Agrelide

Agrelidi tunnetaan lääketieteellisessä käytännössä verihiutaleiden vastaisen lääkkeen ryhmän lääkkeenä, jonka kansainvälinen nimi on Anagrelidi. Yleisesti hyväksytyn farmaseuttisen luokituksen mukaan tämä lääke kuuluu antiplastisiin ja immunomodulatorisiin lääkkeisiin, erityisesti kasvainten vastaisiin aineisiin. Tämän seurauksena Agrelidi on salattu koodilla L01XX35. Yksi sen kapseleista sisältää 0,5 mg pääasiallista vaikuttavaa ainetta, joka on anagrelidihydrokloridimonohydraatti, ja useita muita komponentteja.

Tätä lääkettä käytetään laajalti onkologisessa käytännössä. Sen käyttö johtuu ihmisen verenkierrossa olevasta korkeasta verihiutaleiden määrästä. Tämän seurauksena veren reologisissa ominaisuuksissa havaitaan muutoksia ja sen viskositeetin kasvua. Tämä lisää trombin muodostumisen todennäköisyyttä. Agrelidia voivat käyttää aikuiset ja yli 7-vuotiaat lapset. On kuitenkin otettava huomioon sivuvaikutusten esiintyminen ja noudatettava tarkasti lääkkeen otto-ohjelmaa. On tarpeen noudattaa tiettyä annostuksen lisäämisen ja vähentämisen kaavaa.

Viitteitä Agrelida

Agrelidin käyttöaiheet perustuvat sen pääasialliseen vaikutukseen, joka ilmenee verihiutaleiden määrän vähenemisenä verenkierrossa. Tätä vaikutusta käytetään sekä lisääntyneen trombin muodostumisen hoitoon että ehkäisyyn.

Tämä lääke on välttämätön trombosytoosin hoitoon sairauksissa, joiden patogeneesi on myeloidisen kudoksen lisääntymisessä. Tällaisten prosessien seurauksena verihiutaleiden määrä veressä nousee.

Päävaikutuksen lisäksi Agrelidi vähentää leukosyyttien ja erytrosyyttien määrää, mutta annoksen havaitsemisen jälkeen nämä indikaattorit eivät muutu merkittävästi.

Agrelidin käyttöaiheisiin kuuluu myös oireenmukainen hoito, kun tiettyihin sairauksiin liittyy kliinisiä ilmenemismuotoja trombohemorragisten reaktioiden muodossa. Useimmissa tapauksissa tällaisille patologisille tiloille on ominaista krooninen kulku, joten ne vaativat annoksen huolellista valintaa.

Verihiutaleiden määrän lisääntyminen veressä muuttaa merkittävästi sen reologisia parametreja, jotka koostuvat viskositeetin kasvusta ja lisääntyneestä trombin muodostumisesta.

Julkaisumuoto

Lääkemuodon ansiosta pääasiallinen vaikuttava aine kulkeutuu sen jakautumis- ja imeytymispaikkaan. Agrelidin vapautumismuoto on kapseli. Sen ansiosta lääke ei altistu entsyymeille etukäteen ja pääsee mahalaukkuun muuttumattomana. Kapselit ovat 50 kappaleen injektiopulloissa.

Tärkein vaikuttava aine, joka tarjoaa tyypilliset terapeuttiset vaikutukset, on anagrelidi. Yksi kapseli sisältää tietyn määrän anagrelidia, joka vastaa kerta-annosta. Näin ollen lääkekapseli sisältää 0,5 mg anagrelidia, joka on hydrokloridimonohydraattia.

Lisäksi tämä lääke sisältää apuaineosia, kuten magnesiumstearaattia, laktoosimonohydraattia, mikrokiteistä selluloosaa, povidonia, vedetöntä laktoosia ja krospovidonia.

Kapseli koostuu gelatiinista, piidioksidista, puhdistetusta vedestä, titaanidioksidista (E 171) ja natriumlauryylisulfaatista. Tämän koostumuksen ansiosta kapseli suojaa pääasiallisen vaikuttavan aineen sisältävää lääkettä kehon aktiivisen ympäristön vaikutuksilta oikeaan hetkeen asti.

