Advagraf

Advagraf kuuluu immunosuppressanttien (immunosuppressanttien) farmakoterapeuttiseen ryhmään, joita käytetään immuunijärjestelmän keinotekoiseen heikkenemiseen. Kansainvälinen yleisnimi: Takrolimuusi. Valmistaja: Astellas Pharma Europe BV (Alankomaat), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irlanti).

Muut kauppanimet: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Advagrafa

Advagraf-lääkettä käytetään elinsiirto-ohjelmassa siirrettyjen luovuttajien sisäelinten – maksan, munuaisen tai sydämen – hylkimisen estämiseksi. Sekä aikuisten siirteen hyljintäoireiden hoitoon, kun lääkkeiden aiheuttama immuunisuppressio muilla keinoin ei ole hyväksyttävää.

[ 3 ], [ 4 ]

Julkaisumuoto

Vapautumismuoto: 0,5 mg, 1 mg ja 5 mg pitkävaikutteiset kapselit.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamiikka

Advagrafin farmakologinen vaikutus perustuu lääkkeen vaikuttavaan aineeseen takrolimuusiin, luonnolliseen makrolidimakrolaktaamiin, askomysiiniin (takrolimuusiin), jota tuottaa Actinobacterium Streptomyces tsukubaensis.

Siirretyn elimen tai kudoksen hylkimisreaktio pysäytetään tukahduttamalla T-solujen vaste vieraita HLA-antigeenejä vastaan sekä estämällä T-solujen signaalien välitysreitit kalsiumkanavien kautta.

Takrolimuusi sitoutuu T-lymfosyyttisolujen sytosoliproteiiniin, makrofylliini-12:een, ja estää kalsineuriinientsyymin (CaN) toimintaa. Tämän seurauksena T-sytotoksisten lymfosyyttien ja sytokiinien (erityisesti interleukiinien ja gamma-interferonin, jotka stimuloivat immuunijärjestelmän soluja) muodostuminen vähenee ja vasta-aineita tuottavien B-lymfosyyttien lisääntymisen intensiteetti vähenee.

[ 7 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna Advagrafin vaikuttava aine imeytyy ylempään ruoansulatuskanavaan, pääsee verenkiertoon ja sitoutuu plasman proteiineihin; maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan noin kahden tunnin kuluttua.

Lääkkeen biologinen hyötyosuus on 20–25 %; takrolimuusin puhdistuma kehon biologisista nesteistä vaihtelee 4–6,7 litrasta tunnissa (siirretystä elimestä riippuen); puoliintumisaika on noin 43 tuntia.

Advagraf metaboloituu maksassa ja suolistossa. Metaboliitit erittyvät sappeen. Enintään 1 % vaikuttavasta aineesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja ulosteisiin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annostus ja antotapa

Advagraf on tarkoitettu suun kautta otettavaksi: kerran päivässä, 1 tunti ennen aterioita tai 2,5 tuntia aterioiden jälkeen, veden kanssa.

Advagrafia käytetään ainoastaan lääkärin määräyksestä, ja lääkäri määrittää annoksen yksilöllisesti. Munuaisen- tai maksansiirron jälkeen määrätään 0,2–0,3 mg painokiloa kohden (kerran päivässä), allosiirteen hyljinnän ehkäisyyn 0,1–0,2 mg/kg (kerran päivässä, aamulla).

Advagraf-hoidon aikana sinun tulee seurata veren takrolimuusipitoisuuksia, jotta lääkkeen tarvittava terapeuttinen pitoisuus elimistössäsi pysyy yllä.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Käyttö Advagrafa raskauden aikana

Advagrafin käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska takrolimuusi läpäisee istukan eikä sen turvallisuutta sikiölle ole täysin selvitetty.

Vasta

Tämän lääkkeen käytön vasta-aiheet ovat yksilöllinen yliherkkyys takrolimuusille, muille makrolidiryhmän lääkkeille tai Advagraf-kapseleiden sisältämille apuaineille.

[ 11 ]

Sivuvaikutukset Advagrafa

Advagrafin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat: päänsärky ja nivelkipu, pahoinvointi, ripuli, kohonnut verenpaine, vapina, unihäiriöt, munuaisten toimintahäiriö, kohonneet verensokeri- ja kaliumpitoisuudet.

Advagrafin yleisiä haittavaikutuksia ovat huimaus ja tinnitus,

Hengenahdistus, nielutulehdus, yskä, nuha, epänormaalit sydämen rytmit, verenpaineen lasku, anemia, heikentynyt ääreisverenkierto, muutokset veressä (leukopenia, trombosytopenia, leukosytoosi), kouristukset ja parestesia, suun limakalvon haavaumat, vatsakipu ja ruoansulatuskanavan tulehdus.

Voi myös esiintyä oksentelua, ilmavaivoja, ummetusta, akuuttia munuaisten vajaatoimintaa (jopa toksiseen nefropatiaan asti) ja vähentynyttä diureesia, maksasolujen ja sappirakon vaurioita, kutisevia ihottumia, hiustenlähtöä, lisääntynyttä hikoilua. Keskushermoston puolelta havaitaan masennus-ahdistuneisuustiloja, sekavuutta ja erilaisia psyko-emotionaalisia häiriöitä.

On myös pidettävä mielessä, että immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö lisää merkittävästi pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä.

[ 12 ]

Yliannos

Advagrafin oireita ovat päänsärky, raajojen vapina, pahoinvointi ja oksentelu, urtikaria, proteiiniaineenvaihdunnan häiriö (kohonnut veren ureatyppipitoisuus). Voi esiintyä uneliaisuutta.

Yliannostustapauksessa suoritetaan oireenmukainen hoito - mahahuuhtelun ja adsorbenttien antamisen jälkeen.

[ 17 ], [ 18 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Advagrafin pitoisuus veressä lisääntyy samanaikaisesti sienilääkkeiden (flukonatsoli, ketokonatsoli jne.) ja makrolidiantibioottien käytön yhteydessä.

Kortikosteroidit, fenobarbitaali, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, metamitsoli, isoniatsidi ja mäkikuismapohjaiset valmisteet vähentävät Advagrafin terapeuttista pitoisuutta veressä.

Seuraavat lääkkeet hidastavat Advagrafin biotransformaatiota: lidokaiini, mefenytoiini, mikonatsoli, kinidiini, tamoksifeeni, ergotamiini, gestodeeni, oleandomysiini, kortisoni, bromokriptiini. Magnesium- ja alumiinihydroksidi, simetidiini, sisapridi ja metoklopramidi pidentävät Advagrafin poistumisaikaa elimistöstä.

Takrolimuusin toksinen vaikutus munuaisiin lisääntyy, jos sitä käytetään samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden ja aminoglykosidien kanssa.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Varastointiolosuhteet

Advagrafin säilytysolosuhteet: enintään +24–25 °C:n lämpötilassa.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Säilyvyys

Säilyvyysaika on 3 vuotta, alumiinipakkauksen avaamisen jälkeen - 12 kuukautta.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]