Aminoasiduria ja kystinuria

Aminoakiduria (aminoakiduria) on aminohappojen erittymisen lisääntyminen virtsaan tai sellaisten aminohappotuotteiden esiintyminen virtsassa, joita siinä ei normaalisti ole (esimerkiksi ketoaineet).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Syyt aminohappoasiduria ja kystinuria

Useimpien aminohappojen takaisinimeytyminen tapahtuu proksimaalisten tubulusten epiteelisoluissa, joilla on viisi pääkuljettajaa apikaalisella kalvolla. Lisäksi joillekin aminohapoille on olemassa erityisiä kuljettimia.

Munuaisten aminoakiduriat kehittyvät vastaavan tubulaarisen transportterin geneettisesti määräytyneen tai harvemmin hankitun toimintahäiriön seurauksena.

Ei-munuaisperäiset aminoasiduriat johtuvat vastaavan aminohapon pitoisuuden jatkuvasta noususta veressä, mikä havaitaan useimmiten perinnöllisen entsyymien puutteen ja/tai sen liiallisen muodostumisen yhteydessä.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Oireet aminohappoasiduria ja kystinuria

Aminohappovirtsaisuus, johon liittyy kystiinin tai kaksiemäksisten aminohappojen erittymistä

Kystinuriaan liittyy kaksiemäksisten aminohappojen erittymisen lisääntyminen tai se esiintyy yksinään. Kystinuriaa on kolmea tyyppiä.

Kystinurian variantit

Tyyppi	Ominaisuudet	Ilmentymät
Minä II III	Liittyy kystiinin ja kaksiemäksisten aminohappojen imeytymättömyyteen suolistossa Liittyy kystiinin, mutta ei kaksiemäksisten aminohappojen, imeytymisen puutteeseen suolistossa Kystiinin ja kaksiemäksisten aminohappojen imeytyminen suolistosta vähenee	Kystinuriaa vain homotsygooteilla; aminoasiduriaa ei esiinny heterotsygooteilla Aminoakiduria homo- ja heterotsygooteilla; jälkimmäisessä sen vaikeusaste on lievempi Aminohappovirtsaisuus sekä homo- että heterotsygooteilla

"Klassinen" kystinuria on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä sairaus, ja siihen liittyy yleensä tämän aminohapon imeytymisen häiriintyminen suolistossa. Kystiinin riittämättömän imeytymisen kliininen merkitys suolistossa on pieni.

Eristettyä hyperkystinuriaa, johon ei liity kaksiemäksisten aminohappojen erittymisen lisääntymistä, havaitaan erittäin harvoin. Yleensä näillä potilailla ei ole rasittavaa sukuhistoriaa.

Kystinurian kliiniset oireet riippuvat munuaiskivien intensiteetistä. Kystinuriaa sairastavilla potilailla esiintyy munuaiskoliikkia, hematuriaa ja taipumusta virtsatieinfektioihin. Virtsajohtimen tukkeuma esiintyy harvoin, pääasiassa miehillä. Molemminpuolisessa kystiininefrolitiaasissa munuaisten vajaatoiminta kehittyy joskus.

On kuvattu kahdenlaisia erillisiä kaksiemäksisiä aminoasidurioita ilman kystinuriaa. Tyypille 1 on ominaista lisääntynyt arginiinin, lysiinin ja ornitiinin erittyminen. Tauti periytyy autosomaalisesti peittyvästi, ja munuaistiehyiden toimintahäiriöön liittyy kaksiemäksisten aminohappojen imeytymisen heikkeneminen suolistossa. Suurten proteiinimäärien kulutus potilailla johtaa veren ammoniumionipitoisuuksien nousuun ja vaikeaan alkaloosiin, johon liittyy oksentelua, heikkoutta ja tajunnan hämärtymistä.

Eristetyssä kaksiemäksisessä aminoasiduriassa tyypissä 2 arginiinin, lysiinin ja ornitiinin erittyminen on myös lisääntynyt, mutta hyperammonemiaa ei havaita.

Eristettyä lysinuriaa diagnosoidaan erittäin harvoin. Tämä tubulaarisen toimintahäiriön variantti liittyy aina kehitysvammaisuuteen.

Aminoakiduriaa, johon liittyy neutraalien aminohappojen erittyminen, edustavat Hartnupin tauti ja histidinuria. Aminoakidurian kliiniset oireet riippuvat taudin muodosta.