Kapseli on ulkoisesti läpinäkymätön, valkoisesta tai hieman kermanvärisestä gelatiinista valmistettu kuori. Koko nro 4, ja jokaisen kapselin päällä on merkintä annostuksesta "0,5 mg". Lisäksi tämä tieto on kirjoitettu myös pullon korkkiin. Kapselin täyte on lähes valkoisia rakeita.

Farmakodynamiikka

Vähentää verihiutaleiden kokonaismäärää verenkierrossa. Kun tätä lääkettä otetaan suun kautta, havaitaan annoksesta riippuva verihiutaleiden määrän väheneminen verenkiertoelimistön ääreisosissa.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että anagrelidi estää megakaryosyyttien ylikypsymistä. Tämä vaikutus on annoksesta riippuvainen. Agrelidia käyttäneiden terveiden ihmisten veressä havaittiin megakaryosyyttien postmitoottisen kehityksen vaiheen häiriöitä. Lisäksi niiden koko pieneni.

Agrelidin terapeuttiset annokset edistävät paitsi verihiutaleiden määrän merkittävää laskua myös lievää leukopeniaa ja anemiaa.

Estää syklisen AMP-fosfodiesteraasi III:n toimintaa. Nämä estäjät voivat aiheuttaa verihiutaleiden aggregaation vähenemistä. Suurempia lääkeannoksia käytettäessä havaitaan voimakkaampi terapeuttinen vaikutus.

Agrelidin vaikutus veren hyytymisjärjestelmän parametreihin, verihiutaleiden elinkaaren kestoon ja luuytimen morfologisiin ominaisuuksiin ei ole merkittävä. Lääke ei vaikuta systeemiseen valtimopaineeseen, sydämen rytmiin ja taajuuteen eikä virtsa- ja EKG-parametreihin.

Farmakokinetiikkaa

Farmakokinetiikka Agrelidi aiheuttaa anagrelidin nopean hajoamisen mahassa ja suolistossa, koska yli 75 % kapselista imeytyy suolistossa. Lääkeaineen oraalisen annon jälkeen 0,5–2,0 mg:n annoksella Agrelidin farmakokinetiikka on lääkkeelle tyypillistä.

Tämän lääkkeen ottaminen tyhjään mahaan 0,5 mg:n annoksella pidentää sen puoliintumisajan yli tunniksi. Näiden ominaisuuksien perusteella Agrelidia voidaan ottaa 2–4 kertaa päivässä. Lisäksi pääasiallisella vaikuttavalla aineella ei ole kumulatiivista vaikutusta.

Lääkkeen oraalisen annon jälkeen sen aineenvaihdunta tapahtuu nopeasti, minkä seurauksena suurin osa erittyy virtsaelimien kautta 24 tunnin kuluessa. Lisäksi enintään 1 % erittyy muuttumattomana.

On otettava huomioon, että Agrelidin ottaminen ruoan kanssa hidastaa sen imeytymistä, minkä seurauksena sen vaikuttava aine on verenkierrossa pidempään. Anagrelidin ottaminen 0,5 mg:n annoksella aterian jälkeen on ominaista biologisen hyötyosuuden lievä lasku 15%, samanaikaisesti puoliintumisajan pidentyessä lähes 2 tuntiin.

Kerta-annoksen 1 mg farmakokinetiikka ei muutu vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, kun kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla puoliintumisaika pidentyy 8-kertaisesti.

Annostus ja antotapa

Antotapa ja annostus määräytyvät vapautumismuodon ja yhden kapselin määrällisen koostumuksen mukaan. Tässä suhteessa lääke otetaan suun kautta kerta-annoksena 0,5 mg (1 kapseli). Agrelidin hoidon alkuvaiheessa on tarpeen seurata henkilön tilaa annoksen säätämiseksi ja komplikaatioiden ehkäisemiseksi.

