Amitriptyliini

Amitriptyliini on trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) ryhmään kuuluva masennuslääke. Sitä käytetään useiden mielenterveyshäiriöiden, kuten masennuksen, ahdistuneisuushäiriöiden, paniikkikohtausten ja tietyntyyppisen ahdistuksen, hoitoon. Amitriptyliiniä voidaan käyttää myös kipulääkkeenä krooniseen kipuun, erityisesti silloin, kun kipuoireyhtymään liittyy masennusta tai ahdistusta.

Amitriptyliinin vaikutus johtuu sen kyvystä lisätä aivojen välittäjäaineiden, kuten serotoniinin ja noradrenaliinin, pitoisuutta, mikä auttaa vakauttamaan mielialaa ja vähentämään henkistä epämukavuutta. Lisäksi amitriptyliinillä on antikolinergisiä ominaisuuksia, jotka voivat johtaa sedaatioon ja kivunlievitykseen.

Viitteitä Amitriptyliini

1. Masennushäiriöt: amitriptyliiniä voidaan määrätä erilaisten masennusmuotojen, kuten vakavan masennuksen, dysthymian ja epätyypillisen masennuksen, hoitoon.
2. Ahdistuneisuushäiriöt: se voi olla tehokas vähentämään ahdistuksen oireita, mukaan lukien yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, paniikkihäiriö ja sosiaalinen fobia.
3. Yöllinen virtsankarkailu: amitriptyliiniä voidaan käyttää yöllisen virtsankarkailun hoitoon aikuisilla.
4. Migreeni: Amitriptyliini voi lievittää migreeniä joillakin potilailla, erityisesti jos heillä on samanaikainen masennus tai kipuoireyhtymä.
5. Krooninen kipu: amitriptyliiniä voidaan käyttää kroonisen kivun, kuten myofaskiaalisen kipuoireyhtymän, nivelrikon ja neuropaattisen kivun, hoitoon.
6. Unettomuus: amitriptyliiniä käytetään joskus unettomuuden hoitoon, erityisesti jos siihen liittyy masennusta tai kipuoireyhtymiä.

Julkaisumuoto

1. Pillerit

Yleisin amitriptyliinin vapautumismuoto on suun kautta otettavat tabletit:

• Annostus: Tabletit sisältävät useimmiten 10 mg, 25 mg, 50 mg tai 75 mg vaikuttavaa ainetta.
• Käyttö: Tabletit tulee ottaa kokonaisina, juoda runsaasti vettä, pureskelematta mahalaukun limakalvon ärsytyksen välttämiseksi.

2. Injektioneste, liuos

Vaikka se on harvinaisempi muoto, amitriptyliinia voi olla saatavilla injektionesteenä:

• Pitoisuus: Liuos sisältää yleensä tietyn määrän amitriptyliinia hydrokloridin muodossa (esim. 10 mg/ml).
• Käyttö: Amitriptyliini-injektiota voidaan käyttää sairaalaolosuhteissa tarkassa lääkärin valvonnassa, erityisesti silloin, kun suun kautta tapahtuva anto ei ole mahdollista tai tehotonta.

3. Päällystetyt tabletit

Amitriptyliiniä voi olla saatavilla myös kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka edistävät vaikuttavan aineen hellävaraisempaa vapautumista ja vähentävät ruoansulatuskanavan ärsytystä:

• Annostus: Nämä tabletit voivat sisältää myös 10 mg, 25 mg, 50 mg tai 75 mg amitriptyliinia.
• Käyttö: Peitto auttaa minimoimaan sivuvaikutuksia, jotka johtuvat vaikuttavan aineen suorasta kosketuksesta ruoansulatuskanavan limakalvon kanssa.

