Antibakteeriset lääkkeet keuhkokuumeen hoitoon

Akuutin keuhkokuumeen hoidon perustana on antibakteeristen aineiden määrääminen. Etiotrooppisen hoidon on täytettävä seuraavat ehdot:

• hoito tulee määrätä mahdollisimman pian, ennen kuin taudinaiheuttaja on eristetty ja tunnistettu;
• hoito tulee suorittaa kliinisessä ja bakteriologisessa valvonnassa määrittämällä taudinaiheuttaja ja sen herkkyys antibiooteille;
• Antibakteerisia aineita tulee määrätä optimaalisina annoksina ja sellaisin väliajoin, että varmistetaan terapeuttisen pitoisuuden muodostuminen veressä ja keuhkokudoksessa;
• Antibakteerista hoitoa tulee jatkaa, kunnes myrkytys häviää, ruumiinlämpö palautuu normaaliksi (vähintään 3–4 päivää tasaisesti normaalia lämpötilaa), keuhkojen fyysiset arvot ovat normaalit ja tulehduskertymä on imeytynyt keuhkoihin röntgenkuvauksen perusteella. Kliinisten ja röntgenkuvissa näkyvien keuhkokuumeen "jäännösoireiden" esiintyminen ei ole syy jatkaa bakteerilääkitystä. Venäjän kansallisen keuhkolääkärikongressin keuhkokuumekonsensuksen (1995) mukaan bakteerilääkityksen kesto määräytyy keuhkokuumeen aiheuttavan taudinaiheuttajan tyypin mukaan. Komplisoimattomia bakteeriperäisiä keuhkokuumeita hoidetaan vielä 3–4 päivää ruumiinlämmön normalisoitumisen jälkeen (edellyttäen, että leukosyyttikaava on normalisoitunut) ja 5 päivää, jos käytetään atsitromysiiniä (ei määrätä, jos on bakteremian merkkejä). Mykoplasma- ja klamydiakeuhkokuumeen bakteerilääkityksen kesto on 10–14 päivää (5 päivää, jos käytetään atsitromysiiniä). Legionellakeuhkokuumeen hoitoon käytetään legionellalääkkeitä 14 päivän ajan (21 päivää immuunipuutospotilailla).
• jos antibiootilla ei ole vaikutusta 2-3 päivän kuluessa, se vaihdetaan; vakavissa keuhkokuumetapauksissa antibiootteja yhdistetään;
• antibakteeristen aineiden hallitsematon käyttö on mahdotonta hyväksyä, koska se lisää tartuntatautien aiheuttajien virulenssia ja lääkkeille resistenttejä muotoja;
• Pitkäaikaisessa antibioottien käytössä elimistössä voi kehittyä B-vitamiinien puutos niiden suoliston synteesin häiriintymisen seurauksena, mikä vaatii vitamiiniepätasapainon korjaamista antamalla lisää sopivia vitamiineja; on tarpeen diagnosoida ajoissa kandidiaasi ja suoliston dysbakterioosi, jotka voivat kehittyä antibioottihoidon aikana;
• Hoidon aikana on suositeltavaa seurata immuunijärjestelmän tilan indikaattoreita, koska antibioottihoito voi aiheuttaa immuunijärjestelmän heikkenemistä, mikä edistää tulehdusprosessin pitkäaikaista olemassaoloa.

Antibakteerisen hoidon tehokkuuden kriteerit

Antibakteerisen hoidon tehokkuuden kriteerit ovat ensisijaisesti kliiniset oireet: ruumiinlämmön lasku, myrkytyksen väheneminen, yleisen tilan paraneminen, leukosyyttikaavan normalisoituminen, ysköksen mätämäärän väheneminen, auskultatoristen ja radiologisten tietojen positiivinen dynamiikka. Tehokkuus arvioidaan 24–72 tunnin kuluttua. Hoito ei muutu, jos huononemista ei tapahdu.

Kuume ja leukosytoosi voivat kestää 2–4 päivää, fyysiset löydökset yli viikon ja röntgenkuvissa näkyvät infiltraatiolöydökset 2–4 viikkoa taudin alkamisesta. Radiologiset löydökset usein pahenevat hoidon alkuvaiheessa, mikä on vakava ennustearvo vaikeasti sairailla potilailla.

Akuutissa keuhkokuumeessa etiotrooppisten aineiden joukosta voidaan erottaa seuraavat antibakteeriset aineet:

• penisilliinit;
• kefalosporiinit;
• monobaktaamit;
• karbapeneemit;
• aminoglykosidit;
• tetrasykliinit;
• makrolidit;
• kloramfenikoli;
• linkosamiinit;
• ansamysiinit;
• polypeptidit;
• fusidiini;
• novobiosiini;
• fosfomysiini;
• kinolonit;
• nitrofuraanit;
• imidatsolit (metronidatsoli);
• fytonsidit;
• sulfonamidit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beetalaktaamiantibiootit

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penisilliiniryhmä

Penisilliinien vaikutusmekanismi on estää solukalvon peptidiglykaanin biosynteesiä, joka suojaa bakteereja ympäristöltä. Antibioottien beetalaktaamifragmentti toimii alanyylianiliinin, muraanihapon komponentin, rakenteellisena analogina, joka muodostaa ristisidoksia peptidiketjujen kanssa peptidiglykaanikerroksessa. Solukalvojen synteesin häiriintyminen johtaa solun kyvyttömyyteen kestää solun ja ympäristön välistä osmoottista gradienttia, joten mikrobisolu turpoaa ja repeää. Penisilliinit tappavat bakteereja vain lisääntyvissä mikro-organismeissa, koska lepotilassa olevat eivät rakenna uusia solukalvoja. Bakteerien pääasiallinen puolustuskeino penisilliinejä vastaan on beetalaktamaasientsyymin tuotanto, joka avaa beetalaktaamirenkaan ja inaktivoi antibiootin.

Beetalaktamaasien luokittelu niiden antibiootteihin kohdistuvan vaikutuksen mukaan (Richmond, Sykes)

• Luokan I β-laktamaasit, jotka hajottavat kefalosporiineja
• Luokan II β-laktamaasit, jotka hajottavat penisilliinejä
• Luokan II β-laktamaasit, jotka hajottavat useita laajakirjoisia antibiootteja
• lV-luokka
• V-luokan β-laktamaasi, joka hajottaa isoksatsolyylipenisilliinejä (oksasilliinia)

Vuonna 1940 Abraham ja Chain löysivät E. coli -bakteerista entsyymin, joka hajottaa penisilliiniä. Sittemmin on kuvattu suuri määrä entsyymejä, jotka hajottavat penisilliinin ja kefalosporiinien beetalaktaamirenkaan. Niitä kutsutaan beetalaktamaaseiksi. Tämä on oikeampi nimi kuin penisillinaasit. β-laktamaasit eroavat toisistaan molekyylipainon, isoelektristen ominaisuuksien, aminohapposekvenssin, molekyylirakenteen ja kromosomien ja plasmidien välisten yhteyksien suhteen. Penisilliinien vaarattomuus ihmisille johtuu siitä, että ihmisen solukalvot eroavat rakenteeltaan eikä lääke vaikuta niihin.

Ensimmäisen sukupolven penisilliinit (luonnolliset penisilliinit)

Vaikutuskirjo: grampositiiviset bakteerit ( stafylokokit, streptokokit, pneumokokit, pernarutto, kuolio, kurkkumätä, listerella); gramnegatiiviset bakteerit (meningokokit, gonokokit, proteukset, spirokeetat, leptospirat).

Luonnollisten penisilliinien vaikutukselle vastustuskykyiset: gramnegatiiviset bakteerit (enterobakteerit, hinkuyskä , pseudomonas aeruginosa, klebsiella, Haemophilus influenzae, legionella sekä beetalaktamaasia tuottavat stafylokokit, bruselloosin, tularemian, ruton, koleran aiheuttajat), tuberkuloosibasillit.

Bentsyylipenisilliininatriumsuolaa on saatavilla 250 000 U, 500 000 U ja 1 000 000 U injektiopulloissa. Keskimääräinen vuorokausiannos on 6 000 000 U (1 000 000 4 tunnin välein). Suurin vuorokausiannos on 40 000 000 U tai enemmän. Lääke annetaan lihakseen, laskimoon tai valtimoon.

Bentsyylipenisilliinikaliumsuola - vapautumismuodot ja annostus ovat samat, lääkettä ei voida antaa laskimoon tai endolumbaalisti.

Bentsyylipenisilliini-novokaiini-suola (novokaiini) - samat vapautumismuodot. Lääke annetaan vain lihaksensisäisesti, sillä on pitkäaikainen vaikutus, sitä voidaan antaa 4 kertaa päivässä 1 miljoonalla yksiköllä.

Fenoksimetyylipenisilliini - 0,25 g:n tabletit. Se otetaan suun kautta (ei hajoa mahalaukun mehussa) 6 kertaa päivässä. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1-2 g, suurin vuorokausiannos on 3 g tai enemmän.

Toisen sukupolven penisilliinit (puolisynteettiset penisillinaasiresistentit stafylokokki-antibiootit)

Toisen sukupolven penisilliinit saadaan lisäämällä asyylisivuketju 6-aminopenisillaanihappoon. Jotkut stafylokokit tuottavat β-laktamaasia, joka vuorovaikuttaa penisilliinien β-laktaamirenkaan kanssa ja avaa sen, mikä johtaa lääkkeen antibakteerisen aktiivisuuden menetykseen. Sivuasyyliketjun läsnäolo toisen sukupolven lääkkeissä suojaa antibiootin beetalaktaamirengasta bakteerien beetalaktamaasin vaikutukselta. Siksi toisen sukupolven lääkkeet on tarkoitettu ensisijaisesti penisillinaasia tuottavien stafylokokkien hoitoon. Nämä antibiootit tehoavat myös muihin bakteereihin, joihin penisilliini on tehokas, mutta on tärkeää tietää, että bentsyylipenisilliini on näissä tapauksissa huomattavasti tehokkaampi (yli 20 kertaa tehokkaampi pneumokokkikeuhkokuumeeseen). Tässä suhteessa sekainfektion yhteydessä on tarpeen määrätä bentsyylipenisilliiniä ja β-laktamaasille resistenttiä lääkettä. Toisen sukupolven penisilliinit ovat resistenttejä penisilliinille resistenteille taudinaiheuttajille. Tämän sukupolven penisilliinien käyttöaiheita ovat keuhkokuume ja muut stafylokokki-etiologian tartuntataudit.

Oksasilliini (prostafliini, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - on saatavilla 0,25 ja 0,5 g:n injektiopulloissa sekä 0,25 ja 0,5 g:n tabletteina ja kapseleina. Sitä käytetään laskimoon, lihakseen, suun kautta 4-6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos keuhkokuumeeseen on 6 g. Suurin vuorokausiannos on 18 g.

Dikloksasilliini (dinapen, dicill) on oksasilliinin kaltainen antibiootti, jonka molekyylissä on kaksi klooriatomia ja joka tunkeutuu hyvin soluun. Sitä käytetään suonensisäisesti, lihaksensisäisesti ja suun kautta 4 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 6 g.

Kloksasilliini (tegopen) on dikloksasilliinin kaltainen lääke, mutta sisältää yhden klooriatomin. Sitä käytetään suonensisäisesti, lihaksensisäisesti, suun kautta 4 tunnin välein. Keskimääräinen päivittäinen terapeuttinen annos on 4 g, suurin päivittäinen annos on 6 g.

Flukloksasilliini on dikloksasilliinia lähellä oleva antibiootti, jonka molekyylissä on yksi klooriatomi ja yksi fluoriatomi. Sitä käytetään suonensisäisesti, lihaksensisäisesti 4-6 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 4-8 g, suurin vuorokausiannos on 18 g.

Kloksasilliini ja flukloksasilliini luovat suurempia pitoisuuksia veriseerumissa verrattuna oksasilliiniin. Veren pitoisuuksien suhde suuren oksasilliini-, kloksasilliini- ja dikloksasilliiniannoksen laskimonsisäisen annon jälkeen on 1:1,27:3,32.

Dikloksasilliini ja oksasilliini metaboloituvat pääasiassa maksassa, joten niitä suositaan munuaisten vajaatoiminnassa.

Nafcillin (nafcil, unipen) - annetaan laskimoon, lihakseen 4-6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 6 g. Suurin vuorokausiannos on 12 g.

Kolmannen sukupolven penisilliinit - laajakirjoiset puolisynteettiset penisilliinit

Kolmannen sukupolven penisilliinit tukahduttavat aktiivisesti gramnegatiivisia bakteereja. Niiden aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja vastaan on alhaisempi kuin bentsyylipenisilliinillä, mutta hieman korkeampi kuin toisen sukupolven penisilliineillä. Poikkeuksena ovat beetalaktamaasia tuottavat stafylokokit, joihin laajakirjoinen penisilliini ei vaikuta.

Ampisilliinia (pentrexil, omnipen) on saatavilla tabletteina, 0,25 g:n kapseleina ja 0,25 ja 0,5 g:n injektiopulloissa. Sitä käytetään suun kautta, lihakseen tai laskimoon 4-6 tunnin välein. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 4-6 g. Suurin vuorokausiannos on 12 g. Pseudomonas aeruginosa, penisillinaasia tuottavat stafylokokit ja indolipositiiviset Proteus-kannat ovat resistenttejä ampisilliinille.

Ampisilliini tunkeutuu hyvin sappeen, poskionteloihin ja kertyy virtsaan, sen pitoisuudet ysköksessä ja keuhkokudoksessa ovat alhaiset. Lääke on parhaiten tarkoitettu virtsatieinfektioihin, eikä sillä ole munuaistoksisia vaikutuksia. Munuaisten vajaatoiminnassa ampisilliiniannoksen pienentämistä tai lääkkeen antovälien pidentämistä suositellaan. Optimaalisilla annoksilla ampisilliinit ovat tehokkaita myös keuhkokuumeen hoidossa, mutta hoidon kesto on 5–10 päivää tai enemmän.