Aloitusannoksen tulisi olla enintään 2 mg/vrk, jaettuna useisiin annoksiin. Tämän jälkeen tätä annostusta tulee ylläpitää viikon ajan. Jos vaikutus on riittämätön, annosta on tarpeen lisätä vähitellen pienimpään tehokkaaseen annokseen. Tämä tarkoittaa, että on valittava pienin annos, jolla on haluttu vaikutus.

Hoidon tulosten määrittämiseksi on tarpeen seurata verihiutaleiden määrää, jonka ei aluksi tulisi ylittää 600 × 109/l ja ajan myötä olla välillä 150–400 × 109/l.

Antotapa ja annokset tulee valita yksilöllisesti. Jos haluttua vaikutusta ei saavuteta, annosta tulee suurentaa 0,5 mg/vrk viikon aikana. Kerta-annos ei saa ylittää 2,5 mg:aa eikä vuorokausiannos saa ylittää 10 mg/vrk.

Ensimmäisen hoitoviikon aikana verihiutaleiden määrää tulee seurata kahden päivän välein. Tämän jälkeen annostusta valittaessa riittää, että niiden määrää tarkistetaan kerran viikossa. Ensimmäinen merkittävä muutos verihiutaleiden määrän laskuun on odotettavissa aikaisintaan 2–3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Ylläpitoannos on useimmissa tapauksissa 1–3 mg/vrk.

7–14-vuotiaiden lasten kohdalla on järkevää aloittaa kerta-annoksella 0,5 mg anagrelidia ja lisätä annosta vähitellen 0,5 mg:aan 4 kertaa päivässä. Pienimmän tehokkaan annoksen valitsemiseksi sinun on noudatettava samaa annosta kuin aikuisilla.

Iäkkäillä potilailla annostusta ei tarvitse tarkistaa, jos vasta-aiheita ei ole. Maksan ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on analysoitava anagrelidin sivuvaikutusten hyödyt ja riskit.

[ 1 ]

Käyttö Agrelida raskauden aikana

Ei ole olemassa tutkimuksia, jotka osoittaisivat tämän lääkkeen tehokkuuden raskaana olevan naisen kehossa. Tässä suhteessa lääkkeen käyttö ei ole suositeltavaa, koska sen käytöstä ei ole luotettavaa tietoa.

Lisäksi tämä koskee imettäviä naisia, koska pääasiallisen vaikuttavan aineen erittymistä maitoon ei tiedetä. Jos nainen tulee raskaaksi Agrelidin käytön aikana, hänen tulee olla tietoinen sen sivuvaikutuksista ja vaikutuksesta sikiönkehitykseen.

Tällaisen tilanteen välttämiseksi on tarpeen käyttää lisäksi ehkäisyä tämän lääkkeen käytön aikana. Tämä voi olla suun kautta otettavat ehkäisyvälineet tai ehkäisymenetelmä.

Sekä lääkkeen käytöstä raskauden että imetyksen aikana tulee keskustella lääkärin kanssa. Tämä johtuu siitä, että anagrelidin vaikutuksesta sikiöön ja jo syntyneeseen lapseen ei ole riittävästi tietoa. Siksi imetys on lopetettava lääkkeen käytön ajaksi.

Vasta

Agrelidin käytön vasta-aiheita ovat kehon yksilölliset ominaisuudet ja samanaikaisten sairauksien esiintyminen. Agrelidin intoleranssi voi johtua kehon geneettisestä reaktiosta joihinkin komponentteihin. Sivuvaikutuksia voi kehittyä pääasialliseen vaikuttavaan aineeseen - anagrelidiin tai mihin tahansa muuhun apuaineeseen. Lääkkeen käyttö alle 7-vuotiailla lapsilla on myös kielletty.

Agrelidin käytön vasta-aiheet samanaikaisen patologian muodossa voivat estää tämän lääkkeen käytön pitkään aikaan.

Näihin tiloihin kuuluu lievää vakavampi maksan vajaatoiminta. Taudin vakavuuden indikaattori on maksaentsyymien pitoisuuden lisääntyminen yli viisinkertaiseksi. Maksan toiminnan seuraamiseksi on otettava huomioon ALAT- ja ASAT-tasot.