Farmakodynamiikka

1. Välittäjäaineiden takaisinoton esto: Amitriptyliinin pääasiallinen vaikutusmekanismi liittyy sen kykyyn estää välittäjäaineiden, kuten serotoniinin ja noradrenaliinin, takaisinottoa presynaptisissa hermosoluissa. Tämä johtaa näiden välittäjäaineiden pitoisuuden kasvuun synaptisessa tilassa ja siten signaalien siirtymisen paranemiseen hermosolujen välillä.
2. Histamiini- ja asetyylikoliinireseptorien antagonismi: Amitriptyliinillä on histamiini- ja asetyylikoliinireseptoreihin antagonistinen vaikutus, mikä voi edistää sen uni- ja rauhoittavia vaikutuksia. Tästä voi olla hyötyä unettomuuden ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa.
3. Alfa-adrenergisten reseptorien estäminen: Amitriptyliini estää alfa-adrenergisiä reseptoreita, mikä voi johtaa sedaatioon ja ahdistusoireiden vähenemiseen.
4. Natriumkanavan antagonismi: Suurina annoksina amitriptyliini voi myös vaikuttaa natriumkanaviin antagonistisesti, mikä voi vaikuttaa sydänkudoksen johtumiseen ja johtaa rytmihäiriöitä estäviin vaikutuksiin.
5. M-kolinoreseptorien antagonismi: Amitriptyliinillä on antagonistinen vaikutus muskariinityyppisiin reseptoreihin ääreis- ja keskushermostossa, mikä voi johtaa erilaisiin sivuvaikutuksiin, kuten suun kuivumiseen, ummetukseen, takykardiaan jne.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Amitriptyliini imeytyy yleensä hyvin ruoansulatuskanavasta suun kautta annon jälkeen. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan yleensä 2–12 tunnissa annon jälkeen.
2. Jakautuminen: Se jakautuu laajalti koko elimistöön, mukaan lukien aivot, maksa, munuaiset, keuhkot, sydän ja rasvakudos. Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90-prosenttisesti.
3. Aineenvaihdunta: Amitriptyliini metaboloituu maksassa muodostaen useita metaboliitteja, mukaan lukien nortriptyliini, joka on aktiivinen metaboliitti. Tämä prosessi suoritetaan pääasiassa CYP2D6-entsyymin osallistuessa.
4. Erittyminen: Amitriptyliinin ja sen metaboliittien erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta. Noin 10–20 % annoksesta erittyy muuttumattomana, loput erittyy metaboliitteina.
5. Puoliintumisaika: Amitriptyliinin puoliintumisaika elimistöstä on noin 10–28 tuntia, kun taas sen aktiivisen metaboliitin nortriptyliinin puoliintumisaika on noin 18–44 tuntia.

Annostus ja antotapa

Levitysmenetelmä:

1. Suun kautta otettava annos:

   • Amitriptyliini otetaan yleensä suun kautta, ruoan nauttimisesta riippumatta, mutta vatsavaivojen minimoimiseksi on parempi ottaa se aterioiden jälkeen.
   • Tabletit niellään kokonaisina, pureskelematta ja riittävän veden kera.

2. Injektiot:

   • Amitriptyliinin injektoitavaa muotoa käytetään harvoin, ja sitä käytetään vain laitoshoidossa lääkintähenkilöstön tiukassa valvonnassa.

Annostus:

Aikuisille:

1. Masennus:

   • Aloitusannos: Aloita yleensä 25 mg:lla kolme kertaa päivässä tai 75 mg:lla nukkumaan mennessä.
   • Ylläpitoannos: Ylläpitoannos voi olla 50–100 mg vuorokaudessa, jaettuna useisiin annoksiin tai kerta-annoksena nukkumaan mennessä.
   • Suurin annos: Ei saa ylittää 150–300 mg vuorokaudessa, riippuen sairauden vakavuudesta ja hoitovasteesta.

2. Krooninen kipu, neuropaattinen kipu:

   • Aloitusannos: 10–25 mg nukkumaan mennessä.
   • Ylläpitoannos: Voidaan suurentaa vähitellen, mutta yleensä se ei ylitä 100 mg:aa päivässä.

3. Migreenin ehkäisy:

   • Annostus: 10–25 mg nukkumaan mennessä, voidaan lääketieteellisistä syistä nostaa enintään 150 mg:aan vuorokaudessa.

