Synnytyspoikkeavuuksien diagnosointi

Nykyaikaisen synnytyslääketieteen keskeinen ongelma on synnytyksen säätely, koska kohdun supistumistoimintaa stimuloivien mekanismien luonteen selventäminen on välttämätön edellytys patologisten synnytysten, kirurgisten toimenpiteiden, hypo- ja atonisten verenvuotojen määrän vähentämiseksi ja perinataalikuolleisuuden vähentämiseksi. Tällä hetkellä on tunnistettu raskaana olevien naisten ryhmiä, joilla on suuri riski synnytyshäiriöiden kehittymiselle.

Uusien farmakologisten lääkkeiden ja lääkkeettömien hoitomenetelmien käyttöönotto lääketieteellisessä käytännössä on merkittävästi laajentanut lääkäreiden kykyjä synnytyksen poikkeavuuksien hoidossa. Tämä ei kuitenkaan ole ratkaissut sileän lihaksen sävyn säätelyn ongelmaa, koska se johtuu suurelta osin empiiristen menetelmien yleisyydestä uusien lääkkeiden etsinnässä, erityisesti myotrooppisten lääkkeiden etsinnässä, ja nykyisestä riittävän syvällisen tiedon puutteesta mekanismeista, jotka muodostavat sileän lihaksen sävyn monimutkaisen raskauden ja synnytyksen aikana, sekä kohdun supistuvasta toiminnasta synnytyksen aikana.

Lihasten supistumisen luonnetta koskevan monien vuosien tutkimuksen aikana on edistytty merkittävästi biologisen liikkuvuuden keskeisten ongelmien ratkaisemisessa:

• supistuvan laitteen ultrastruktuurin tunnistaminen;
• tärkeimpien supistuvien proteiinien - aktiinin ja myosiinin - fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien ja vuorovaikutusmekanismien tutkimus;
• etsitään tapoja muuntaa adenosiinitrifosfaatin (ATP) kemiallinen energia mekaaniseksi energiaksi;
• eri lihassolujen supistuvien järjestelmien morfofunktionaalisten ominaisuuksien vertailevassa analyysissä.

Lihastoiminnan säätelyyn liittyviä kysymyksiä on alettu käsitellä vasta viimeisen vuosikymmenen aikana, ja nämä tutkimukset keskittyvät ensisijaisesti itse supistuvan toiminnan laukaisumekanismien tunnistamiseen.

Nykyään on yleisesti hyväksyttyä, että elävän solun eri supistuvien järjestelmien suorittama mekaaninen työ, mukaan lukien supistuvan lihaksen mekaaninen työ, tapahtuu ATP:hen kertyneen energian avulla ja liittyy aktomyosiiniadenosiintrifosfataasin (ATPaasi) toimintaan. Yhteys hydrolyysin ja supistumisen välillä on kiistaton. Lisäksi lihasten supistumisen molekyylimekanismin ymmärtäminen, joka edellyttää myös tarkkaa tietoa lihasten supistumisen luonteesta ja aktiinin ja myosiinin välisestä rakenteellisesta vuorovaikutuksesta, syventää entisestään tietämystämme aktomyosiiniATPaasin toimintaan liittyvistä molekyyliprosesseista.

Lihassolun energiaa ja supistumiskykyä sääteleviä biokemiallisia mekanismeja analysoidaan ja käsitellään näiden ATPaasi-säätelyn biokemiallisten mekanismien suhdetta lihasväsymyksen ilmiöön. Supistuvan lihaksen väsymisen indikaattoreita ovat supistumisvoiman heikkeneminen ja sen kasvunopeuden hidastuminen sekä relaksaationopeuden hidastuminen. Siten lihaksen yksittäisen supistuksen aikana tai isometrisessä tilassa kehittämän voiman suuruus sekä lihaksen lyhenemisen maksiminopeus ovat verrannollisia aktomyosiini-ATPaasin aktiivisuuteen, ja relaksaationopeus korreloi retikulumin ATPaasin aktiivisuuden kanssa.

Viime vuosina yhä useammat tutkijat ovat kiinnittäneet huomiota sileän lihaksen supistumisen säätelyn piirteiden tutkimiseen. Tämä on johtanut erilaisten, usein ristiriitaisten näkökulmien, käsitteiden ja hypoteesien syntymiseen. Sileät lihakset, kuten kaikki muutkin, supistuvat proteiinien - myosiinin ja aktiinin - vuorovaikutuksen rytmissä. Sileissä lihaksissa on osoitettu kaksoisjärjestelmä, jossa Ca2 ⁺ säätelee aktiini-myosiini-vuorovaikutusta ja siten supistumista. Useiden aktiini-myosiini-vuorovaikutuksen säätelyreittien läsnäololla on ilmeisesti suuri fysiologinen merkitys, koska säätelyn luotettavuus kasvaa kahden tai useamman säätelyjärjestelmän aktiivisuuden myötä. Tämä näyttää olevan erittäin tärkeää sellaisten homeostaattisten mekanismien ylläpitämisessä, kuten valtimopaineen, synnytyksen ja muiden sileiden lihasten työhön liittyvien mekanismien säätelyssä.