Hartnupin tauti on nimetty englantilaisen aminohapporyhmän mukaan, jossa tauti ensimmäisen kerran kuvattiin. Hartnupin taudin aiheuttaa neutraalien aminohappojen tubulaarisen kuljettajan puutteellinen toiminta. Alle puolet suodattuneesta alaniinista, asparagiinista, glutamiinista, isoleusiinista, leusiinista, metioniinista, fenyylialaniinista, seriinistä, treoniinista, tryptofaanista, tyrosiinista ja valiinista imeytyy takaisin. Histidiinin takaisinimeytyminen on täysin heikentynyt. Myös neutraalien aminohappojen imeytyminen suolistosta on heikentynyt Hartnupin taudissa.

Hartnupin taudin oireet ilmenevät pääasiassa nikotiiniamidin puutteeseen liittyvinä merkkeinä, joka muodostuu pääasiassa tryptofaanista. Tyypillisiä oireita ovat fotodermatiitti (kuten pellagra), pikkuaivoataksia, emotionaalinen labiilisuus ja joskus kehitysvammaisuus.

Yksittäisiä havaintoja eristetystä histidinuriasta on kuvattu. Kaikilla potilailla diagnosoitiin tämän aminohapon imeytymisen heikkeneminen suolistossa ja kehitysvammaisuus.

Iminoglysinuria ja glysinuria

Iminoglysinuria on autosomaalinen peittyvästi periytyvä tubulushäiriö, jolle on ominaista lisääntynyt proliinin, hydroksiproliinin ja glysiinin eritys. Se on yleensä oireeton.

Eristetty glysinuria on myös hyvänlaatuinen sairaus, joka ilmeisesti periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Munuaiskivitautia havaitaan toisinaan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminohappojen erittyminen dikarboksyylihappojen kanssa

Dikarboksyyliaminohappojen (asparagiini- ja glutamiinihappo) lisääntynyt erittyminen havaitaan erittäin harvoin, ja se on oireeton. Tämän tubulaarisen toimintahäiriön yhdistelmiä kilpirauhasen vajaatoimintaan ja kehitysvammaisuuteen on kuvattu, mutta niiden yhteyttä ei ole vahvistettu.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Lomakkeet

Aminoakiduria jaetaan munuaisperäiseen ja ei-munuaisperäiseen.

Munuaisten aminoasiduriat

Aminohappojen kuljetuksen häiriö	Sairaudet
Kystiini ja kaksiemäksiset aminohapot	"Klassinen" kystinuria Eristetty hyperkystinuria Dibasinen aminoasiduria - tyyppi 1 - tyyppi 2 Lysinuria
Neutraalit aminohapot	Hartnupin tauti Histidinuria
Glysiini ja iminohapot	Iminoglysinuria Glysinuria
Dikarboksyyliaminohapot	Dikarboksyylihappoaminohappojen uriat

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostiikka aminohappoasiduria ja kystinuria

Kystinurian laboratoriodiagnostiikka

Kystinurian diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla kystiinikiteitä virtsassa. Seulonnassa käytetään kvalitatiivista kolorimetristä syanidi-nitroprussiditestiä.

Hartnupin taudin diagnoosi vahvistetaan testaamalla virtsan neutraalien aminohappojen pitoisuus kromatografialla.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Hoito aminohappoasiduria ja kystinuria

Kystinurian hoitoon kuuluu virtsan kystiinipitoisuuden vähentäminen ja sen liukoisuuden lisääminen. Suositellaan virtsan jatkuvaa alkalisointia (tavoite-pH > 7,5) ja suuren nestemäärän (4–10 l/vrk) nauttimista.

Penisillamiinin käyttö kystinurian hoidossa on suositeltavaa, koska se pystyy muodostamaan erittäin liukenevan disulfidikompleksin kystiinin kanssa. Penisillamiinia määrätään annoksella 30 mg/kg/vrk; aikuisilla annosta voidaan tarvittaessa nostaa 2 grammaan/vrk. Penisillamiinia käyttävillä potilailla on tarpeen seurata virtsaan erittyvän proteiinin määrää nefroottiseen oireyhtymään liittyvän membranoottisen nefropatian riskin vuoksi.

Kystinuriaa sairastavia potilaita kehotetaan rajoittamaan ruokasuolan käyttöä. Kystiininefrolitiaasin tapauksessa käytetään yleisesti hyväksyttyjä kirurgisia hoitomenetelmiä.

Potilaita, joilla on erillinen kaksiemäksinen aminoasiduria ilman kystinuriaa, kehotetaan noudattamaan vähäproteiinista ruokavaliota.

Nikotiiniamidia määrätään Hartnupin taudin hoitoon.