Voiko FDA:n hyväksymä syöpälääke pysäyttää Parkinsonin taudin etenemisen?

Parkinsonin tauti on monimutkainen sairaus, joka vaikuttaa hermoston toimintaan. Tutkijat yrittävät edelleen ymmärtää, mitä muutoksia aivoissa tapahtuu tässä tilassa ja millä toimilla nämä muutokset voidaan pysäyttää.

Yksi kiinnostuksen kohde on tutkia mekanismeja, jotka edistävät alfa-synukleiiniproteiinin kertymistä Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten aivoihin.

Nature Communications -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa havaittiin, että kaksi keskeistä proteiinia, Lag3 ja Aplp1, vuorovaikuttavat ja edistävät alfa-synukleiinin myrkyllisyyttä.

Tutkijat havaitsivat myös, että Lag3:a vastaan suunnatun vasta-aineen käyttö häiritsi tätä proteiinivuorovaikutusta ja auttoi pysäyttämään hermoston rappeutumisen hiirillä.

Jos tulevat tutkimukset vahvistavat nämä löydökset, se voi viitata mahdolliseen tapaan pysäyttää Parkinsonin taudin eteneminen.

Parkinsonin taudin etenemisen pysäyttäminen: uusi lähestymistapa

Tutkijat käyttivät hiiriä tutkiakseen epänormaalia alfa-synukleiinireittiä. He vahvistivat, että kaksi keskeistä proteiinia, Aplp1 ja Lag3, osallistuvat prosessiin.

He havaitsivat, että näiden kahden proteiinin välinen vuorovaikutus edistää "patologista [alfa-synukleiinin] sitoutumista, internalisaatiota, kuljetusta ja toksisuutta". Nämä tulokset osoittavat myös, että Aplp1- ja Aplp1-Lag3-vuorovaikutus edistävät alfa-synukleiinin siirtymistä solujen välillä.

Tutkimuksessa havaittiin myös, että Aplp1:n ja Lag3:n geneettinen poistaminen auttoi säilyttämään dopaminergisiä neuroneja – aivosoluja, jotka vapauttavat dopamiinia, hormonia, jonka tuotanto häiriintyy Parkinsonin taudissa – ja käänsi esimuodostuneiden alfa-synukleiinifibrillien aiheuttamia käyttäytymishäiriöitä.

Tutkimuksen tekijät Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson ja Valina L. Dawson tiivistivät tutkimuksen keskeiset tulokset seuraavasti:

”Johns Hopkinsin yliopiston tiimimme on havainnut, että kahdella proteiinilla, Aplp1:llä ja Lag3:lla, on merkittävä rooli Parkinsonin taudin leviämisessä aivoissa. Nämä proteiinit ovat vuorovaikutuksessa keskenään ja mahdollistavat toisen proteiinin, alfa-synukleiinin, haitallisten kasautumien tunkeutumisen terveisiin aivosoluihin ja niiden tappamisen. Alfa-synukleiinin kasautumat ovat Parkinsonin taudin tunnusmerkki ja ne aiheuttavat dopamiinia tuottavien hermosolujen asteittaista häviämistä, mikä johtaa motorisiin ja kognitiivisiin häiriöihin.”

Parkinsonin taudin syöpälääkkeen uudelleensijoittaminen?

Näillä tiedoilla on erityisiä kliinisiä vaikutuksia, koska FDA:n hyväksymä syöpälääke, joka kohdistuu Lag3:een, on jo olemassa.

"Tärkeä löytö on, että Lag3 on jo FDA:n hyväksymän syöpälääkkeen, nivolumabi/relatlimabin, kohde. Lääke käyttää vasta-aineita Lag3:n aktiivisuuden estämiseksi", tutkimuksen tekijät selittivät.

"Estämällä Aplp1:n ja Lag3:n välisen vuorovaikutuksen havaitsimme, että Lag3:a vastaan suunnattu vasta-aine voisi estää alfa-synukleiinien leviämisen Parkinsonin taudin hiirimalleissa. Tämä viittaa siihen, että tämän FDA:n hyväksymän lääkkeen uudelleensijoittaminen voisi mahdollisesti hidastaa tai pysäyttää Parkinsonin taudin etenemisen ihmisillä", he selittivät.

Tuleva tutkimus

Tässä tutkimuksessa on joitakin keskeisiä rajoituksia, pääasiassa se, että jonkin asian testaaminen hiirillä eroaa sen testaamisesta ihmisillä.

Tutkijoita rajoittavat myös heidän työnsä luonne, käytetyt menetelmät ja tässä tutkimuksessa käytettyjen hiirityyppien tehokkuus.

Tutkimuksen tekijät myöntävät myös, että Aplp1 saattaa edistää Lag3:n toimintaa jonkin muun kuin suoran vuorovaikutuksen kautta, joten tällä alueella tarvitaan lisää tutkimusta. He haluavat myös perehtyä syvällisemmin Aplp1:n ja Lag3:n fysiologisiin rooleihin ja siihen, miten nämä proteiinit voivat olla vuorovaikutuksessa muiden solutyyppien kanssa.

Parkinsonin taudin vaikutus terveyteen

Parkinsonin tauti vaikuttaa aivoihin ja liikkeisiin. Yksi Parkinsonin taudin tyypillisistä aivomuutoksista on Lewyn kappaleiden esiintyminen.

Nämä Lewyn kappaleet ovat alfa-synukleiini-proteiinin möykkyjä, jotka kerääntyvät aivosolujen sisään. Parkinsonin tautia sairastavilla voi esiintyä liikkumisvaikeuksia, kuten vapinaa, tasapainon menetystä ja kävelyn muutoksia. Heillä voi myös olla muisti- tai keskittymisongelmia.

Parkinsonin tautiin ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa, joten hoito keskittyy pääasiassa oireiden lievittämiseen. Tähän voi kuulua liikkumiseen ja puheeseen liittyvää hoitoa, ruokavalion muutoksia ja lääkkeiden käyttöä liikeongelmien hallintaan.