Syklasilliini (Cyclopen) on ampisilliinin rakenteellinen analogi. Se määrätään suun kautta 6 tunnin välein. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 1-2 g.

Pivampisilliini - ampisilliinin pivaloyylioksimetyylieetteri - hydrolysoituu veressä ja suolistossa epäspesifisten esteraasien vaikutuksesta ampisilliiniksi. Lääke imeytyy suolistosta paremmin kuin ampisilliini. Sitä käytetään suun kautta samoilla annoksilla kuin ampisilliinia.

Bakampisilliini (penglab, spektrobidi) - viittaa esiasteisiin, jotka vapauttavat ampisilliinia kehossa. Se määrätään suun kautta 6-8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2,4-3,2 g.

Amoksisilliini on ampisilliinin aktiivinen metaboliitti, jota otetaan suun kautta 8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1,5–3 g. Lääke imeytyy suolistoon helpommin kuin ampisilliini, ja samalla annoksella annettuna se luo kaksinkertaisen pitoisuuden veressä, sen aktiivisuus herkkiä bakteereja vastaan on 5–7 kertaa suurempi, ja se on ampisilliinia parempi keuhkokudokseen tunkeutumisen suhteen.

Augmentin on amoksisilliinin ja klavulaanihapon yhdistelmä.

Klavulaanihappo on Streptomyces clavuligerus -sienen tuottama beetalaktaamijohdannainen. Klavulaanihappo sitoutuu (estää) beetalaktamaasia (penisillinaasia) ja suojaa siten kilpailevasti penisilliiniä tehostaen sen vaikutusta. Klavulaanihapon tehostama amoksisilliini soveltuu beetalaktamaasia tuottavien mikro-organismien aiheuttamien hengitystie- ja virtsatieinfektioiden hoitoon sekä amoksisilliinille resistenttien infektioiden hoitoon.

Saatavana tabletteina, yksi tabletti sisältää 250 mg amoksisilliinia ja 125 mg klavulaanihappoa. Määrätään 1-2 tablettia 3 kertaa päivässä (8 tunnin välein).

Unasin on natriumsulfaktaamin ja ampisilliinin yhdistelmävalmiste suhteessa 1:2. Sitä käytetään lihaksensisäisiin ja laskimonsisäisiin injektioihin. Sitä on saatavana 10 ml:n injektiopulloissa, jotka sisältävät 0,75 g ainetta (0,25 g sulbaktaamia ja 0,5 g ampisilliinia); 20 ml:n injektiopulloissa, jotka sisältävät 1,5 g ainetta (0,5 g sulbaktaamia ja 1 g ampisilliinia); ja 20 ml:n injektiopulloissa, jotka sisältävät 3 g ainetta (1 g sulbaktaamia ja 2 g ampisilliinia). Sulbaktaami estää palautumattomasti useimpia beetalaktamaaseja, jotka ovat vastuussa monien bakteerien resistenssistä penisilliineille ja kefalosporiineille.

Sulbaktaami estää ampisilliinin tuhoutumista resistenttien mikro-organismien toimesta ja sillä on voimakas synergismi, kun sitä annetaan yhdessä sen kanssa. Sulbaktaami inaktivoi myös bakteerien, kuten Staph. aureuksen, E. colin, P. mirabilisin, Acinetobacterin, N. gonorrheaen, H. influenzaen ja Klebsiellan, penisilliiniä sitovia proteiineja, mikä johtaa ampisilliinin antibakteerisen aktiivisuuden jyrkkään lisääntymiseen. Yhdistelmän bakterisidinen komponentti on ampisilliini. Lääkkeen vaikutuskirjo: stafylokokit (mukaan lukien penisillinaasia tuottavat), pneumokokit, enterokokit, tietyntyyppiset streptokokit, Haemophilus influenzae, anaerobit, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Lääke laimennetaan injektionesteisiin käytettävällä vedellä tai 5 % glukoosiliuoksella ja annetaan hitaasti laskimoon suihkusuihkulla 3 minuutin ajan tai tiputuksena 15–30 minuutin ajan. Unatsiinin vuorokausiannos on 1,5–12 g 3–4 annon aikana (6–8 tunnin välein). Suurin vuorokausiannos on 12 g, mikä vastaa 4 g sulbaktaamia ja 8 g ampisilliinia.

Ampiox on ampisilliinin ja oksasilliinin yhdistelmä (2:1), joka yhdistää molempien antibioottien vaikutusspektrit. Sitä on saatavana tabletteina, 0,25 g:n C-kapseleina suun kautta otettavaksi ja 0,1, 0,2 ja 0,5 g:n injektiopulloissa. Sitä määrätään suun kautta, laskimoon tai lihakseen 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2–4 g. Suurin vuorokausiannos on 8 g.

Neljännen sukupolven penisilliinit (karboksipenisilliinit)

Neljännen sukupolven penisilliinien vaikutuskirjo on sama kuin ampisilliinin, mutta niillä on lisäksi ominaisuus tuhota Pseudomonas aeruginosa-, Pseudomonas- ja indolipositiivisia Proteus-bakteereja. Ne vaikuttavat muihin mikro-organismeihin heikommin kuin ampisilliini.

Karbenisilliini (pyopeeni) - vaikutuskirjo: samat ei-positiiviset bakteerit, jotka ovat herkkiä penisilliinille, ja gramnegatiiviset bakteerit, jotka ovat herkkiä ampisilliinille, lisäksi lääke vaikuttaa Pseudomonas aeruginosa- ja Proteus-bakteereihin. Seuraavat ovat resistenttejä karbenisilliinille: penisillinaasia tuottavat stafylokokit, kaasukuoliota aiheuttavat bakteerit, tetanus, alkueläimet, spirokeetat, sienet, riketsia.

Saatavana 1 g:n injektiopulloissa. Se annetaan laskimoon ja lihakseen 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos laskimoon on 20 g, suurin vuorokausiannos on 30 g. Keskimääräinen vuorokausiannos lihakseen on 4 g, suurin vuorokausiannos on 8 g.

Karindasilliini on karbenisilliinin indanyylieetteri, jota annetaan suun kautta 0,5 g neljä kertaa päivässä. Imeytymisen jälkeen suolistosta se hydrolysoituu nopeasti karbenisilliiniksi ja indoliksi.

Karfesilliini on karbenisilliinin fenyylieetteri, jota otetaan suun kautta 0,5 g 3 kertaa päivässä. Vaikeissa tapauksissa vuorokausiannos nostetaan 3 grammaan. Tehokas keuhkokuumeeseen ja virtsatieinfektioihin.

Tikarsilliini (Tikar) on samanlainen kuin karbenisilliini, mutta se on neljä kertaa aktiivisempi Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Sitä annetaan laskimoon ja lihakseen. Sitä annetaan laskimoon 4-6 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 200-300 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 24 g. Sitä annetaan lihakseen 6-8 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 50-100 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 8 g. Tikarsilliinia tuhoavat Pseudomonas aeruginosan, Haemophilus influenzaen, Escherichia colin, Proteuksen ja Maraxellan (Neisserian) tuottamat beetalaktamaasit. Tikarsilliinin vaikutuskirjo kasvaa, kun tikarsilliinia yhdistetään klavulaanihapon (timentiini) kanssa. Timentiini on erittäin tehokas beetalaktamaasia tuottavia ja beetalaktamaasi-negatiivisia ei-negatiivisten bakteerien kantoja vastaan.

Penisilliinien viides sukupolvi - ureido- ja piperatsinopenisilliinit

Ureidopenisilliineissä ampisilliinimolekyyliin on kiinnittynyt ureatähteellä varustettu sivuketju. Ureidopenisilliinit tunkeutuvat bakteerien seinämiin, estävät niiden synteesiä, mutta β-laktamaasit tuhoavat ne. Lääkkeillä on bakterisidinen vaikutus ja ne ovat erityisen tehokkaita Pseudomonas aeruginosaa vastaan (8 kertaa aktiivisempia kuin karbenisilliini).

Atslosymiini (atsliini, sekuraleeni) on bakterisidinen antibiootti, jota on saatavilla 0,5, 1, 2 ja 5 g:n injektiopulloissa. Se annetaan laskimoon 10-prosenttisena liuoksena. Se liuotetaan tislattuun injektioveteen: 0,5 g liuotetaan 5 ml:aan, 1 g 10 ml:aan, 2 g 20 ml:aan, 5 g 50 ml:aan. Se annetaan laskimoon hitaana infuusiona tai tiputuksena laskimoon. Liuottimena voidaan käyttää 10-prosenttista glukoosia.

Lääkkeen vaikutuskirjo: grampositiivinen floora (pneumokokki, streptokokki, stafylokokki, enterokokki, korinebakteerit, klostridiat), gramnegatiivinen floora (pseudomonas, klebsiella, enterobakteeri, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemofilus).

Keskimääräinen vuorokausiannos on 8 g (4 kertaa 2 g) – 15 g (3 kertaa 5 g). Suurin vuorokausiannos on 20 g (4 kertaa 5 g) – 24 g.

Mesosilliini - atsosilliiniin verrattuna se on vähemmän tehokas Pseudomonas aeruginosaa vastaan, mutta tehokkaampi yleisiä gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Sitä annetaan laskimoon 4-6 tunnin välein, lihakseen 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos laskimoon on 12-16 g, suurin vuorokausiannos on 24 g. Keskimääräinen vuorokausiannos lihakseen on 6-8 g, suurin vuorokausiannos on 24 g.

Piperasilliini (piprasiili) - sisältää piperatsiiniryhmän ja kuuluu piperatsinopenisilliineihin. Vaikutuskirjo on lähellä karbenisilliiniä, se tehoaa Pseudomonas aeruginosae-, Klebsiellae-, Enterobacter-, H.influenzae-, Neisseriae- ja Pseudomonas aeruginosa -bakteereihin. S.aureuksen tuottamat beetalaktamaasit tuhoavat piperasilliinia. Piperasilliinia annetaan laskimoon 4–6 tunnin välein, ja keskimääräinen vuorokausiannos on 12–16 g ja suurin vuorokausiannos on 24 g. Lääke annetaan lihaksensisäisesti 6–12 tunnin välein, ja keskimääräinen vuorokausiannos on 6–8 g ja suurin vuorokausiannos on 24 g.

Raportoidaan piperasilliinin ja beetalaktamaasin estäjän tazobaktaamin yhdistelmälääkkeen vapautumista, jota käytetään menestyksekkäimmin vatsaontelon märkivien leesioiden hoidossa.

Penisilliinien kuudes sukupolvi - amidinopenisilliinit ja tetrasykliini

Kuudennen sukupolven penisilliineillä on laaja vaikutuskirjo, mutta ne ovat erityisen aktiivisia gramnegatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien ampisilliinille resistentit bakteerit.

Amdinosilliinia (koaktiinia) annetaan laskimoon ja lihakseen 4–6 tunnin välein. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 40–60 mg/kg.

Temosilliini on puolisynteettinen beetalaktaamiantibiootti. Se on tehokkain enterobakteereja, Haemophilus influenzae -bakteeria ja gonokokkia vastaan. P. aeruginosae ja B. fragilis ovat resistenttejä temosilliinille. Se on resistentti useimmille beetalaktamaaseille. Sitä käytetään laskimoon 1–2 g:n annoksella 12 tunnin välein.

Lääke ei metaboloidu elimistössä ja erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Sitä käytetään useimmiten gramnegatiivisen sepsiksen ja virtsatieinfektioiden hoitoon.

Kaikki penisilliinit voivat aiheuttaa allergisia reaktioita: bronkospasmia, Klinkerin turvotusta, urtikariaa, kutisevia ihottumia, anafylaktista sokkia.

Suun kautta otettavat lääkkeet voivat aiheuttaa dyspeptisiä oireita, pseudomembranoottista koliittia ja suoliston dysbakterioosia.

Kefalosporiiniryhmä

Kefalosporiinilääkeryhmä perustuu 7-aminokefalosporiinihappoon, jonka antimikrobisen vaikutuksen kirjo on laaja, ja nykyään niitä pidetään yhä useammin ensisijaisina lääkkeinä. Tämän ryhmän antibiootit saatiin ensimmäisen kerran cephalosporium-sienestä, joka eristettiin Sardiniassa jätevesien päästöpaikan lähellä otetusta merivedestä.

Kefalosporiinien vaikutusmekanismi on lähellä penisilliinien vaikutusmekanismia, koska molemmat antibioottiryhmät sisältävät β-laktaamirenkaan: jakautuvien mikro-organismien soluseinän synteesin häiriintyminen kalvotranspeptidaasien asetyloinnin vuoksi. Kefalosporiineilla on bakterisidinen vaikutus. Kefalosporiinien vaikutuskirjo on laaja: grampositiiviset ja ei-negatiiviset mikro-organismit (streptokokit, stafylokokit, mukaan lukien penisillinaasia tuottavat, pneumokokit, meningokokit, gonokokit, kurkkumätä- ja pernaruttobasillit, kaasukuoliota aiheuttavat bakteerit, tetanus, treponema, borrelia, useat Escherichia coli -kannat, Shigella, Salmonella, Klebsiella, tietyt Proteus-tyypit). Kefalosporiinien bakterisidinen vaikutus tehostuu emäksisessä ympäristössä.