Useita säännöllisiä muutoksia fysiologisissa ja biokemiallisissa parametreissa, jotka kuvaavat sileiden lihasten rentoutumista lääkkeiden, erityisesti kouristuslääkkeiden, vaikutuksen alaisena, on todettu: kalvopotentiaalin lisääntyminen samanaikaisesti spontaanin tai herätetyn huippuaktiivisuuden tukahduttamisen kanssa, sileiden lihasten hapenkulutuksen väheneminen ja ATP-pitoisuuden väheneminen niissä, adenosiinidifosforihapon (ADP), adenosiinimonofosforihapon (AMP) ja syklisen 3,5-AMP:n pitoisuuden nousu.

Myometriumin supistumisprosessiin ja sen säätelyyn liittyvien solunsisäisten tapahtumien luonteen ymmärtämiseksi ehdotetaan seuraavaa mallia, joka sisältää neljä toisiinsa liittyvää prosessia:

• signaalin (esim. oksitosiinin, PGEg:n) vuorovaikutus myometriumisolun kalvoreseptorien kanssa tai solukalvon sähköisen depolarisaation kanssa;
• kalsiumin stimuloima fosfatidyyli-inositolin siirtyminen kalvon sisällä ja inositolitrifosfaatin (voimakas solunsisäinen aktivaattori) ja arakidonihapon vapautuminen;
• prostaglandiinien (PGEg ja PGF2 ₎ synteesi myometriumissa, mikä johtaa kalsiumin solunsisäisen pitoisuuden kasvuun ja liitoskohtien muodostumiseen solujen välisiin tiloihin;
• myosiinin kevyen ketjun kalsiumriippuvainen fosforylaatio ja lihasten supistuminen.

Myometriumin relaksaatio saavutetaan syklisen AMP:n ja proteiinikinaasi C:n riippuvien prosessien kautta. Lihasten supistumisen aikana vapautuva endogeeninen arakidonihappo voi metaboloitua PG12:ksi _, joka stimuloi cAMP:n tuotantoa aktivoituneiden reseptorien kautta. Syklinen AMP aktivoi A-kinaasin, joka katalysoi myosiinin kevytketjukinaasin ja fosfolipaasi C:n (fosfodiesteraasi, joka osallistuu fosfatidyyli-inositolin aineenvaihduntaan) fosforylaatiota estäen niiden aktiivisuutta. Syklinen AMP stimuloi myös kalsiumin kertymistä sarkoplasmiseen retikulumiin ja kalsiumin poistumista solusta.

Prostaglandiineilla (sekä endogeenisillä että eksogeenisillä) on useita stimuloivia vaikutuksia myometriumiin.

Ensinnäkin ne voivat vaikuttaa erityskalvon reseptoreihin, stimuloiden fosfatidyyli-inositolin virtausta kalvon sisällä ja myöhemmin kalsiumin mobilisoitumiseen ja kohdun supistuksiin.

Toiseksi, arakidonihapon vapautumisen jälkeen myometriumissa syntetisoituvat eksitatoriset prostaglandiinit (PGE2 _ja PGF2 ₎ voivat mobilisoida enemmän kalsiumia sarkoplasmakalvostosta ja lisätä kalsiumin transmembraanista liikkuvuutta toimimalla ionoforeina.

Kolmanneksi, prostaglandiinit lisäävät solupiirien sähköistä kytkentää indusoimalla liitoskohtien muodostumista solujen välisiin tiloihin.

Neljänneksi, prostaglandiineilla on korkea diffuusiokapasiteetti ja ne voivat diffundoitua solukalvojen läpi, mikä parantaa solujen tarttumista biokemiallisesti.

Tiedetään, että myometrium on herkkä eksogeenisten prostaglandiinien vaikutukselle raskauden aikana. Prostaglandiinien tai niiden esiasteen, arakidonihapon, antaminen mahdollistaa prostaglandiinisynteesin paikallisen suppression ohittamisen fosfolipaasin estävän vaikutuksen avulla. Näin eksogeeniset prostaglandiinit voivat päästä sisään ja stimuloida solunsisäisten tapahtumien ketjureaktion, joka johtaa myometriumin supistusten synkronointiin ja voimistumiseen.

Tällaiset prostaglandiinivaikutukset johtavat alkuperäisen stimuloivan signaalin lisääntymiseen (olipa kyseessä sitten sikiön tai äidin oksitosiini, tai lapsiveden tai irtoavan kohdun kalvon prostaglandiineja) ja supistusten voimakkuuden lisääntymiseen sekä aktiivisten solujen määrän että yksittäisen solun tuottaman supistumisvoiman kasvun vuoksi.

Synnytykseen liittyvien kohdun supistusten kehittymiseen vaikuttavat prosessit ovat toisiinsa yhteydessä, ja jokaisella prosessilla voi olla muita aineenvaihdunnan ohitusreittejä millä tahansa tasolla, minkä seurauksena tiettyjen lääkkeiden (esim. tokolyyttien) haluttuja vaikutuksia ei välttämättä saavuteta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]