Lapsille ja nuorille:

• Amitriptyliiniä voidaan käyttää lapsilla yöllisen virtsankarkailun hoitoon.
• Yöllinen virtsankarkailu: Vakioannos on 10–20 mg yössä 6–10-vuotiaille lapsille ja 25–50 mg yössä yli 11-vuotiaille lapsille.

Erityisohjeet:

• Potilaiden tulisi välttää alkoholin käyttöä lisääntyneiden sivuvaikutusten riskin vuoksi.
• Suun kuivumista voi esiintyä, ja sitä voidaan lievittää purukumin pureskelulla tai imeskelytablettien imeskelyllä.
• Amitriptyliini voi aiheuttaa uneliaisuutta, joten autolla ajamista ja koneiden käyttöä on vältettävä, kunnes yksilöllinen reaktio lääkkeeseen on selvitetty.
• Lääke tulee lopettaa varovasti ja annosta tulee vähitellen pienentää vieroitusoireyhtymän välttämiseksi.

Käyttö Amitriptyliini raskauden aikana

Amitriptyliinin käyttö raskauden aikana voi olla huolenaihe, koska sen turvallisuutta kehittyvälle sikiölle ei ole täysin tutkittu. Tästä huolimatta lääkärit voivat joskus päättää määrätä amitriptyliinia raskaana oleville naisille, jos hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin sikiölle aiheutuvat mahdolliset riskit.

Vasta

1. Yliherkkyys: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys amitriptyliinille tai jollekin muulle trisykliselle masennuslääkkeelle, tulisi välttää sen käyttöä.
2. MAO-esto: Amitriptyliiniä ei tule käyttää 14 päivään monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) käytön lopettamisen jälkeen, koska se voi aiheuttaa vakavia sydän- ja verisuonireaktioita.
3. MAO-estäjien käyttö: Amitriptyliinin lopettamisen jälkeen on odotettava vähintään 14 päivää ennen monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) aloittamista.
4. Aktiivinen sydänsairaus: Amitriptyliiniä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aktiivinen sydänsairaus, koska se voi lisätä rytmihäiriöitä tai muuttaa sydämen johtumista.
5. Alkoholin käyttö: Potilaiden tulee välttää alkoholin käyttöä amitriptyliinin käytön aikana, sillä se voi voimistaa sen rauhoittavaa vaikutusta ja lisätä sivuvaikutusten riskiä.
6. Raskaus ja imetys: Amitriptyliinin käyttö raskauden aikana voi olla rajoitettua sikiöön kohdistuvien mahdollisten vaikutusten vuoksi. Sitä ei myöskään suositella käytettäväksi imetyksen aikana, koska lääke voi erittyä rintamaitoon.
7. Kaksisuuntainen mielialahäiriö: Amitriptyliini saattaa pahentaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön jaksoja ja aiheuttaa maanisia jaksoja potilailla, joilla on tämä sairaus.
8. Glaukooma: Amitriptyliinin käyttö voi lisätä silmänpainetta, joten sitä tulee käyttää varoen glaukoomapotilailla.

Sivuvaikutukset Amitriptyliini

1. Uneliaisuus ja keskittymiskyvyn heikkeneminen: amitriptyliini voi aiheuttaa potilaille uneliaisuutta tai uneliaisuutta, erityisesti hoidon alussa. Tämä voi heikentää kykyä suorittaa keskittymistä vaativia tehtäviä, kuten ajaa autoa tai käyttää koneita.
2. Suun kuivuminen: tämä on yksi amitriptyliinin yleisimmistä sivuvaikutuksista. Potilaat saattavat kokea suun kuivumisen tunnetta, joka voi aiheuttaa epämukavuutta puhuttaessa, syötäessä ja juotaessa.
3. Ummetus: amitriptyliini voi hidastaa suoliston peristaltiikkaa, mikä voi johtaa ummetukseen.
4. Ruokahaluttomuus ja painonmuutokset: joillakin potilailla esiintyy ruokahaluttomuutta amitriptyliinin käytön aikana, mikä voi johtaa painonpudotukseen.
5. Ortostaattinen hypotensio: potilaille voi kehittyä matala verenpaine vaihdettaessa makuulta istumaan tai seisomaan.
6. Takykardia ja rytmihäiriöt: amitriptyliini voi aiheuttaa joillakin potilailla sydämen sykkeen nousua ja sydämen rytmihäiriöitä.
7. Seksuaalinen toimintahäiriö: Joillakin potilailla voi esiintyä seksuaalista toimintahäiriötä, kuten kiinnostuksen menetystä seksuaaliseen kanssakäymiseen tai erektiohäiriöitä.