Parenteraalisesti käytettävien kefalosporiinien luokittelu

1. sukupolvi	II sukupolvi	Kolmas sukupolvi	IV sukupolvi
Kefatsoliini (kefzoli) Kefalotiini (Keflin) Kefradiini Kefaloridiini (ceporia) Kefapiriini (kefadil) Kefaton Kefzedon Kefadroksiili (Duracef)	Kefuroksiiminatrium (ketokef) Kefuroksiimiakoetyyli (zinnaatti) Kefamandoli Keforanidi (precef) Kefonisidi (monosidi) Kefmenoksiimi	Kefotaksiiminatrium (klaforaani) Kefoperatsoni (kefobidi) Kefsulodiini (kefomonidi) Kefduperatsomi Keftatsidiimi (Fortune) Keftraksoni (Longacef) Ceftioksmm (cefizone) Kefatsidiimi (modi) Keflimitsoli	Kefatsafluri Kefpiromi (Keyten) Kefmetsatsoli Kefotetaani Kefoksitiini Kefsulodiini (kefomonidi) Moksalamakki (latamoksefi)
Korkea aktiivisuus grampositiivisia bakteereja vastaan	Korkea aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja vastaan	Korkea aktiivisuus Pseudomonas aeruginosaa vastaan	Korkea aktiivisuus bakteeroideja ja muita anaerobisia bakteereja vastaan

Jotkut uudet kefalosporiinit tehoavat mykoplasmoihin ja Pseudomonas aeruginosa -bakteeriin. Ne eivät vaikuta sieniin, riketsioihin, tuberkuloosibasilleihin eivätkä alkueläimiin.

Kefalosporiinit ovat resistenttejä penisillinaasille, vaikka kefalosporinaasi-beetalaktamaasi tuhoaa monia niistä. Toisin kuin penisillinaasia, sitä eivät tuota grampositiiviset, vaan jotkut ei-gramnegatiiviset patogeenit.

Parenteraalisesti käytettävät kefalosporiinit.

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiineilla on korkea aktiivisuus grampositiivisia kokkeja vastaan, mukaan lukien Staphylococcus aureus ja koagulaasinegatiiviset stafylokokit, beetahemolyyttinen streptokokki, pneumokokki ja viridans streptokokki. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat resistenttejä stafylokokkien beetalaktamaasille, mutta gramnegatiivisten bakteerien beetalaktamaasi hydrolysoi ne, joten tämän ryhmän lääkkeet eivät ole kovin aktiivisia gramnegatiivista flooraa (E. coli, Klebsiella, Proteus jne.) vastaan.

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit tunkeutuvat hyvin kaikkiin kudoksiin, kulkeutuvat helposti istukan läpi, niitä esiintyy suurina pitoisuuksina munuaisissa, pleura-, vatsakalvon- ja nivelkalvon eritteissä, pienemmissä määrin eturauhasessa ja keuhkoputkien eritteissä, eivätkä ne käytännössä läpäise veri-aivoestettä;

Kefoloridiinia (tseporiini, loridiini) on saatavilla 0,25, 0,5 ja 1 g:n injektiopulloissa. Sitä annetaan lihakseen ja laskimoon 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1-2 g, suurin vuorokausiannos on 6 g tai enemmän.

Kefaeoliini (kefsoli, kefametsiini, asefi) - on saatavilla 0,25, 0,5, 1, 2 ja 4 g:n injektiopulloissa, annetaan laskimoon, lihakseen 6-8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 3-4 g, suurin vuorokausiannos

Kefalotiini (kefliini, kefiini) - on saatavilla 0,5, 1 ja 2 g:n injektiopulloissa. Sitä annetaan lihakseen ja laskimoon 4-6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 4-6 g, suurin vuorokausiannos on 12 g.

Kefapiriini (kefadiili) - annetaan laskimoon, lihaksensisäisesti 6 tunnin välein. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 2-4 g, suurin vuorokausiannos on 6 g tai enemmän.

Toisen sukupolven kefalosporiinit

Toisen sukupolven kefalosporiineilla on pääasiassa korkea aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae jne.) sekä gonokokkeja ja Neisseriaa vastaan. Tämän ryhmän lääkkeet ovat resistenttejä useille tai kaikille gramnegatiivisten bakteerien tuottamille beetalaktamaaseille ja useille kromosomaalisille beetalaktamaaseille. Jotkut toisen sukupolven kefalosporiinit ovat resistenttejä beetalaktamaaseille ja muille bakteereille.

Kefamandoli (mandoli) - on saatavana 0,25; 0,5; 1,0 g:n injektiopulloissa, käytetään suonensisäisesti, lihaksensisäisesti 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2-4 g, suurin vuorokausiannos on 6 g tai enemmän.

Keforanidi (precef) - annetaan laskimoon, lihakseen 12 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1 g, suurin vuorokausiannos on 2 g.

Kefuroksiiminatrium (ketokef) - on saatavana injektiopulloissa, jotka sisältävät 0,75 g ja 1,5 g kuiva-ainetta. Se annetaan lihakseen tai laskimoon laimentamisen jälkeen mukana toimitetulla liuottimella 6-8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 6 g, enimmäisannos 9 g.

Cefonicid (monicidi) - käytetään suonensisäisesti, lihaksensisäisesti kerran päivässä annoksella 2 g.

Kolmannen sukupolven kefalosporiinit

Kolmannen sukupolven lääkkeillä on korkea gramnegatiivinen aktiivisuus eli ne ovat erittäin aktiivisia indolipositiivisia Proteus- ja Pseudomonas aeruginosa -kantoja sekä bakteroideja (anaerobeja, joilla on tärkeä rooli aspiraatiokeuhkokuumeen, haavainfektioiden ja osteomyeliitin kehittymisessä) vastaan, mutta ne ovat tehottomia kokki-infektioihin, erityisesti stafylokokki- ja enterokokki-infektioihin. Ne ovat erittäin resistenttejä beetalaktamaasien vaikutukselle.

Kefotaksiimi (klaforaani) - on saatavilla 1 g:n injektiopulloissa, joita käytetään suonensisäisesti, lihaksensisäisesti 6-8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 4 g, suurin vuorokausiannos on 12 g.

Keftriaksoni (Longacef) - käytetään laskimoon, lihakseen 24 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, enimmäisannos on 4 g. Joskus sitä käytetään 12 tunnin välein.

Keftisoksiimi (kefitsoni, epocelin) - on saatavilla 0,5 ja 1 g:n injektiopulloissa, joita annetaan 8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 4 g, suurin vuorokausiannos on 9-12 g. Epocelinia käytetään sitä valmistavan yrityksen (Japani) suosituksesta 0,5-2 g:n vuorokausiannoksena 2-4 injektiona, vaikeissa tapauksissa - jopa 4 g:aan päivässä.

Kefaditsim (Modivid) on laajakirjoinen lääke, joka johtuu kefalosporiinin ytimen rakenteessa olevien iminometoksi- ja aminotiatsoliryhmien sekä dihydrotiatsiinirenkaan läsnäolosta. Se tehoaa sekä ei-positiivisiin että gramnegatiivisiin mikro-organismeihin, mukaan lukien sekä aerobit että anaerobit (Staphylococcus aureus, pneumokokki, streptokokki, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Se on resistentti useimmille beetalaktamaaseille, ei metaboloidu, erittyy pääasiassa munuaisten kautta ja sitä suositellaan käytettäväksi urologiassa ja pulmonologiassa. Modivid stimuloi merkittävästi immuunijärjestelmää, lisää T-lymfosyyttien-hellereiden määrää sekä fagosytoosia. Lääke on tehoton pseudomonas-, mykoplasma- ja klamydiabaaseja vastaan.

Lääke annetaan laskimoon tai lihakseen 2 kertaa päivässä vuorokausiannoksella 2-4 g.

Kefoperatsoni (kefobidi) - annetaan laskimoon, lihaksensisäisesti 8-12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 2-4 g, suurin vuorokausiannos on 8 g.

Keftatsidiimi (kefadim, fortum) - on saatavilla 0,25, 0,5, 1 ja 2 g:n ampulleissa. Se liuotetaan injektionesteisiin käytettävään veteen. Se annetaan laskimoon, lihakseen 8-12 tunnin välein. On mahdollista määrätä 1 g lääkettä 8-12 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 6 g.

Keftatsidiimi (Fortum) yhdistetään hyvin yhteen injektioon metrogylin kanssa: 500 mg Fortumia 1,5 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä + 100 ml 0,5-prosenttista metrogyliliuosta (500 mg).

Neljännen sukupolven kefalosporiinit

Neljännen sukupolven lääkkeet ovat resistenttejä β-laktamaasien vaikutukselle, niille on ominaista laaja antimikrobinen vaikutus (grampositiiviset bakteerit, ei-negatiiviset bakteerit, bakteroidit) sekä antipseudomonaalinen aktiivisuus, mutta enterokokit ovat niille resistenttejä.

Moksalaktomia (moksaami, latamotsefi) - sillä on korkea aktiivisuus useimpia grampositiivisia ja gramnegatiivisia aerobisia bakteereja, anaerobeja, Klebsiellaa, Escherichia colia ja Pseudomonas aeruginosaa vastaan, kohtalaisen aktiivinen Staphylococcus aureusta vastaan. Sitä käytetään laskimoon, lihakseen 8 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 12 g. Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat ripuli ja hypoprotrombinemia.

Kefoksitiini (mefoksiini) - tehoaa pääasiassa bakteeroideja ja niihin liittyviä bakteereja vastaan. Se on vähemmän tehokas ei-positiivisia ja gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan. Sitä käytetään useimmiten anaerobisiin infektioihin lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti 6-8 tunnin välein, 1-2 g.

Kefotetaani on melko aktiivinen grampositiivisia ja gramnegatiivisia mikrobeja vastaan, inaktiivinen enterokokkeja vastaan. Sitä käytetään suonensisäisesti, lihaksensisäisesti 2 g 2 kertaa päivässä, suurin vuorokausiannos on 6 g.

Kefpiromi (Keyten) - sille on ominaista tasapainoinen vaikutus sekä grampositiivisiin että gramnegatiivisiin mikro-organismeihin. Kefpiromi on ainoa kefalosporiiniantibiootti, jolla on merkittävä vaikutus enterokokkeihin. Lääke ylittää merkittävästi kaikki kolmannen sukupolven kefalosporiinit aktiivisuudessaan stafylokokkeja, enterobakteereja, Klebsiellaa ja Escherichiaa vastaan, on verrattavissa keftatsidiimiin aktiivisuudessaan Pseudomonas aeruginosaa vastaan ja sillä on korkea vaikutus Haemophilus influenzae -bakteeria vastaan. Kefpiromi on erittäin resistentti tärkeimmille beetalaktamaaseille, mukaan lukien laajakirjoisille plasmidi-beetalaktamaaseille, jotka inaktivoivat kefatsidiimia, kefotaksiimia, keftriaksonia ja muita kolmannen sukupolven kefalosporiineja.

Kefpiromia käytetään vakaviin ja erittäin vakaviin infektioihin, joilla on erilaisia lokalisointeja tehohoitoyksiköissä ja elvytysosastoilla olevilla potilailla, infektio- ja tulehdusprosesseissa, jotka ovat kehittyneet neutropenian ja immunosuppression taustalla, septikemiaan, vakaviin keuhkoputkien ja virtsateiden infektioihin.

Lääkettä käytetään vain suonensisäisesti suihkulla tai tiputuksella.

Injektiopullon sisältö (1 tai 2 g kefpiromia) liuotetaan 10 tai 20 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä, ja saatu liuos annetaan laskimoon 3–5 minuutin aikana. Tiputus laskimoon suoritetaan seuraavasti: injektiopullon sisältö (1 tai 2 g kefpiromia) liuotetaan 100 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta tai 5 % glukoosiliuosta ja annetaan laskimoon 30 minuutin aikana.

Lääke on hyvin siedetty, mutta harvinaisissa tapauksissa allergiset reaktiot, ihottumat, ripuli, päänsärky, lääkekuume, pseudomembranoottinen koliitti ovat mahdollisia.

Ensimmäisen sukupolven suun kautta otettavat kefalosporiinit

Kefaleksiini (ceporex, keflex, oracef) - on saatavilla 0,25 g:n kapseleissa, jotka otetaan suun kautta 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1-2 g, suurin vuorokausiannos on 4 g.

Kefradiini (Anspor, Velocef) - otetaan suun kautta 6 tunnin välein (joidenkin lähteiden mukaan - 12 tuntia). Keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 4 g.

Kefadroksiili (Duracef) - on saatavilla 0,2 g:n kapseleina, jotka otetaan suun kautta 12 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 4 g.

Toisen sukupolven suun kautta otettavat kefalosporiinit

Kefakloori (tseklori, paneral) - on saatavilla 0,5 g:n kapseleissa, jotka otetaan suun kautta 6-8 tunnin välein. Keuhkokuumeeseen määrätään 1 kapseli 3 kertaa päivässä, vaikeissa tapauksissa - 2 kapselia 3 kertaa päivässä. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 4 g.

Kefuroksiimiaksetiili (Zinnat) - on saatavilla 0,125, 0,25 ja 0,5 g:n tabletteina. Sitä käytetään 0,25–0,5 g kaksi kertaa päivässä. Kefuroksiimiaksetiili on aihiolääkemuoto, joka imeytymisen jälkeen muuttuu aktiiviseksi kefuroksiimiksi.

Loracarbef - otetaan suun kautta 0,4 g kaksi kertaa päivässä.

Kolmannen sukupolven suun kautta otettavat kefalosporiinit

Kefsulodiini (monaspor, kefomonidi) - otetaan suun kautta 6-12 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 6 g.

Ceftibuten - otetaan suun kautta 0,4 g kaksi kertaa päivässä. Sillä on voimakas vaikutus gramnegatiivisiin bakteereihin ja se on resistentti beetalaktamaaseille.

Kefpodoksiimiproksetiili - otetaan suun kautta 0,2 g kaksi kertaa päivässä.

Kefetametpivoksiili - otetaan suun kautta 0,5 g kaksi kertaa päivässä. Tehokas pneumokokkeja, streptokokkeja, Haemophilus influenzae -bakteereja ja Moraxella-bakteereja vastaan; tehoton stafylokokkeja ja enterokokkeja vastaan.