Myös munuaisten vajaatoiminnan vaikeusaste on otettava huomioon valittaessa agrelidin pitkäaikaisen käytön annoksia. Munuaisten vajaatoiminnan asteen määrittämiseksi ja toiminnan seuraamiseksi on otettava huomioon kreatiniinin suodatusnopeus.

Huolimatta siitä, että lääkkeen pääasiallinen vaikuttava aine auttaa vähentämään verihiutaleiden määrää veressä, Agrelide ei ole vieläkään valittu lääke trombosytoosin komplikaatioista johtuvien hengenvaarallisten tilojen hoitoon.

Sivuvaikutukset Agrelida

Agrelidin sivuvaikutukset eivät yleensä ole kovin voimakkaita ja häviävät nopeasti ilman erityistä hoitoa. Jos annostusta ja antotiheyttä noudatetaan, ne voivat puuttua kokonaan.

Myeloproliferatiivisten sairauksien yhteydessä sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus eivät käytännössä muutu hoidon keston mukaan. Poikkeustapauksissa voi kehittyä vakavia sairauksia, kuten sydämen vajaatoimintaa, kardiomyopatiaa, perikardiittia, sydäninfarktia, sydämen suurenemista, sydänlihaksen läpi kulkevan impulssin johtumisen täydellistä estymistä ja eteisvärinää. Havaitaan myös aivoverisuonikohtauksia, keuhkoinfiltraatioita, pneumofibroosia, keuhkoverenpainetta, mahalaukun limakalvon tulehdusta, haiman haavaumia, mahalaukun ja suoliston haavaumien muodostumista sekä kouristuksia.

Annoksen kasvaessa Agrelidin sivuvaikutukset havaitaan voimakkaammin ja useammin. Useimmiten voi esiintyä päänsärkyä, sydämen sykkeen nousua, rytmihäiriöitä, sydämen vajaatoiminnan merkkejä, verenpaineen laskua, tajunnan menetystä, dyspeptisiä oireita, haimatulehduksen ja ruoansulatuskanavan verenvuodon oireita, suoliston toimintahäiriöitä, erityisesti ripulia, turvotusta, pahoinvointia, oksentelua ja kipuoireyhtymää.

Myös huimaus, herkkyyden muutokset, hengenahdistus, yskä, rintakipu, perifeerinen turvotus ja erilaiset ihottumat ovat mahdollisia.

Yleisoireita voivat olla heikkous, lisääntynyt väsymys, punasolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen, verenvuoto ja tromboosi.

Usein kipua voi esiintyä selkärangan alueella, nivelissä, lihaksissa ja luissa. Hermosto voi aiheuttaa unettomuutta, tajunnan hämärtymistä, hallusinaatioita ja lisääntynyttä ärtyneisyyttä.

Yliannos

Yliannostus voi ilmetä, jos annostussuosituksia ei noudateta, sekä jos lääkettä käytetään pitkään ilman valvontaa. Sydän- ja verisuonijärjestelmä sekä ruoansulatusjärjestelmä reagoivat ensimmäisenä yliannostukseen, koska lääke otetaan suun kautta.

Siksi annostusta on tarpeen tarkistaa, jos ilmenee pahoinvointia, oksentelua ja rytmihäiriöitä ja impulssin johtumisen häiriöitä sydänlihaksen kautta. Anagrelidilla ei ole omaa spesifistä vastalääkettä. Jos ensimmäiset yliannostuksen oireet ilmenevät, on välittömästi otettava yhteys lääkäriin ja oltava tarkkaavaisena koko vakavan vaiheen ajan.

Yliannostus voi aiheuttaa verenvuotoa verihiutaleiden määrän vähenemisen vuoksi. Lääkkeen käyttö on lopetettava ja verihiutaleiden määrää on seurattava säännöllisesti. Agrelidin käyttöä voidaan jatkaa vasta, kun verihiutaleiden määrä on palautunut normaaliksi.

