Anaboliset steroidilääkkeet: peruskäsitteet

Ymmärtääksemme, miten anaboliset steroidilääkkeet vaikuttavat kehoomme, on tarpeen esitellä muutamia käsitteitä. Älä pelkää - sinulta ei vaadita erityisosaamista.

Ainetta kutsutaan endogeeniseksi, jos elimistö tuottaa sitä itse (endogeeninen testosteroni on elimistössä tuotettua testosteronia), ja eksogeeniseksi, jos se pääsee elimistöön ulkopuolelta. Kaikki olemassa olevat lääkkeiden antoreitit voidaan jakaa kahteen suureen ryhmään: enteraalinen (ruoansulatuskanavan kautta) ja parenteraalinen (ruoansulatuskanavan ohittaminen). Ensin mainittuihin kuuluvat: anto suun kautta (oraalisesti), imeytyminen kielen alle (kielen alle), anto pohjukaissuoleen ja peräsuoleen (rektaalisesti); jälkimmäisiin kuuluu lääkkeiden anto injektiona, yleensä lihakseen, ihon alle tai laskimoon. Meitä kiinnostavat anaboliset steroidilääkkeet annetaan joko suun kautta tai lihaksensisäisenä injektiona; niiden antaminen kielen alle on harvoin järkevää. Lääkkeet, kuten insuliini tai kasvuhormoni, annetaan ihonalaisilla injektioilla.

Ruoansulatuskanavan kautta annosteltujen lääkkeiden on kuljettava maksan läpi ennen kuin ne pääsevät verenkiertoon. Maksa on aina varuillaan ja suojaa kehoamme vierailta aineilta, joista monet voivat olla myrkyllisiä. Maksa tuhoaa mahdollisuuksien mukaan kaikki aineet, joita se pitää vieraina. Siten verenkiertoon pääsevän vaikuttavan aineen määrä on yleensä pienempi kuin elimistöön tuotu määrä. Ensimmäisen ja toisen luvun suhdetta kutsutaan lääkkeen biologiseksi hyötyosuudeksi. Yksinkertaisesti sanottuna biologinen hyötyosuus osoittaa, kuinka suuri osa annetusta lääkemäärästä todella tehoaa.

Useimmat lääkkeet käyvät läpi biotransformaation eli erilaisia transformaatioita elimistössä. Lääkeaineiden transformaatiossa on kaksi päätyyppiä: metabolinen transformaatio ja konjugaatio. Ensimmäinen tarkoittaa aineiden muuttumista hapettumisen seurauksena, toinen on biosynteettinen prosessi, johon liittyy useiden kemiallisten ryhmien tai endogeenisten yhdisteiden molekyylien liittyminen lääkkeeseen tai sen metaboliitteihin. Anaboliset steroidit käyvät läpi sekä metabolisen transformaation että sitä seuraavan konjugaation elimistössä.

Lähes kaikki ihmiskehossa tapahtuvat muutokset tarvitsevat jonkinlaista apua "ulkopuolelta". Jos et ole täysin unohtanut koulun kemian kurssiasi, muistat helposti, että kemiallisia reaktioita nopeuttavia aineita kutsutaan katalyyteiksi. Elävissä organismeissa tapahtuvien kemiallisten reaktioiden katalyyttejä kutsutaan entsyymeiksi. Katalyyttien lisäksi on kuitenkin myös muita aineita, jotka hidastavat kemiallisia reaktioita. Niiden nimi on inhibiittorit.

Lääkkeiden vaikutus määräytyy pitkälti niiden annoksen mukaan: mitä suurempi se on, sitä nopeammin lääkkeen vaikutus kehittyy. Annos, voimakkuus, kesto ja joskus myös vaikutuksen luonne muuttuvat annoksesta riippuen. Annos on lääkkeen määrä yhdelle annokselle - tämä on kerta-annos. Annokset jaetaan kynnysannoksiin, keskimääräisiin terapeuttisiin annoksiin, korkeimpiin terapeuttisiin annoksiin, toksisiin annoksiin ja tappaviin annoksiin.

• Kynnysannos on annos, jolla lääkeaine aiheuttaa alustavan biologisen vaikutuksen.
• Keskimääräinen terapeuttinen annos on annos, jolla lääkkeet tuottavat vaaditun farmakoterapeuttisen vaikutuksen useimmilla potilailla.
• Suurempia terapeuttisia annoksia käytetään, kun haluttua vaikutusta ei saavuteta keskisuurilla terapeuttisilla annoksilla; on syytä huomata, että suurempien terapeuttisten annosten tapauksessa lääkkeen käytöstä aiheutuvia sivuvaikutuksia ei vieläkään ilmene.
• Myrkyllisinä annoksina lääkkeet alkavat aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia, jotka ovat vaarallisia keholle.
• No, luulen, ettei minun tarvitse selittää sinulle, mitä tappavat annokset ovat.