Kefiksiimi (Suprax, Cefspan) - käytetään suun kautta 0,2 g 2 kertaa päivässä. Pneumokokit, streptokokit, Haemophilus influenzae, Escherichia coli ja Neisseria ovat erittäin herkkiä kefiksiimille; enterokokit, Pseudomonas aeruginosa, stafylokokit ja Enterobacter ovat resistenttejä.

Kefalosporiinit voivat aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia: ristiallergia penisilliinien kanssa 5–10 %:lla potilaista;

• allergiset reaktiot - urtikaria, tuhkarokkoa muistuttava ihottuma, kuume, eosinofilia, seerumitauti, anafylaktinen sokki;
• harvinaisissa tapauksissa - leukopenia, hypoprotrombinemia ja verenvuoto;
• kohonneet transaminaasiarvot veressä; ruoansulatushäiriöt.

Monobaktaamiryhmä

Monobaktaamit ovat uusi antibioottiluokka, joka on peräisin Pseudomonas acidophilus- ja Chromobacterinum violaceum -bakteereista. Niiden rakenne perustuu yksinkertaiseen beetalaktaamirenkaaseen, toisin kuin sukulaisilla penisilliineillä ja kefalosporiineilla, jotka koostuvat beetalaktaamirenkaasta, joka on konjugoitu tiatsolidiinirenkaaseen, ja tästä syystä uusia yhdisteitä kutsuttiin monobaktaameiksi. Ne ovat poikkeuksellisen resistenttejä ei-negatiivisen flooran tuottamien beetalaktamaasien toiminnalle, mutta stafylokokkien ja bakteroidien tuottama beetalaktamaasi tuhoaa ne.

Atsreonaami (atsaktaami) - lääke tehoaa lukuisiin gramnegatiivisiin bakteereihin, mukaan lukien E. coli, Klebsiella, Proteus ja Pseudomonas aeruginosa, ja voi olla tehokas resistenttien mikro-organismien aiheuttamissa infektioissa tai niiden aiheuttamissa sairaalainfektioissa. Lääkkeellä ei kuitenkaan ole merkittävää tehoa stafylokokkeja, streptokokkeja, pneumokokkeja ja bakteroideja vastaan. Sitä annetaan laskimoon tai lihakseen 8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 3–6 g, suurin vuorokausiannos on 8 g.

Karbapeneemiryhmä

Imipeneemi-silastiini (tienami) on laajakirjoinen beetalaktaamilääke, joka koostuu kahdesta komponentista: tienamysiiniantibiootista (karbapeneemi) ja silastiinista, spesifisestä entsyymistä, joka estää imipeneemin metaboliaa munuaisissa ja lisää merkittävästi sen pitoisuutta virtsateissä. Imipeneemin ja silastiinin suhde lääkkeessä on 1:1.

Lääkkeellä on erittäin laaja antibakteerinen vaikutuskirjo. Se tehoaa gramnegatiivisiin bakteerikantoihin (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), grampositiivisiin bakteerikantoihin (kaikki stafylokokit, streptokokit, pneumokokit) sekä anaerobisiin bakteerikantoihin. Imipeneemillä on huomattava kestävyys grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerikantojen tuottamien beetalaktamaasien (penisillinaasien ja kefalosporinaasien) vaikutukselle. Lääkettä käytetään vaikeissa grampositiivisissa ja gramnegatiivisissa infektioissa, jotka johtuvat moniresistenteistä ja sairaalassa hankituista bakteerikannoista: sepsis, peritoniitti, stafylokokki-keuhkovaurio, sairaalassa hankittu keuhkokuume, jonka aiheuttavat Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipeneemi on erityisen tehokas polymikrobisen bakteerikannan läsnä ollessa.

Aminoglykosidiryhmä

Aminoglykosidit sisältävät molekyyleissään aminosokereita, jotka ovat liittyneet toisiinsa glykosidisidoksella. Edellä mainitut aminoglykosidien rakenteelliset ominaisuudet selittävät tämän antibioottiryhmän nimen. Aminoglykosideilla on bakterisidisia ominaisuuksia, ne vaikuttavat mikro-organismien solun sisällä sitoutumalla ribosomeihin ja häiritsemällä aminohapposekvenssiä peptidiketjuissa (tuloksena olevat poikkeavat proteiinit ovat haitallisia mikro-organismeille). Niillä voi olla vaihtelevassa määrin munuaistoksisia (17 %:lla potilaista) ja ototoksisia vaikutuksia (8 %:lla potilaista). DR Lawrencen mukaan kuulon heikkenemistä esiintyy useammin amikasiini-, neomysiini- ja kanamysiinihoidon aikana, vestibulaarinen toksisuus on tyypillistä streptomysiinille, gentamisiinille ja tobramysiinille. Tinnitus voi toimia varoituksena kuulohermon vaurioista. Ensimmäisiä merkkejä vestibulaarisesta osallisuudesta ovat liikkumiseen liittyvät päänsäryt, huimaus ja pahoinvointi. Neomysiini, gentamisiini ja amikasiini ovat munuaistoksisempia kuin tobramysiini ja netilmisiini. Vähiten myrkyllinen lääke on netilmisiini.

Aminoglykosidien sivuvaikutusten ehkäisemiseksi on tarpeen seurata aminoglykosidien pitoisuutta veressä seerumissa ja tallentaa audiogrammi kerran viikossa. Aminoglykosidien munuaistoksisen vaikutuksen varhaiseksi diagnosoimiseksi on suositeltavaa määrittää natriumin, N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasin ja beeta2-mikroglobuliinin erittyminen. Aminoglykosideja ei tule määrätä, jos munuaisten toiminta ja kuulo ovat heikentyneet. Aminoglykosideilla on bakterisidinen vaikutus, jonka vakavuus riippuu lääkkeen pitoisuudesta veressä. Viime vuosina on esitetty, että aminoglykosidin kerta-annos suurempana annoksena on varsin tehokas lisääntyneen bakterisidisen vaikutuksen ja antibakteerisen vaikutuksen jälkeisen keston pidentymisen vuoksi, kun taas sivuvaikutusten esiintyvyys vähenee. Tulkensin (1991) mukaan netilmisiinin ja amikasiinin kerta-annos ei ollut teholtaan huonompi kuin 2-3-kertainen anto, mutta siihen liittyi harvemmin munuaisten toiminnan heikkenemistä.

Aminoglykosidit ovat laajakirjoisia antibiootteja: ne vaikuttavat grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin, mutta niiden korkea aktiivisuus useimpia gramnegatiivisia bakteereja vastaan on käytännössä erittäin tärkeää. Niillä on voimakas bakterisidinen vaikutus gramnegatiivisiin aerobisiin bakteereihin (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), mutta ne ovat vähemmän tehokkaita Haemophilus influenzae -bakteeria vastaan.

Aminoglykosidien määräämisen pääasialliset käyttöaiheet ovat melko vakavat infektiot (erityisesti sairaalassa hankitut infektiot, jotka johtuvat ei-negatiivisista bakteereista (keuhkokuume, virtsatieinfektiot, septikemia), joihin ne ovat ensisijaisia lääkkeitä. Vaikeissa tapauksissa aminoglykosideja yhdistetään pseudomonaalisten penisilliinien tai kefalosporiinien kanssa.

Aminoglykosideilla hoidettaessa on mahdollista kehittää mikroflooran resistenssiä niitä vastaan, mikä johtuu mikro-organismien kyvystä tuottaa spesifisiä entsyymejä (5 tyyppiä aminoglykosidiasetyylitransferaaseja, 2 tyyppiä aminomykosidifosfaattitransferaaseja, aminoglykosidinukleotidyylitransferaasi), jotka inaktivoivat aminoglykosideja.

Toisen ja kolmannen sukupolven aminoglykosideilla on korkeampi antibakteerinen aktiivisuus, laajempi antimikrobinen spektri ja suurempi resistenssi aminoglykosideja inaktivoiville entsyymeille.

Mikro-organismien aminoglykosidien resistenssi on osittain ristiresistenttiä. Streptomysiinille ja kanamysiinille resistentit mikro-organismit ovat resistenttejä myös monomysiinille, mutta herkkiä neomysiinille ja kaikille muille aminoglykosideille.

Ensimmäisen sukupolven aminoglykosideille resistentti floora on herkkä gentamisiinille ja kolmannen sukupolven aminoglykosideille. Gentamisiiniresistentit kannat ovat resistenttejä myös monomysiinille ja kanamysiinille, mutta herkkiä kolmannen sukupolven aminoglykosideille.

Aminoglykosideja on kolme sukupolvea.

Ensimmäisen sukupolven aminoglykosidit

Ensimmäisen sukupolven lääkkeistä kanamysiiniä käytetään eniten. Kanamysiiniä ja streptomysiiniä käytetään tuberkuloosilääkkeinä, neomysiiniä ja monomysiiniä ei käytetä parenteraalisesti niiden korkean myrkyllisyyden vuoksi, vaan ne määrätään suun kautta suolistoinfektioihin. Streptomysiiniä on saatavana 0,5 ja 1 g:n injektiopulloissa ja sitä annetaan lihakseen 12 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1 g, suurin vuorokausiannos on 2 g. Sitä ei tällä hetkellä juuri koskaan käytetä keuhkokuumeen hoitoon, mutta sitä käytetään pääasiassa tuberkuloosiin.

Kanamysiiniä on saatavana 0,25 g:n tabletteina ja 0,5 ja 1 g:n injektiopulloissa lihakseen annettavaksi. Kuten streptomysiiniä, sitä käytetään pääasiassa tuberkuloosin hoitoon. Se annetaan lihakseen 12 tunnin välein. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 1–1,5 g, suurin vuorokausiannos on 2 g.

Monomysiiniä on saatavana 0,25 g:n tabletteina, 0,25 ja 0,5 g:n injektiopulloina. Se annetaan lihaksensisäisesti 8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 0,25 g, suurin vuorokausiannos on 0,75 g. Sillä on heikko vaikutus pneumokokkeihin ja sitä käytetään pääasiassa suolistoinfektioihin.

Neomysiini (kolimisiini, mikiriini) - saatavilla 0,1 ja 0,25 g:n tabletteina sekä 0,5 g:n injektiopulloina. Se on yksi aktiivisimmista antibiooteista, jotka tukahduttavat suoliston bakteeriflooraa maksan vajaatoiminnassa. Sitä käytetään suun kautta 0,25 g 3 kertaa päivässä tai lihaksensisäisesti 0,25 g 3 kertaa päivässä.

Toisen sukupolven aminoglykosidit

Toisen sukupolven aminoglykosideja edustaa gentamisiini, jolla, toisin kuin ensimmäisen sukupolven lääkkeillä, on korkea aktiivisuus Pseudomonas aeruginosaa vastaan ja se vaikuttaa mikro-organismien kantoihin, jotka ovat kehittäneet resistenssin ensimmäisen sukupolven aminoglykosideille. Gentamisiinin antimikrobinen aktiivisuus on korkeampi kuin kanamysiinin.

Gentamisiinia (Garamycin) on saatavana 2 ml:n 4-prosenttisen liuoksen ampulleissa ja 0,04 g:n kuiva-ainepulloissa. Sitä käytetään lihakseen, vaikeissa tapauksissa laskimoon 8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 2,4–3,2 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 5 mg/kg (tämä annos on määrätty vakaville potilasolosuhteille). Yleensä käytetään 0,04–0,08 g:n annoksena lihakseen 3 kertaa päivässä. Gentamisiini tehoaa aerobisiin gramnegatiivisiin bakteereihin, E. coliin, enterobakteereihin, pneumokokkeihin, Proteukseen ja Pseudomonas aeruginosaan, mutta on heikosti tehokas streptokokkeja ja enterokokkeja vastaan ja tehoton anaerobisissa infektioissa. Sepsikemian hoidossa gentamisiini yhdistetään johonkin beetalaktaamiantibiooteista tai antianaerobisiin lääkkeisiin, kuten metronidatsoliin, tai molempiin.

Kolmannen sukupolven aminoglykosidit

Kolmannen sukupolven aminoglykosidien vaikutus Pseudomonas aeruginosa -bakteeriin on voimakkaampi kuin gentamisiini, ja bakteerikannan sekundaarinen resistenssi näille lääkkeille ilmenee paljon harvemmin kuin gentamisiinille.

Tobramysiini (brulamysiini, obrasiini) - on saatavana 2 ml:n ampulleissa valmiina liuoksena (80 g lääkettä). Sitä käytetään laskimoon, lihakseen 8 tunnin välein. Annokset ovat samat kuin gentamisiinilla. Keskimääräinen vuorokausiannos keuhkokuumeeseen on 3 mg / kg, suurin vuorokausiannos on 5 mg / kg.

Sizomysiiniä on saatavana 1, 1,5 ja 2 ml:n 5-prosenttisen liuoksen ampulleina. Se annetaan lihakseen 6–8 tunnin välein, laskimonsisäinen anto tulee tehdä tiputuksena 5-prosenttisessa glukoosiliuoksessa. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 3 mg/kg. Suurin vuorokausiannos on 5 mg/kg.

Amikasiini (amikin) - on saatavana 2 ml:n ampulleissa, jotka sisältävät 100 tai 500 mg lääkettä, annettuna laskimoon, lihaksensisäisesti 8-12 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 15 mg / kg, suurin vuorokausiannos on 25 mg / kg. Amikasiini on tehokkain lääke kolmannen sukupolven aminoglykosidien joukossa, toisin kuin kaikki muut aminoglykosidit, se on herkkä vain yhdelle inaktivoivalle entsyymille, kun taas loput ovat vähintään viisi. Amikasiinille resistentit kannat ovat resistenttejä kaikille muille aminoglykosideille.

Netilmisiini on puolisynteettinen aminoglykosidi, joka tehoaa joihinkin gentamisiinille ja tobramysiinille resistenttien kantojen aiheuttamiin infektioihin. Se on vähemmän oto- ja nefrotoksinen. Se annetaan laskimoon tai lihakseen 8 tunnin välein. Lääkkeen vuorokausiannos on 3–5 mg/kg.