Kun anagrelidin suositellut annokset ylitetään, on mahdollista, että systeeminen valtimopaine laskee ja siihen liittyy ajoittaisia hypotonisia tiloja, tajunnan menetys ja romahdus. Nämä oireet voivat kehittyä 5 mg:n anagrelidiannoksen jälkeen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Agrelidin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa johtuu sen kyvystä estää fosfodiesteraasi III:a, joten samanaikaisen vaikutuksen mekanismin omaavien lääkkeiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista. Tällaisia lääkkeitä ovat silostatsoli, milrinoni, amrinoni, enoksimoni ja olprinoni.

Omepratsoli, sukralfaatti ja fluvoksamiini voivat vaikuttaa negatiivisesti vaikuttavan aineen imeytymiseen. Agrelidi voi voimistaa muiden verihiutaleiden määrää veressä lisäävien lääkkeiden, kuten asetyylisalisyylihapon, terapeuttista vaikutusta. Tämän seurauksena massiivisen verenvuodon riski kasvaa, joten niiden määrää on seurattava säännöllisesti.

Agrelidin yhteisvaikutus muiden lääkkeiden, kuten varfariinin, digoksiinin, asetaminofeenin, ranitidiinin, furosemidin, hydroksiurean, rautavalmisteiden ja allopurinolin, kanssa ei aiheuta mitään negatiivisia vaikutuksia.

Yhdistelmähoito anagrelidilla ja flebotomialla on osoittanut hyviä tuloksia, samoin kuin anagrelidin yhdistelmä aspiriinin, alkyloivien aineiden, hydroksiurean ja interferonin kanssa.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Agrelidin säilytysolosuhteet edellyttävät tiettyjen suositusten noudattamista lämpötilan, kosteuden ja säilytyspaikan ylläpitämiseksi. Tämä lääke vaatii lämpötilan pitämistä enintään 25 asteessa.

Paikkaa, jossa lääkettä on tarkoitus säilyttää jatkossa, ei saa altistaa suoralle auringonvalolle. On myös varmistettava, että lapset eivät pääse käsiksi tähän lääkkeeseen. Agrelidia ei saa käyttää alle 7-vuotiaille lapsille. Jos heillä on kuitenkin pääsy lääkkeeseen, kapseli voi aiheuttaa yliannostuksen tai ylähengitysteiden tukkeutumisen.

Agrelidin säilytysolosuhteet varmistavat ohjeissa määriteltyjen lääkkeen terapeuttisten ominaisuuksien säilymisen koko säilyvyysajan. Jos säilytysvaatimuksia ei noudateta, Agrelidi voi menettää ominaiset vaikutuksensa ja aiheuttaa haittavaikutuksia annon jälkeen.

Tämän lääkevalmisteen käyttöä ei suositella, jos sitä säilytetään epäsuotuisissa olosuhteissa, jotta vältetään sekä tunnettujen että spontaanien sivureaktioiden kehittyminen.

[ 4 ]

Säilyvyys

Säilyvyysaika kuvaa ajanjaksoa, jonka aikana lääke säilyttää terapeuttiset ominaisuutensa eikä aiheuta haittaa. Säilytysolosuhteiden noudattaminen on kuitenkin välttämätöntä. Jos suosituksia ei noudateta, anagrelidi voi menettää valmistajan todistamat ominaisuudet ja vaikuttaa negatiivisesti elimistöön.

Tämän lääkkeen säilyvyysaika on 5 vuotta. Agrelidia ei saa käyttää, jos lääkepakkaus on vaurioitunut. Jokainen pakkaus sisältää 50 kapselia pullossa. Jos pullo on vaurioitunut, lääkkeen säilytysolosuhteita ei välttämättä voida noudattaa.

Viimeinen käyttöpäivä lasketaan ottaen huomioon tärkeimmän vaikuttavan aineen ja apuaineosien säilyvyys. Heti kun lääkkeen viimeinen käyttöaika päättyy, on tarpeen lopettaa sen käyttö.

Agrelidi on tehokas lääke monimutkaiseksi hoidoksi monille sairauksille, joiden kehittyminen perustuu verihiutaleiden määrän nousuun veren reologisten ominaisuuksien muutokseen ja lisääntyneeseen trombin muodostumiseen.