Yliannos

1. Sydämen rytmihäiriöt: Yksi vakavimmista amitriptyliinin yliannostuksen komplikaatioista on sydämen rytmihäiriöt, kuten takykardia, bradykardia, eteisvärinä tai asystolia. Tämä johtuu sen antagonistisesta vaikutuksesta natriumkanaviin ja muihin reseptoreihin.
2. Serotoniinin liikatuotanto-oireyhtymä: Amitriptyliinin yliannostus voi aiheuttaa serotoniinin liikatuotanto-oireyhtymän, joka ilmenee hypertermiana, ripulina, vapinana, hyperrefleksiana ja muina oireina.
3. Keskushermoston (CNS) lamautuminen: Yliannostus voi aiheuttaa vakavaa keskushermoston lamautumista, joka ilmenee sedaationa, tajunnan tason laskuna, koomana ja jopa kouristusoireyhtymänä.
4. Antikolinergiset vaikutukset: Yliannostus voi aiheuttaa vakavia antikolinergisiä vaikutuksia, kuten suun kuivumista, virtsaumpea, laajentuneita pupillia, ummetusta ja kohonnutta ruumiinlämpöä.
5. Hypotensio: Amitriptyliinin yliannostus voi aiheuttaa hypotensiota ja verenpaineen äkillistä laskua.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. CYP2D6-entsyymin estäjät tai indusoijat: Amitriptyliini metaboloituu maksassa CYP2D6-entsyymin vaikutuksesta. Tämän entsyymin estäjät, kuten fluoksetiini tai paroksetiini, voivat lisätä amitriptyliinin pitoisuutta veressä, ja indusoijat, kuten karbamatsepiini tai fenytoiini, voivat vähentää sen tehoa.
2. Antikolinergiset lääkkeet: Amitriptyliinin yhdistäminen muihin antikolinergisiä ominaisuuksia omaaviin lääkkeisiin, kuten antihistamiinien, Parkinsonin taudin lääkkeiden tai ärtyvän suolen oireyhtymän lääkkeisiin, voi lisätä antikolinergisiä sivuvaikutuksia, kuten suun kuivumista, ummetusta, virtsaamisvaikeuksia ja muita.
3. Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet: Amitriptyliinin yhdistäminen muihin keskushermostoon vaikuttaviin lääkkeisiin, kuten rauhoittaviin lääkkeisiin, alkoholiin tai narkoottisiin kipulääkkeisiin, voi voimistaa keskushermostoa lamaavia vaikutuksia ja lisätä sedaation ja hengityslaman riskiä.
4. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI): Amitriptyliinin ja MAO-estäjien yhdistelmä voi johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, kuten hypertensiiviseen kriisiin tai serotoniinioireyhtymään. IMAO-estäjien käytön lopettamisen tulee olla vähintään 14 päivää ennen amitriptyliinihoidon aloittamista.
5. Rytmihäiriöiden riskiä lisäävät lääkkeet: Amitriptyliinin yhdistäminen muihin QT-aikaa pidentäviin tai rytmihäiriöiden riskiä lisääviin lääkkeisiin, kuten rytmihäiriölääkkeisiin, antibiootteihin tai rytmihäiriölääkkeisiin, voi lisätä sydämen rytmihäiriöiden riskiä.