Aminoglykosidit on järjestetty antimikrobisen vaikutuksen vähentymisjärjestyksessä seuraavasti: amikasiini - netilmisiini - gentamisiini - tobramysiini - streptomysiini - neomysiini - kanamysiini - monomysiini.

Tetrasykliiniryhmä

Tämän ryhmän antibiooteilla on laaja kirjo bakteriostaattista vaikutusta. Ne vaikuttavat proteiinisynteesiin sitoutumalla ribosomeihin ja estämällä kuljetus-RNA:sta ja aminohapoista koostuvien kompleksien pääsyn lähetti-RNA:n ja ribosomien komplekseihin. Tetrasykliinit kertyvät bakteerisolun sisään. Alkuperän mukaan ne jaetaan luonnollisiin (tetrasykliini, oksitetrasykliini, klooritetrasykliini tai biomysiini) ja puolisynteettisiin (metasykliini, doksisykliini, minosykliini, morfosykliini, rolitetrasykliini). Tetrasykliinit tehoavat lähes kaikkiin gramnegatiivisten ja grampositiivisten bakteerien aiheuttamiin infektioihin, lukuun ottamatta useimpia Proteus- ja Pseudomonas aeruginosa -kantoja. Jos mikroflooran resistenssi kehittyy tetrasykliinihoidon aikana, se on täydellisen ristiresistenssin alainen (minosykliiniä lukuun ottamatta), joten kaikkia tetrasykliinejä määrätään yhtenäisiin käyttöaiheisiin. Tetrasykliinejä voidaan käyttää moniin yleisiin infektioihin, erityisesti sekainfektioihin, tai tapauksissa, joissa hoito aloitetaan tunnistamatta taudinaiheuttajaa, kuten keuhkoputkentulehdukseen ja keuhkokuumeeseen. Tetrasykliinit ovat erityisen tehokkaita mykoplasma- ja klamydiainfektioissa. Keskimääräisinä terapeuttisina pitoisuuksina tetrasykliinejä esiintyy keuhkoissa, maksassa, munuaisissa, pernassa, kohdussa, nielurisoissa ja eturauhasessa, ja ne kertyvät tulehtuneisiin ja kasvainkudoksiin. Yhdessä kalsiumin kanssa ne kerrostuvat luukudokseen ja hammaskiilteeseen.

Luonnolliset tetrasykliinit

Tetrasykliiniä on saatavilla 0,1 ja 0,25 g:n tabletteina, jotka on määrätty 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1-2 g, suurin vuorokausiannos on 2 g. Se annetaan lihaksensisäisesti 0,1 g:n annoksella 3 kertaa päivässä.

Oksitetrasykliini (terramysiini) - käytetään sisäisesti, lihaksensisäisesti, laskimonsisäisesti. Suun kautta annettavaksi se on saatavilla 0,25 g:n tabletteina. Lääkettä käytetään sisäisesti 6 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1-1,5 g, suurin vuorokausiannos on 2 g. Lihaksensisäisesti lääke annetaan 8-12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,3 g, suurin annos on 0,6 g. Laskimonsisäisesti lääke annetaan 12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,5-1 g, suurin 2 g.

Klooritetrasykliini (biomysiini, aureomysiini) - käytetään sisäisesti, on olemassa muotoja laskimonsisäiseen antoon. Sitä käytetään sisäisesti 6 tunnin välein, lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 1-2 g, enimmäisannos on 3 g. Sitä käytetään laskimonsisäisesti 12 tunnin välein, keskimääräinen ja enimmäisvuorokausiannos on 1 g.

Puolisynteettiset tetrasykliinit

Metasykliiniä (rondomysiiniä) on saatavilla 0,15 ja 0,3 g:n kapseleissa, jotka otetaan suun kautta 8–12 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 0,6 g, enimmäisannos on 1,2 g.

Doksisykliiniä (vibramysiiniä) on saatavilla 0,5 ja 0,1 g:n kapseleissa, ampulleissa laskimonsisäiseen antamiseen 0,1 g. Se otetaan suun kautta 0,1 g kaksi kertaa päivässä, seuraavina päivinä - 0,1 g päivässä, vaikeissa tapauksissa vuorokausiannos ensimmäisenä ja seuraavina päivinä on 0,2 g.

Laskimonsisäistä infuusiota varten 0,1 g injektiopullojauhetta liuotetaan 100–300 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta ja annetaan laskimonsisäisesti tiputuksena 30–60 minuutin aikana kaksi kertaa päivässä.

Minosykliini (klinomysiini) - otetaan suun kautta 12 tunnin välein. Ensimmäisenä päivänä vuorokausiannos on 0,2 g, seuraavina päivinä - 0,1 g, lyhyesti vuorokausiannosta voidaan nostaa 0,4 grammaan.

Morfosykliiniä on saatavilla injektiopulloissa laskimonsisäiseen antamiseen 0,1 ja 0,15 g, annettuna laskimoon 12 tunnin välein 5-prosenttisessa glukoosiliuoksessa. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 0,3 g, suurin vuorokausiannos on 0,45 g.

Rolitetrasykliini (velasykliini, toipuminen) - lääke annetaan lihaksensisäisesti 1-2 kertaa päivässä. Keskimääräinen vuorokausiannos on 0,25 g, suurin vuorokausiannos on 0,5 g.

Tetrasykliinien käytön yhteydessä esiintyvien sivuvaikutusten esiintymistiheys on 7–30 %. Tetrasykliinien katabolisen vaikutuksen aiheuttamat myrkylliset komplikaatiot ovat vallitsevia – hypotrofia, vitamiinin puutos, maksavaurio, munuaisvaurio, ruoansulatuskanavan haavaumat, ihon valoherkkyys, ripuli, pahoinvointi; saprofyyttien tukahduttamiseen ja sekundaaristen infektioiden (kandidiaasi, stafylokokkienterokoliitti) kehittymiseen liittyvät komplikaatiot. Tetrasykliinejä ei määrätä alle 5–8-vuotiaille lapsille.

Tetrasykliinien hoidon yhteydessä VG Kukes suosittelee ottamaan huomioon seuraavat asiat:

• Niiden välillä on ristiallergiaa; paikallispuudutteille allergiset potilaat voivat reagoida oksitetrasykliiniin (usein lidokaiinin kanssa) ja tetrasykliinihydrokloridiin lihaksensisäisinä injektioina;
• Tetrasykliinit voivat lisätä katekoliamiinien erittymistä virtsaan;
• ne aiheuttavat alkalisen fosfataasin, amylaasin, bilirubiinin ja jäännöstypen tason nousua;
• Tetrasykliinit on suositeltavaa ottaa suun kautta tyhjään mahaan tai 3 tuntia aterian jälkeen 200 ml:n veden kanssa, mikä vähentää ruokatorven ja suoliston seinämän ärsyttävää vaikutusta ja parantaa imeytymistä.

Makrolidiryhmä

Tämän ryhmän lääkkeet sisältävät molekyylissään makrosyklisen laktonirenkaan, joka on kiinnittynyt hiilihydraattitähteisiin. Nämä ovat pääasiassa bakteriostaattisia antibiootteja, mutta patogeenin tyypistä ja pitoisuudesta riippuen niillä voi olla bakterisidinen vaikutus. Niiden vaikutusmekanismi on samanlainen kuin tetrasykliinien ja perustuu ribosomeihin sitoutumiseen ja kuljetus-RNA:n ja aminohapon kompleksin pääsyn estämiseen lähetti-RNA:n ja ribosomien kompleksiin, mikä johtaa proteiinisynteesin vaimennusta.

Ei-positiiviset kokit (pneumokokki, pyogeeninen streptokokki), mykoplasma, legionella, klamydia, hinkuyskäbasilli Bordetella pertussis ja kurkkumätäbasilli ovat erittäin herkkiä makrolidiryhmän antibiooteille.

Haemophilus influenzae ja stafylokokit ovat kohtalaisen herkkiä makrolidibakteereille; bakteroidit, enterobakteerit ja riketsiabakteerit ovat resistenttejä.

Makrolidien bakteereja vastaan tehty vaikutus liittyy antibiootin rakenteeseen. On olemassa 14-jäsenisiä makrolideja (erytromysiini, oleandomysiini, fluritromysiini, klaritromysiini, megalomysiini, diritromysiini), 15-jäsenisiä (atsitromysiini, roksitromysiini) ja 16-jäsenisiä (spiramysiini, josamysiini, rosamysiini, turimysiini, myokamysiini). 14-jäsenisillä makrolideilla on korkeampi bakterisidinen vaikutus streptokokkeja ja hinkuyskäbasilleja vastaan kuin 15-jäsenisillä. Klaritromysiinillä on suurin teho streptokokkeja, pneumokokkeja ja difteriabasilleja vastaan, ja atsitromysiini on erittäin tehokas Haemophilus influenzae -bakteeria vastaan.

Makrolidit ovat erittäin tehokkaita hengitystieinfektioissa ja keuhkokuumeessa, koska ne tunkeutuvat hyvin keuhkoputkien ja keuhkojen limakalvoon, keuhkoputkien eritteisiin ja yskökseen.

Makrolidit tehoavat solunsisäisesti (kudoksissa, makrofageissa, leukosyyteissä) sijaitseviin taudinaiheuttajiin, mikä on erityisen tärkeää legionella- ja klamydiainfektioiden hoidossa, koska nämä taudinaiheuttajat sijaitsevat solunsisäisesti. Makrolidiresistenssi voi kehittyä, joten niitä suositellaan käytettäväksi osana yhdistelmähoitoa vakavissa infektioissa, resistenssissä muille bakteerilääkkeille, allergisissa reaktioissa tai yliherkkyydessä penisilliineille ja kefalosporiineille sekä mykoplasma- ja klamydiainfektioissa.

Erytromysiiniä on saatavana 0,1 ja 0,25 g:n tabletteina, 0,1 ja 0,2 g:n kapseleina sekä 0,05, 0,1 ja 0,2 g:n lihaksensisäiseen ja laskimonsisäiseen antoon tarkoitettuina injektiopulloina. Sitä annetaan suun kautta, laskimoon ja lihakseen.

Se annetaan suun kautta 4-6 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1 g, suurin vuorokausiannos on 2 g. Se annetaan lihaksensisäisesti ja laskimonsisäisesti 8-12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,6 g, suurin 1 g.

Kuten muutkin makrolidit, lääke vaikuttaa aktiivisemmin emäksisessä ympäristössä. On näyttöä siitä, että emäksisessä ympäristössä erytromysiini muuttuu laajakirjoiseksi antibiootiksi, joka aktiivisesti tukahduttaa gramnegatiivisia bakteereja, jotka ovat erittäin resistenttejä monille kemoterapia-aineille, erityisesti Pseudomonas aeruginosaa, Escherichia colia, Proteusta ja Klebsiellaa. Tätä voidaan käyttää virtsatieinfektioihin, sappitieinfektioihin ja paikallisiin kirurgisiin infektioihin.

DR Lawrence suosittelee erytromysiinin käyttöä seuraavissa tapauksissa:

• lasten mykoplasma-keuhkokuumeeseen - valittu lääke, vaikka tetrasykliini on parempi aikuisten hoidossa;
• Legionella-keuhkokuumeen hoitoon ensilinjan lääkkeenä yksinään tai yhdessä rifampisiinin kanssa;
• klamydiainfektion, kurkkumädän (mukaan lukien kantajuus) ja hinkuyskän hoitoon;
• kampylobakteerin aiheuttamaan gastroenteriittiin (erytromysiini edistää mikro-organismien poistumista elimistöstä, vaikka se ei välttämättä lyhennä kliinisten oireiden kestoa);
• potilailla, joilla on Pseudomonas aeruginosa- tai pneumokokki-infektio tai jotka ovat allergisia penisilliinille.

Erysykliini on erytromysiinin ja tetrasykliinin seos. Sitä on saatavilla 0,25 g:n kapseleissa, määrätty 1 kapseli 4-6 tunnin välein, lääkkeen vuorokausiannos on 1,5-2 g.

Oleandomysiini - on saatavilla 0,25 g:n tabletteina. Ota 4-6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1-1,5 g, suurin vuorokausiannos on 2 g. On olemassa muotoja laskimonsisäiseen ja lihaksensisäiseen antoon, vuorokausiannokset ovat samat.

Oletetriini (tetraoliini) on yhdistelmälääke, joka koostuu oleandomysiinistä ja tetrasykliinistä suhteessa 1:2. Sitä on saatavana 0,25 g:n kapseleina ja 0,25 g:n injektiopulloissa lihakseen ja laskimoon annettavaksi. Sitä määrätään suun kautta 1–1,5 g päivässä neljässä annoksessa 6 tunnin välein.

Lihakseen annettavaksi injektiopullon sisältö liuotetaan 2 ml:aan vettä tai isotonista natriumkloridiliuosta ja annetaan 0,1 g lääkettä 3 kertaa päivässä. Laskimonsisäiseen antamiseen käytetään 1-prosenttista liuosta (0,25 tai 0,5 g lääkettä liuotetaan 25 tai 50 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta tai injektionesteisiin käytettävää vettä ja annetaan hitaasti). Voidaan käyttää laskimonsisäistä tiputusinfuusiota. Keskimääräinen päivittäinen laskimonsisäinen annos on 0,5 g 2 kertaa päivässä, suurin päivittäinen annos on 0,5 g 4 kertaa päivässä.

Viime vuosina on ilmestynyt niin sanottuja "uusia" makrolideja. Niiden ominaispiirre on laajempi antibakteerisen vaikutuksen kirjo ja stabiilius happamassa ympäristössä.

