECAR) mittaavaa määritystä. He tallenntivat reaaliaikaiset ECAR-mittaukset käsitellyissä soluissa glukoosin, oligomysiinin ja 2-deoksi-D-glukoosin (2-DG) annon jälkeen.
Tiimi tutki adenosiinimonofosfaatilla aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) energiasensorin aktivaatiota ja solujen hapenkulutusnopeutta (OCR).
He arvioivat myös kroonisen energiavajeen vaikutusta autofagiaan, joka liittyy apoptoottiseen solukuolemaan käsitellyissä soluissa.
He tutkivat, vaikuttiko 200,0 μg/ml pakurikääpäuutteen pitoisuus p38-mitogeeniaktivoituihin proteiinikinaaseihin (MAPK) ja tumafaktorin kappa B:n (NF-κB) stimuloimaan apoptoosiin käsitellyissä soluissa.
Uute hidasti HSC-4-solujen kasvua estämällä solusykliä ja lisääntymistä, vähentämällä syöpäsolujen energiankulutusta ja lisäämällä solukuolemaa autofagian ja apoptoosin kautta.
Uute pidensi merkittävästi suun syöpäsolujen kasvuvaiheita (G0/G1) ja samalla vähensi synteesivaihetta (S). Western blot -analyysi osoitti, että uute vähensi merkittävästi fosfo-STAT3:n ilmentymistä 15 minuutin kuluttua ja piti sen yllä 120 minuuttia.
LC-MS-menetelmällä tunnistettiin kolme mahdollista syöpälääkettä: 2-hydroksi-3,4-dimetoksibentsoehappo, syringiinihappo ja protokatekiinihappo. Uute esti glykolyysiä, glykolyyttistä kapasiteettia ja glykolyyttisiä varauksia käsitellyissä soluissa.
Se aktivoi myös AMPK:ta edistäen autofagiaa ja estäen glykolyysireittejä käsitellyissä soluissa. Uutteen indusoima autofagia osoitti annoksesta riippuvaa mitokondrioiden perushengitystiheyden ja adenosiinitrifosfaatin (ATP) vaihtuvuuden kasvua.
Mitokondrioiden maksimaalisissa hengitysnopeuksissa ei kuitenkaan havaittu merkittäviä muutoksia, paitsi suurimmalla uutepitoisuudella. Lisäksi tutkijat havaitsivat annoksesta riippuvan merkittävän mitokondrioiden hengitysreservikapasiteetin laskun.
Tulokset osoittivat, että pakurikääpä pienensi mitokondrioiden kalvopotentiaalia käsitellyissä soluissa jatkuvan autofagian kautta, jota välittää glykolyysin esto, mikä viittaa siihen, että mitokondrioiden toimintahäiriö indusoi apoptoosia.
Uutteen aktivoima NF-κB ja p38 MAPK lisäsivät apoptoosia. Uute lisäsi käsiteltyjen solujen varhaista apoptoosia annoksesta riippuvalla tavalla.
Myöhäisessä apoptoosissa ei kuitenkaan havaittu merkittäviä eroja uutepitoisuuksilla 0–400 μg/ml. Suuret pakurikääpäuutteen annokset voivat vaikuttaa muihin solufysiologioihin ja vähentää mitokondrioiden maksimaalista hengityskapasiteettia.
Tutkijat havaitsivat, että pakurikääpäuute esti mitokondrioiden kalvopotentiaalia ja glykolyyttistä aktiivisuutta HSC-4-solulinjassa, mikä johti ATP-tasojen ja autofagian laskuun.
AMPK:n aktivaatio vaikutti autofagiaa indusoimalla. STAT3:n defosforylaatio estää solusykliä stimuloimalla apoptoosireittejä NF-κB:n ja p38 MAPK:n aktivaation kautta.
Uutteen estäviä vaikutuksia välittivät useat solusignalointimekanismit. Uute sisälsi kolmea syöpää estävää yhdistettä: 2-hydroksi-3,4-dimetoksibentsoehappoa, syringiinihappoa ja protokatekiinihappoa.
Vaikka tarvitaan lisää prekliinisiä tutkimuksia sen määrittämiseksi, estääkö uute kasvaimen kasvua, tutkimustulokset viittaavat siihen, että sieniuute voi olla potentiaalinen lisälääke suun syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.