Lääkkeen kynnysannoksen ja toksisen annoksen välistä eroa kutsutaan terapeuttiseksi alueeksi.

Lääkkeiden toistuva käyttö johtaa usein niiden tehon heikkenemiseen. Tätä ilmiötä kutsutaan toleranssiksi (tottumukseksi), ja se voi liittyä aineen imeytymisen vähenemiseen, sen inaktivoitumisnopeuden lisääntymiseen tai erittymisen intensiteetin lisääntymiseen. Tottuminen useisiin aineisiin voi johtua reseptorimuodostelmien herkkyyden vähenemisestä niille tai niiden tiheyden vähenemisestä kudoksissa.

Aineiden poistumisnopeuden arvioimiseksi elimistöstä käytetään parametria, kuten puoliintumisaikaa (tai puoliintumisaikaa, kuten haluat). Puoliintumisaika on aika, jonka jälkeen vaikuttavan aineen pitoisuus veriplasmassa laskee täsmälleen puoleen. On myös syytä pitää mielessä, että puoliintumisaika määräytyy paitsi aineen poistumisen perusteella elimistöstä, myös sen biotransformaation ja laskeutumisen perusteella. Nyt reseptoreista, ne toimivat yhtenä lääkkeiden "kohteista". Reseptoreilla tarkoitetaan aktiivisia substraattimolekyyliryhmiä, joiden kanssa aine on vuorovaikutuksessa. Reseptoreilla, kuten muillakin molekyyleillä, on tietty puoliintumisaika: tämän ajan lyheneminen johtaa vastaavien reseptorien määrän vähenemiseen elimistössä ja pidentyminen luonnollisesti tämän määrän kasvuun. Kierretään huomio pois kaikista muista reseptoreista, tulevaisuudessa olemme kiinnostuneita vain hormonaalisista reseptoreista ja kiinnitämme erityistä huomiota androgeenireseptoreihin. Kaikki hormonireseptorit voidaan jakaa kahteen pääluokkaan: solujen sisäisiin reseptoreihin (näihin kuuluvat steroidi- ja kilpirauhashormonien reseptorit) ja solujen pinnalla oleviin reseptoreihin (kaikki muut, mukaan lukien kasvuhormonin, insuliinin kaltaisen kasvutekijän, insuliinin ja adrenergisten reseptorien reseptorit). On huomattava, että solujen pinnalla olevien reseptorien määrä voi vähentyä (tätä ilmiötä kutsutaan alasäätelyksi), ja siten herkkyys vastaavalle lääkkeelle voi vähentyä. Solujen sisäiset reseptorit eivät ole alttiita alasäätelylle (ainakaan tästä ei ole dokumentoitua näyttöä).

Androgeenireseptorit (AR) kuuluvat luonnollisesti myös reseptorien yleiseen määritelmään. Yksinkertaisesti sanottuna androgeenireseptorit ovat erittäin suuria proteiinimolekyylejä, jotka koostuvat noin 1000 aminohaposta ja sijaitsevat solujen sisällä. Eri soluissa, on sanottava, ei vain lihaskuiduissa. Aiemmin uskottiin, että androgeenireseptoreita on useita tyyppejä; nyt kaikki tietävät, että niitä on vain yksi.

On huomattava, että eri aineiden molekyylit voivat sitoutua samaan reseptoriin. Myös niiden aiheuttama vaikutus vaihtelee merkittävästi. Aineet, joiden molekyylit sitoutuvat reseptoreihin, jaetaan kahteen suureen ryhmään - agonisteihin ja antagonisteihin. Agonistit ovat aineita, joiden molekyylit sitoutuessaan reseptoreihin aiheuttavat biologisen vaikutuksen. Jos puhumme hormonaalisista reseptoreista, niiden agonistit kopioivat endogeenisten hormonien vaikutuksen enemmän tai vähemmän onnistuneesti. Endogeeniset hormonit itse ovat tietenkin myös agonisteja. Antagonistit sitoutuvat myös reseptoreihin, mutta eivät aiheuta mitään vaikutusta. Antagonistit ovat eräänlainen "koira seimessä": ilman kykyä aktivoida reseptoria ne eivät samalla anna agonistien liittyä reseptoreihin ja tehdä jotain "hyödyllistä". Antagonistien käyttö ensi silmäyksellä vaikuttaa turhalta, mutta vain ensi silmäyksellä. Tähän aineryhmään kuuluvat esimerkiksi jotkut antiestrogeeniset lääkkeet; Estämällä estrogeenireseptoreita ne käytännössä poistavat AAS-aromatisointiin liittyvien sivuvaikutusten riskin.

No, nämä ovat luultavasti kaikki peruskäsitteet, joita tarvitsemme ymmärtääksemme, miten anaboliset steroidilääkkeet toimivat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]