Atsitromysiini (Sumamed) - kuuluu atsamidiryhmän antibiootteihin, lähellä makrolideja, saatavilla 125 ja 500 mg:n tabletteina ja 250 mg:n kapseleina. Toisin kuin erytromysiini, se on bakterisidinen antibiootti, jolla on laaja vaikutuskirjo. Se on erittäin tehokas grampositiivisia mikrobeja (myogeenisiä streptokokkeja, stafylokokkeja, mukaan lukien beetalaktamaaseja tuottavat, kurkkumätää aiheuttavat) vastaan ja kohtalaisen tehokas enterokokkeja vastaan. Tehokas gramnegatiivisia taudinaiheuttajia (Haemophilus influenzae, hinkuyskä, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersinioosi, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma) vastaan, jotka aiheuttavat tippuria, spirokeettoja, monia anaerobeja ja toksoplasmaa. Atsitromysiiniä määrätään suun kautta, yleensä ensimmäisenä päivänä otetaan 500 mg kerran päivässä, 2.-5. päivänä - 250 mg kerran päivässä. Hoidon kesto on 5 päivää. Akuuttien urogenitaaliinfektioiden hoidossa 500 mg:n atsitromysiiniannos on riittävä.

Midekamysiini (makropeni) - on saatavilla 0,4 g:n tabletteina, sillä on bakteriostaattinen vaikutus. Antimikrobisen vaikutuksen kirjo on lähellä sumamedin kirjoa. Sitä käytetään suun kautta vuorokausiannoksena 130 mg / kg ruumiinpainoa (3-4 annoksena).

Iosamysiini (josamysiini, vilprafeeni) - saatavilla tabletteina 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostaattinen lääke, antimikrobinen kirjo lähellä atsitromysiinin kirjoa. Määrätään 0,2 g 3 kertaa päivässä 7-10 päivän ajan.

Roksitromysiini (rulidi) on bakteriostaattisella vaikutuksella varustettu makrolidiantibiootti, jota on saatavilla 150 ja 300 mg:n tabletteina. Antimikrobinen kirjo on lähellä atsitromysiinin kirjoa, mutta vaikutus Helicobacter pylori- ja hinkuyskäbasilleihin on heikompi. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella ja Salmonella ovat resistenttejä roksitromysiinille. Sitä määrätään suun kautta 150 mg kaksi kertaa päivässä, vaikeissa tapauksissa annosta voidaan nostaa kaksinkertaiseksi. Hoitojakso kestää 7-10 päivää.

Spiramysiini (rovamysiini) - on saatavilla 1,5 miljoonan IU:n ja 3 miljoonan IU:n tabletteina sekä peräpuikkoina, jotka sisältävät 1,3 miljoonaa IU:ta (500 mg) ja 1,9 miljoonaa IU:ta (750 mg) lääkettä. Antimikrobinen kirjo on lähellä atsitromysiinin vaikutuskirjoa, mutta verrattuna muihin makrolideihin se on vähemmän tehokas klamydiaa vastaan. Enterobakteerit ja pseudomonas-bakteerit ovat resistenttejä spiramysiinille. Sitä määrätään suun kautta 3-6 miljoonaa IU 2-3 kertaa päivässä.

Kitazysiini on bakteriostaattinen makrolidiantibiootti, jota on saatavilla 0,2 g:n tabletteina, 0,25 g:n kapseleina ja 0,2 g:n ampulleina laskimonsisäiseen annosteluun. Antimikrobisen vaikutuksen kirjo on lähellä atsitromysiinin vaikutuskirjoa. Määrätään 0,2–0,4 g 3–4 kertaa päivässä. Vaikeissa infektio- ja tulehdusprosesseissa annetaan 0,2–0,4 g laskimoon 1–2 kertaa päivässä. Lääke liuotetaan 10–20 ml:aan 5-prosenttista glukoosiliuosta ja annetaan laskimoon hitaasti 3–5 minuutin aikana.

Klaritromysiini on bakteriostaattinen makrolidiantibiootti, jota on saatavilla 0,25 g:n ja 0,5 g:n tabletteina. Antimikrobisen vaikutuksen kirjo on lähellä atsitromysiinin kirjoa. Lääkettä pidetään tehokkaimpana legionellaa vastaan. Sitä määrätään 0,25 g:n annoksella kaksi kertaa päivässä, ja taudin vaikeissa tapauksissa annosta voidaan suurentaa.

Diritromysiini - on saatavana 0,5 g:n tabletteina. Suun kautta otettuna diritromysiini hydrolyysi ei-entsymaattisesti erytromykylamiiniksi, jolla on antimikrobinen vaikutus. Antibakteerinen vaikutus on samanlainen kuin erytromysiinillä. Sitä määrätään suun kautta 0,5 g kerran päivässä.

Makrolidit voivat aiheuttaa haittavaikutuksia (eivät yleisiä):

• dyspepsia (pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu);
• ripuli;
• ihon allergisia reaktioita.

On myös sienilääkkeitä, kuten makrolideja.

Amfoterisiini B:tä annetaan vain suonensisäisesti tiputuksena 72 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,25–1 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 1,5 mg/kg.

Flusytosiini (ankobani) - annetaan suun kautta 6 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 50–100 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 150 mg/kg.

Levomycetiiniryhmä

Vaikutusmekanismi: estää proteiinisynteesiä mikro-organismeissa, estäen entsyymin synteesiä, joka siirtää peptidiketjun uuteen aminohappoon ribosomissa. Levomysetiinillä on bakteriostaattinen aktiivisuus, mutta sillä on bakterisidinen vaikutus useimpiin Haemophilus influenzae -kantoihin, pneumokokkeihin ja tiettyihin Shigella-tyyppeihin. Levomysetiini tehoaa ei-positiivisiin, gramnegatiivisiin, aerobisiin ja anaerobisiin bakteereihin, mykoplasmaan, klamydiaan ja riketsiaan, mutta Pseudomonas aeruginosa on sille resistentti.

Levomysetiini (klorosidi, kloramfenikoli) on saatavilla 0,25 ja 0,5 g:n tabletteina, 0,65 g:n depottableteina ja 6,25 g:n kapseleina. Se otetaan suun kautta 6 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 3 g.

Levomysetiinisuksinaatti (klorosidi C) on laskimonsisäiseen ja lihaksensisäiseen antoon tarkoitettu lääkemuoto, joka on saatavilla 0,5 ja 1 g:n injektiopulloissa. Se annetaan laskimoon tai lihakseen 8–12 tunnin välein, lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos on 1,5–2 g, suurin vuorokausiannos on 4 g.

Levomycetiiniryhmän lääkkeet voivat aiheuttaa seuraavia sivuvaikutuksia: dyspeptisiä häiriöitä, luuytimen aplastisia tiloja, trombosytopeniaa, agranulosytoosia. Levomycetiinilääkkeitä ei määrätä raskaana oleville naisille eikä lapsille.

Linkosamiiniryhmä

Vaikutusmekanismi: linkosamiinit sitoutuvat ribosomeihin ja estävät proteiinisynteesiä kuten erytromysiini ja tetrasykliini. Terapeuttisina annoksina niillä on bakteriostaattinen vaikutus. Tämän ryhmän lääkkeet tehoavat grampositiivisiin bakteereihin, stafylokokkeihin, streptokokkeihin, pneumokokkeihin, difteriabasilleihin ja joihinkin anaerobiin, mukaan lukien kaasukuoliota ja tetanusta aiheuttaviin mikro-organismeihin. Lääkkeet tehoavat muille antibiooteille resistentteihin mikro-organismeihin, erityisesti stafylokokkeihin (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat). Ne eivät vaikuta gramnegatiivisiin bakteereihin, sieniin eivätkä viruksiin.

Linkomysiini (linkosiini) - on saatavilla 0,5 g:n kapseleissa, 1 ml:n ampulleissa, joissa on 0,3 g ainetta. Se määrätään suun kautta, suonensisäisesti, lihaksensisäisesti. Sitä käytetään suun kautta 6-8 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 2 g, suurin vuorokausiannos on 3 g.

Sitä käytetään laskimoon ja lihakseen 8–12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1–1,2 g, suurin vuorokausiannos on 1,8 g. Lääkkeen nopean laskimonsisäisen annon yhteydessä, erityisesti suurina annoksina, on kuvattu romahduksen ja hengitysvajauksen kehittymistä. Vasta-aiheinen vaikeissa maksa- ja munuaissairauksissa.

Klindamysiini (dalacin C) - on saatavilla 0,15 g:n kapseleissa ja 2 ml:n ampulleissa, joissa on 0,3 g ainetta yhdessä ampullissa. Sitä käytetään sisäisesti, suonensisäisesti, lihaksensisäisesti. Lääke on linkomysiinin kloorattu johdannainen, jolla on korkea antimikrobinen vaikutus (2-10 kertaa aktiivisempi grampositiivisia stafylokokkeja, mykoplasmaa ja bakteeroideja vastaan) ja se imeytyy helpommin suolistosta. Pieninä pitoisuuksina sillä on bakteriostaattisia ja suurina pitoisuuksina bakterisidisia ominaisuuksia.

Se otetaan suun kautta 6 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,6 g, enimmäisannos on 1,8 g. Se annetaan laskimoon tai lihakseen 6–12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1,2 g, enimmäisannos on 2,4 g.

Ansamysiiniryhmä

Ansamysiiniryhmään kuuluvat ansamysiini ja rifampisiini.

Anzamysiiniä käytetään suun kautta keskimäärin 0,15–0,3 g:n vuorokausiannoksella.

Rifampisiini (rifadiini, benemysiini) - tappaa bakteereja sitoutumalla DNA:sta riippuvaan RNA-polymeraasiin ja estämällä RNA-biosynteesiä. Se tehoaa tuberkuloosimykobakteereihin, lepraan ja ei-positiiviseen flooraan. Sillä on bakterisidinen vaikutus, mutta se ei vaikuta ei-negatiivisiin bakteereihin.

Saatavana 0,05 ja 0,15 g:n kapseleina, jotka otetaan suun kautta kaksi kertaa päivässä. Keskimääräinen vuorokausiannos on 0,6 g, suurin vuorokausiannos on 1,2 g.

Rifamysiini (rifosiini) - vaikutusmekanismi ja antimikrobisen vaikutuksen kirjo on sama kuin rifampisiinilla. Saatavilla 1,5 ml:n (125 mg) ja 3 ml:n (250 mg) ampulleissa lihakseen ja 10 ml:n (500 mg) ampulleissa laskimoon. Se annetaan lihakseen 8–12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,5–0,75 g, suurin vuorokausiannos on 2 g. Se annetaan laskimoon 6–12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,5–1,5 g, suurin vuorokausiannos on 1,5 g.

Rifametopriimi (rifapriimi) - on saatavana kapseleina, jotka sisältävät 0,15 g rifampisiinia ja 0,04 g trimetopriimia. Vuorokausiannos on 0,6–0,9 g, joka otetaan 2–3 annoksena 10–12 päivän ajan. Tehokas mykoplasma- ja legionellakeuhkokuumeeseen sekä keuhkotuberkuloosiin.

Rifampisiini ja rifosiini voivat aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia: flunssan kaltaiset oireet (huonovointisuus, päänsärky, kuume), maksatulehdus, trombosytopenia, hemolyyttinen oireyhtymä, ihoreaktiot (ihon punoitus, kutina, ihottuma), ruoansulatushäiriöt (ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu). Rifampisiinin käytön yhteydessä virtsa, kyyneleet ja yskös värjäytyvät oranssinpunaisiksi.

Polypeptidien ryhmä

Polymyksiinit

Ne vaikuttavat ensisijaisesti gramnegatiiviseen flooraan (suolisto-, punatauti-, lavantautibasillit, pikkulavantautifloora, pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), mutta eivät vaikuta Proteukseen, kurkkumätään, klostridioihin tai sieniin.

Polymyksiini B:tä on saatavana 25 ja 50 mg:n injektiopulloissa. Sitä käytetään sepsikseen, aivokalvontulehdukseen (annettuna lumbaaliin), keuhkokuumeeseen ja pseudomonasin aiheuttamiin virtsatieinfektioihin. Muiden ei-negatiivisten bakteerien aiheuttamiin infektioihin polymyksiini B:tä käytetään vain, jos taudinaiheuttaja on moniresistentti muille, vähemmän myrkyllisille lääkkeille. Se määrätään laskimoon ja lihakseen. Se annetaan laskimoon 12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 2 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 150 mg/kg. Se annetaan lihakseen 6–8 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1,5–2,5 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 200 mg/kg.

Polymyksiinin sivuvaikutukset: parenteraalisesti annettuna sillä on nefrotoksinen ja neurotoksinen vaikutus, neuromuskulaarisen johtumisen esto ja allergiset reaktiot ovat mahdollisia.

Glykopeptidit

Vankomysiini - Streptomyces orientalis -sienestä saatu aine, vaikuttaa jakautuviin mikro-organismeihin, estämällä solukalvon ja DNA:n peptidiglykaanikomponentin muodostumista. Sillä on bakterisidinen vaikutus useimpiin pneumokokkeihin, ei-positiivisiin kokkeihin ja bakteereihin (mukaan lukien beetalaktamaasia muodostavat stafylokokit), eikä se aiheuta riippuvuutta.

Vankomysiiniä käytetään:

• klostridien tai harvemmin stafylokokkien (pseudomembranoottinen koliitti) aiheuttamaan keuhkokuumeeseen ja enterokoliittiin;
• vakaviin infektioihin, joita aiheuttavat tavanomaisille stafylokokkiantibiooteille resistentit stafylokokit (moniresistenssi), streptokokit;
• vakaviin stafylokokki-infektioihin henkilöillä, joilla on allergioita penisilliineille ja kefalosporiineille;
• streptokokki-endokardiitissa potilailla, joilla on penisilliiniallergia. Tässä tapauksessa vankomysiini yhdistetään johonkin aminoglykosidiantibioottiin;
• potilailla, joilla on grampositiivinen infektio ja allergia beetalaktaameille.

Vankomysiiniä annetaan laskimoon 8–12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 30 mg/kg, suurin vuorokausiannos on 3 g. Tärkeimmät sivuvaikutukset: VIII aivohermojen vaurio, nefrotoksiset ja allergiset reaktiot, neutropenia.

Ristomysiini (ristosetiini, spontiini) - sillä on bakterisidinen vaikutus grampositiivisiin bakteereihin ja penisilliinille, tetrasykliinille ja kloramfenikolille resistentteihin stafylokokkeihin. Sillä ei ole merkittävää vaikutusta gramnegatiiviseen flooraan. Sitä annetaan vain suonensisäisesti tiputuksena 5-prosenttisessa glukoosiliuoksessa tai isotonisessa natriumkloridiliuoksessa 2 kertaa päivässä. Keskimääräinen vuorokausiannos on 1 000 000 IU, suurin vuorokausiannos on 1 500 000 IU.

Teikoplaniini (teikomysiini A2) on vankomysiinin kaltainen glykopeptidiantibiootti. Se tehoaa vain grampositiivisiin bakteereihin. Se on tehokkain Staphylococcus aureusta, pneumokokkia ja viridans streptokokkia vastaan. Se kykenee vaikuttamaan neutrofiilien ja makrofagien sisällä sijaitseviin stafylokokkeihin. Sitä annetaan lihaksensisäisesti annoksella 200 mg tai 3–6 mg/kg ruumiinpainoa kerran päivässä. Oto- ja nefrotoksisia vaikutuksia on mahdollista (harvinaisia).

Fusidiini

Fusidiini on antibiootti, joka tehoaa sekä ei-negatiivisiin että grampositiivisiin kokkeihin. Monet listeria-, klostridia- ja mykobakteerikannat ovat sille herkkiä. Sillä on heikko antiviraalinen vaikutus, mutta se ei vaikuta streptokokkeihin. Fusidiinia suositellaan käytettäväksi stafylokokkien tuottaman beetalaktamaasin aiheuttaman infektion yhteydessä. Normaaleilla annoksilla se vaikuttaa bakteriostaattisesti, ja 3–4-kertaisilla annoksilla sillä on bakterisidinen vaikutus. Vaikutusmekanismi on mikro-organismien proteiinisynteesin estäminen.

Saatavana 0,25 g:n tabletteina. Se annetaan suun kautta 8 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1,5 g, suurin vuorokausiannos on 3 g. Saatavilla on myös muoto laskimonsisäiseen antoon. Se annetaan laskimoon 8–12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1,5 g, suurin vuorokausiannos on 2 g.

Novobiosiini

Novobiosiini on bakteriostaattinen lääke, joka on tarkoitettu ensisijaisesti kroonisen stafylokokki-infektion hoitoon. Pääasiallinen vaikutuskirjo: grampositiiviset bakteerit (erityisesti stafylokokit, streptokokit), meningokokit. Useimmat gramnegatiiviset bakteerit ovat resistenttejä Novobiosinin vaikutukselle. Sitä määrätään suun kautta ja laskimoon. Sitä käytetään suun kautta 6–12 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 1 g, suurin vuorokausiannos on 2 g. Sitä käytetään laskimoon 12–24 tunnin välein, keskimääräinen vuorokausiannos on 0,5 g, suurin vuorokausiannos on 1 g.

Fosfomysiini

Fosfomysiini (fosfosiini) on laajakirjoinen antibiootti, jolla on bakterisidinen vaikutus grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin sekä muille antibiooteille resistentteihin mikro-organismeihin. Se on käytännössä myrkytön. Se konsentroituu aktiivisesti munuaisiin. Sitä käytetään ensisijaisesti virtsateiden tulehdussairauksiin, mutta myös keuhkokuumeeseen, sepsikseen, pyelonefriittiin ja endokardiittiin. Sitä on saatavana 1 ja 4 g:n injektiopulloissa, ja se annetaan hitaasti laskimoon suihkuttamalla tai, parempi, tiputtamalla 6-8 tunnin välein. Keskimääräinen vuorokausiannos on 200 mg/kg (eli 2-4 g 6-8 tunnin välein), suurin vuorokausiannos on 16 g. 1 g lääkettä liuotetaan 10 ml:aan, 4 g 100 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta tai 5 % glukoosiliuosta.

Fluorokinolonilääkkeet

Tällä hetkellä fluorokinolonit, yhdessä kefalosporiinien kanssa, ovat bakteeri-infektioiden hoidossa johtavia aineita. Fluorokinoloneilla on bakterisidinen vaikutus, joka johtuu bakteerien topoisomeraasi tyypin 2 (DNA-gyraasin) tukahduttamisesta, mikä johtaa geneettisen rekombinaation, korjauksen ja DNA:n replikaation häiriintymiseen, ja suuria lääkeannoksia käytettäessä - DNA:n transkription estymiseen. Näiden fluorokinolonien vaikutusten seurauksena on bakteerien kuolema. Fluorokinolonit ovat laajakirjoisia antibakteerisia lääkkeitä. Ne tehoavat grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin, mukaan lukien streptokokit, stafylokokit, pneumokokit, pseudomonas, Haemophilus influenzae, anaerobiset bakteerit, kampylobakteerit, klamydia, mykoplasma, legionella ja gonokokit. Gramnegatiivisten bakteerien osalta fluorokinolonien tehokkuus on selvempi kuin niiden vaikutus grampositiiviseen flooraan. Fluorokinoloneja käytetään yleensä keuhkoputkien ja virtsateiden infektio- ja tulehdusprosessien hoitoon, koska ne kykenevät tunkeutumaan hyvin näihin kudoksiin.

Fluorokinoloniresistenssi kehittyy harvoin ja siihen liittyy kaksi syytä:

• DNA-gyraasin rakenteelliset muutokset, erityisesti topoisomeeri-A:ssa (pefloksasiinille, ofloksasiinille, siprofloksasiinille)
• bakteeriseinän läpäisevyyden muutokset.

Fluorokinoloneille resistenttejä Serratia-, Citrobacter-, Escherichia coli-, Pseudomonas- ja Staphylococcus aureus -kantoja on kuvattu.

Ofloksasiini (tarivid, zanocin, flobocin) - on saatavilla 0,1 ja 0,2 g:n tabletteina, parenteraaliseen antoon - injektiopulloissa, jotka sisältävät 0,2 g lääkettä. Useimmiten sitä määrätään suun kautta 0,2 g kaksi kertaa päivässä, vakavissa toistuvissa infektioissa annos voidaan kaksinkertaistaa. Hyvin vakavissa infektioissa käytetään peräkkäistä (vuorottelevaa) hoitoa, eli hoito aloitetaan laskimonsisäisellä 200-400 mg:n annoksella, ja tilan parantuessa siirrytään suun kautta otettavaan antoon. Laskimonsisäinen ofloksasiini annetaan tiputuksena 200 ml:ssa isotonista natriumkloridiliuosta tai 5% glukoosiliuosta. Lääke on hyvin siedetty. Allergiset reaktiot, ihottumat, huimaus, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu ja kohonneet veren alaniiniaminotransferaasipitoisuudet ovat mahdollisia.

Suurilla annoksilla on negatiivinen vaikutus nivelruston ja luun kasvuun, joten Tarividin käyttöä ei suositella alle 16-vuotiaille lapsille, raskaana oleville ja imettäville naisille.

Siprofloksasiini (Ciprobay) - vaikutusmekanismi ja antimikrobisen vaikutuksen kirjo ovat samanlaiset kuin utarividilla. Vapautumismuodot: 0,25, 0,5 ja 0,75 g:n tabletit, 50 ml:n infuusioliuosta sisältävät injektiopullot, jotka sisältävät 100 mg lääkettä; 100 ml:n infuusioliuosta sisältävät injektiopullot, jotka sisältävät 200 mg lääkettä; 10 ml:n infuusioliuoskonsentraattiampullit, jotka sisältävät 100 mg lääkettä.

Sitä käytetään sisäisesti ja suonensisäisesti 2 kertaa päivässä; suonensisäisesti se voidaan antaa hitaasti suihkulla tai tiputuksella.

Keskimääräinen vuorokausiannos suun kautta otettuna on 1 g, laskimonsisäisesti annettuna - 0,4-0,6 g. Vaikeassa infektiossa oraalista annosta voidaan nostaa 0,5 grammaan 3 kertaa päivässä.

Samat sivuvaikutukset kuin ofloksasiinilla ovat mahdollisia.

Norfloksasiini (nolitsin) - saatavilla 0,4 g:n tabletteina. Se määrätään suun kautta ennen aterioita 200-400 mg kaksi kertaa päivässä. Vähentää teofylliinin ja H2-salpaajien puhdistumaa ja voi lisätä näiden lääkkeiden sivuvaikutusten riskiä. Tulehduskipulääkkeiden (NSAID) samanaikainen käyttö norfloksasiinin kanssa voi aiheuttaa kouristuksia ja hallusinaatioita. Ruoansulatushäiriöt, nivelkipu, valoherkkyys, kohonneet veren transaminaasiarvot ja vatsakipu ovat mahdollisia.

Enoxasiinia (Penetrax) on saatavilla 0,2–0,4 g:n tabletteina. Se määrätään suun kautta 0,2–0,4 g:n annoksella 2 kertaa päivässä.

Pefloksasiini (Abactal) - on saatavilla 0,4 g:n tabletteina ja ampulleina, jotka sisältävät 0,4 g lääkettä. Se määrätään suun kautta 0,2 g:n annoksella 2 kertaa päivässä, vaikeissa tapauksissa se annetaan aluksi laskimonsisäisesti tiputuksena (400 mg 250 ml:ssa 5-prosenttista glukoosiliuosta) ja sitten siirrytään suun kautta otettavaan annosteluun.

Verrattuna muihin fluorokinoloneihin, sillä on runsas erittyminen sapen kautta ja se saavuttaa korkeat pitoisuudet sapessa, ja sitä käytetään laajalti suolistoinfektioiden ja sappiteiden tartunta- ja tulehdussairauksien hoitoon. Päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli, jano ja fotodermatiitti ovat mahdollisia hoidon aikana.

Lomefloksasiini (Maxaquin) - saatavilla 0,4 g:n tabletteina. Sillä on voimakas bakterisidinen vaikutus useimpiin gramnegatiivisiin, moniin ei-positiivisiin (stafylokokit, streptokokit) ja solunsisäisiin (klamydia, mykoplasma, legionella, brucella) taudinaiheuttajiin. Määrätään 0,4 g kerran päivässä.

Sparfloksasiini (zagam) on uusi difluorattu kinoloni, jonka rakenne on samanlainen kuin siprofloksasiinin, mutta joka sisältää kaksi ylimääräistä metyyliryhmää ja toisen fluoriatomin, mikä lisää merkittävästi tämän lääkkeen aktiivisuutta grampositiivisia mikro-organismeja sekä solunsisäisiä anaerobisia patogeenejä vastaan.

Fleroksasiini on erittäin aktiivinen gramnegatiivisia bakteereja, erityisesti enterobakteereja, ja grampositiivisia mikro-organismeja, mukaan lukien stafylokokkeja, vastaan. Streptokokit ja anaerobit ovat vähemmän herkkiä tai resistenttejä fleroksasiinille. Yhdistelmä fosfomysiinin kanssa lisää aktiivisuutta pseudomonasia vastaan. Sitä määrätään kerran päivässä suun kautta 0,2–0,4 g. Sivuvaikutukset ovat harvinaisia.

Kinoksoliinin johdannaiset

Kinoksidiini on synteettinen bakterisidinen antibakteerinen lääke, joka tehoaa Proteus-, Klebsiella- (Friedlanderin basilli), Pseudomonas aeruginosa-, Escherichia coli- ja punatautibasillien, Salmonella-, Staphylococcus- ja Clostridium-bakteereihin. Se määrätään suun kautta aterioiden jälkeen 0,25 g 3-4 kertaa päivässä.

Sivuvaikutukset: dyspepsia, huimaus, päänsärky, lihaskrampit (useimmiten pohjekrampit).

Dioksidiini - dioksidiinin vaikutusspektri ja bakterisidinen vaikutusmekanismi ovat samanlaiset kuin kinoksidiinilla, mutta lääke on vähemmän myrkyllinen ja sitä voidaan antaa laskimoon. Sitä käytetään vaikeaan keuhkokuumeeseen ja sepsikseen tiputtamalla laskimoon 15-30 ml 0,5-prosenttista liuosta 5-prosenttisessa glukoosiliuoksessa.

Nitrofuraanilääkkeet

Nitrofuraanien bakteriostaattinen vaikutus saadaan aromaattisesta nitroryhmästä. On myös näyttöä bakterisidisesta vaikutuksesta. Vaikutuskirjo on laaja: lääkkeet tukahduttavat ei-positiivisten ja ei-negatiivisten bakteerien, anaerobien ja monien alkueläinten aktiivisuuden. Nitrofuraanien aktiivisuus säilyy märän ja muiden kudoshajoamistuotteiden läsnä ollessa. Furatsolidonia ja furagiinia käytetään yleisimmin keuhkokuumeen hoitoon.

Furazolidonia määrätään suun kautta 0,15–0,3 g (1–2 tablettia) 4 kertaa päivässä.

Furaginia määrätään 0,15 g:n tabletteina 3-4 kertaa päivässä tai suonensisäisesti tiputtamalla 300-500 ml 0,1-prosenttista liuosta.

Solafur on vesiliukoinen furagiinivalmiste.

Imidatsolilääkkeet

Metronidatsoli (Trichopolum) - anaerobisissa mikro-organismeissa (mutta ei aerobisissa, joihin se myös tunkeutuu) muuttuu aktiiviseen muotoon nitroryhmän pelkistymisen jälkeen, joka sitoutuu DNA:han ja estää nukleiinihappojen muodostumisen.

Lääkkeellä on bakterisidinen vaikutus. Se tehoaa anaerobisiin infektioihin (näiden mikro-organismien osuus sepsiksen kehittymisessä on lisääntynyt merkittävästi). Trichomonas, lamblia, ameeba, spirokeetta ja klostridiat ovat herkkiä metronidatsolille.

Määrätty 0,25 g:n tabletteina 4 kertaa päivässä. Laskimonsisäisiin tiputusinfuusioihin käytetään metrogyli-metronidatsolia 100 ml:n (500 mg) injektiopulloissa.

Fytonsidiset valmisteet

Klorofyllipti on fytonsidi, jolla on laaja kirjo antimikrobisia vaikutuksia ja antistafylokokkeja. Sitä saadaan eukalyptuslehdistä. Sitä käytetään 1-prosenttisena alkoholiliuoksena, 30 tippaa 3 kertaa päivässä 2-3 viikon ajan tai suonensisäisesti tiputtamalla 2 ml 0,25-prosenttista liuosta 38 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta.

Sulfanilamidilääkkeet

Sulfanilamidit ovat sulfaniilihapon johdannaisia. Kaikilla sulfanilamideilla on sama vaikutusmekanismi ja käytännössä identtinen antimikrobinen kirjo. Sulfanilamidit kilpailevat para-aminobentsoehapon kanssa, jota useimmat bakteerit tarvitsevat foolihapon syntetisoimiseen, jota mikrobisolut käyttävät nukleiinihappojen muodostamiseen. Vaikutuksensa luonteen vuoksi sulfanilamidit ovat bakteriostaattisia lääkkeitä. Sulfanilamidien antimikrobinen aktiivisuus määräytyy niiden affiniteetin mukaan mikrobisolujen reseptoreihin eli kyvyn mukaan kilpailla reseptoreista para-aminobentsoehapon kanssa. Koska useimmat bakteerit eivät pysty hyödyntämään foolihappoa ulkoisesta ympäristöstä, sulfanilamidit ovat laajakirjoisia lääkkeitä.

Sulfonamidien vaikutusspektri

Erittäin herkät mikro-organismit:

• streptokokki, stafylokokki, pneumokokki, meningokokki, gonokokki, Escherichia coli, salmonella, kolera vibrio, pernaruttobasilli, hemofiiliset bakteerit;
• klamydia: trakooman, psittakoosin, ornitoosin, nivusimusolmukkeiden lymfogranulomatoosin aiheuttajat;
• alkueläimet: malariaplasmodium, toksoplasma;
• patogeeniset sienet, aktinomykeetit, kokkidiot.

Kohtalaisen herkät mikro-organismit:

• mikrobit: enterokokit, viridans streptococcus, proteus, clostridia, pasteurella (mukaan lukien tularemian aiheuttaja), brusellae, mykobakteerit leprae;
• Alkueläimet: Leishmania.

Sulfonamidiresistentit taudinaiheuttajat: salmonella (jotkut lajit), pseudomonas, hinkuyskä- ja kurkkumätäbasillit, tuberkuloosibakteerit, spirokeetat, leptospirat, virukset.

Sulfonamidit jaetaan seuraaviin ryhmiin:

1. Lyhytvaikutteiset lääkkeet (T1/2 alle 10 tuntia): norsulfatsoli, etatsoli, sulfadimesiini, sulfatsoksatsoli. Niitä otetaan suun kautta 1 g 4–6 tunnin välein, usein suositellaan 1 g:aa ensimmäiseksi annokseksi. Etatsolia on saatavana ampulleissa natriumsuolana parenteraalista antoa varten (10 ml 10 % liuosta ampullissa), norsulfatsolin natriumsuolaa annetaan myös laskimoon 5–10 ml 10 % liuosta. Lisäksi näitä lääkkeitä ja muita lyhytvaikutteisia sulfonamideja on saatavilla 0,5 g:n tabletteina.
2. Keskipitkävaikutteiset lääkkeet (T1/2 10–24 h): sulfatsiini, sulfametoksatsoli, sulfomoksaali. Ei laajalti käytetty. Saatavilla 0,5 g:n tabletteina. Aikuisille annetaan 2 g ensimmäisenä annoksena, sitten 1 g 4 tunnin välein 1–2 päivän ajan, sitten 1 g 6–8 tunnin välein.
3. Pitkävaikutteiset lääkkeet (T1/2 24–48 h): sulfapyridatsiini, sulfadimetoksiini, sulfamonometoksiini. Saatavilla 0,5 g:n tabletteina. Aikuisille määrätään ensimmäisenä päivänä 1–2 g taudin vakavuudesta riippuen, seuraavana päivänä annetaan 0,5 tai 1 g kerran päivässä ja koko hoitojakso suoritetaan tällä ylläpitoannoksella. Hoitojakson keskimääräinen kesto on 5–7 päivää.
4. Erittäin pitkävaikutteiset lääkkeet (T1 _/2 yli 48 tuntia): sulfaleeni, sulfadoksiini. Saatavilla 0,2 g:n tabletteina. Sulfaleenia määrätään suun kautta päivittäin tai kerran 7–10 päivässä. Sitä määrätään päivittäin akuuteissa tai nopeasti etenevissä infektioissa, kerran 7–10 päivässä kroonisissa, pitkäaikaisissa infektioissa. Päivittäin otettuna aikuisille määrätään 1 g ensimmäisenä päivänä, sitten 0,2 g päivässä, otettuna 30 minuuttia ennen aterioita.
5. Paikallisesti vaikuttavat lääkkeet, jotka imeytyvät huonosti ruoansulatuskanavassa: sulgin, ftatsoli, ftatsiini, disulfoniini, salatsosulfapyridiini, salatsopyridatsiini, salatsodimetoksiini. Niitä käytetään suolistoinfektioihin, mutta niitä ei määrätä keuhkokuumeeseen.

Sulfonamidien ja antifoolihapon, trimetopriimin, yhdistelmä on erittäin tehokas. Trimetopriimi tehostaa sulfonamidien vaikutusta häiritsemällä trihydrofoolihapon pelkistymistä tetrahydrofoolihapoksi, joka on vastuussa proteiinien aineenvaihdunnasta ja mikrobisolujen jakautumisesta. Sulfonamidien ja trimetopriimin yhdistelmä lisää merkittävästi antimikrobisen vaikutuksen astetta ja kirjoa.

Seuraavia sulfonamideja sisältäviä lääkkeitä yhdessä trimetopriimin kanssa valmistetaan:

• Biseptol-120 - sisältää 100 mg sulfametoksatsolia ja 20 mg trimetopriimia.
• Biseptol-480 - sisältää 400 mg sulfametoksatsolia ja 80 mg trimetopriimia;
• Biseptoli laskimoinfuusioihin, 10 ml;
• proteseptil - sisältää sulfadimetiiniä ja trimetopriimia samoissa annoksissa kuin biseptoli;
• sulfeeni - yhdistelmä, jossa on 0,25 g sulfamonometoksiinia ja 0,1 g trimetopriimia.

Yleisimmin käytetty on Biseptol, jolla, toisin kuin muut sulfonamidit, on paitsi bakteriostaattinen myös bakterisidinen vaikutus. Biseptolia otetaan kerran päivässä 0,48 g (1-2 tablettia annosta kohden).

Sulfonamidien sivuvaikutukset:

• sulfonamidien asetyloitujen metaboliittien kiteytyminen munuaisissa ja virtsateissä;
• virtsan alkalisointi lisää sulfonamidien, jotka ovat heikkoja happoja, ionisaatiota; ionisoidussa muodossa nämä lääkkeet liukenevat paljon paremmin veteen ja virtsaan;
• Virtsan alkalisointi vähentää kristallurian todennäköisyyttä ja auttaa ylläpitämään korkeita sulfonamidien pitoisuuksia virtsassa. Virtsan vakaan emäksisen reaktion varmistamiseksi riittää, että määrätään soodaa 5–10 g päivässä. Sulfonamidien aiheuttama kristalluria voi olla oireeton tai aiheuttaa munuaiskoliikkia, hematuriaa, oliguriaa ja jopa anuriaa;
• allergiset reaktiot: ihottumat, exfoliatiivinen dermatiitti, leukopenia;
• dyspeptiset reaktiot: pahoinvointi, oksentelu, ripuli; vastasyntyneillä ja imeväisillä sulfonamidit voivat aiheuttaa methemoglobinemiaa sikiön hemoglobiinin hapettumisen vuoksi, johon liittyy syanoosi;
• hyperbilirubinemian tapauksessa sulfonamidien käyttö on vaarallista, koska ne syrjäyttävät bilirubiinin sen proteiiniin sitoutumisesta ja edistävät sen myrkyllisen vaikutuksen ilmenemistä;
• Biseptolia käytettäessä voi kehittyä kuva foolihapon puutteesta (makrosyyttinen anemia, ruoansulatuskanavan vauriot); tämän sivuvaikutuksen poistamiseksi on tarpeen ottaa foolihappoa. Tällä hetkellä sulfonamideja käytetään harvoin, pääasiassa antibioottien sietokyvyn tai mikroflooran resistenssin tapauksissa.

Antibakteeristen lääkkeiden yhdistetty anto

Synergismia havaitaan yhdistettäessä seuraavia lääkkeitä:

Penisilliinit	+ Aminoglykosidit, kefalosporiinit
Penisilliinit (penisillinaasille resistentit)	+ Penisilliinit (penisillinaasi-epästabiilit)
Kefalosporiinit (paitsi kefaloridiini)	+ Aminoglykosidit
Makrolidit	+ Tetrasykliinit
Levomysetiini	+ Makrolidit
Tetrasykliini, makrolidit, linkomysiini	+ Sulfonamidit
Tetrasykliinit, linkomysiini, nystatiini	+ Nitrofuraanit
Tetrasykliinit, nystatiini	+ Oksikinoliinit

Siten vaikutuksen synergismi havaitaan yhdistettäessä bakterisidisia antibiootteja, kun yhdistetään kahta bakteriostaattista antibakteerista lääkettä, ja antagonismi havaitaan yhdistettäessä bakterisidisia ja bakteriostaattisia lääkkeitä.

Antibioottien yhdistelmähoito suoritetaan vakavissa ja monimutkaisissa keuhkokuumetapauksissa (keuhkokuumeen korvaaminen, pleuraalinen empyema), kun monoterapia voi olla tehotonta.

Antibioottien valinta erilaisissa kliinisissä tilanteissa

Kliininen tilanne	Todennäköinen aiheuttaja	Ensilinjan antibiootti	Vaihtoehtoinen lääke
Primaarinen lohkokeuhkokuume	Pneumokokki	Penisilliini	Erytromysiini ja muut makrolidit, atsitromysiini, kefalosporiinit
Primaarinen epätyypillinen keuhkokuume	Mykoplasma, Legionella, Klamydia	Erytromysiini, puolisynteettiset makrolidit, erytromysiini	Fluorokinolonit
Keuhkokuume kroonisen keuhkoputkentulehduksen taustalla	Haemophilus influenzae, streptokokit	Ampisilliini, makrolidit, erytromysiini	Leaomysetiini, fluorokinolonit, kefalosloriinit
Keuhkokuume influenssan taustalla	Stafylokokki, pneumokokki, hemofilus influenzae	Ampiox, penisilliinit beetalaktamaasin estäjillä	Fluorokinolonit, kefalosoriinit
Aspiraatiokeuhkokuume	Enterobakteerit, anaerobit	Aminoglykosidit + metronidatsoli	Kefalosloriinit, fluorokinolonit
Keuhkokuume keuhkojen keinotekoisen ventilaation yhteydessä	Enterobakteerit, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglykosidit	Imipeneemi
Keuhkokuume immuunipuutteisilla henkilöillä	Enterobakteerit, stafylokokki, saprofyytit	Penisilliinit beetalaktamaasin estäjillä, ampioksilla, aminoglykosideilla	Kefalosloriinit, fluorokinolonit

Epätyypillisen ja sairaalassa hankitun (nosokomiaalisen) keuhkokuumeen antibakteerisen hoidon ominaisuudet

Epätyypilliset keuhkokuumeet ovat mykoplasman, klamydian tai legionellan aiheuttamia keuhkokuumeita, joille on ominaista tiettyjä kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka eroavat tyypillisestä yhteisössä hankitusta keuhkokuumeesta. Legionella aiheuttaa keuhkokuumeen 6,4 %:ssa, klamydia 6,1 %:ssa ja mykoplasma 2 %:ssa tapauksista. Epätyypillisille keuhkokuumeille on ominaista taudinaiheuttajan solunsisäinen sijainti. Tässä suhteessa "epätyypillisen" keuhkokuumeen hoitoon tulisi käyttää bakteerilääkkeitä, jotka tunkeutuvat hyvin soluun ja luovat sinne suuria pitoisuuksia. Näitä ovat makrolidit (erytromysiini ja uudet makrolidit, erityisesti atsitromysiini, roksitromysiini jne.), tetrasykliinit, rifampisiini ja fluorokinolonit.

Sairaalakeuhkokuume on sairaalassa saatu keuhkokuume, jos kahden ensimmäisen sairaalapäivän aikana ei ole havaittu kliinisiä tai radiologisia keuhkokuumeen oireita.

Sairaalakeuhkokuume eroaa yhteisössä hankitusta keuhkokuumeesta siinä, että sen aiheuttaa useammin gramnegatiivinen floora: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mykoplasma, klamydia, ja se on vakavampi ja johtaa useammin kuolemaan.

Noin puolet kaikista sairaalakeuhkokuumeista kehittyy tehohoitoyksiköissä ja leikkauksen jälkeisissä osastoilla. Intubaatio koneellisella ventilaatiolla lisää sairaalainfektioiden ilmaantuvuutta 10–12-kertaisesti. 50 %:lla koneellista ventilaatiota saavista potilaista eristetään pseudomonas, 30 %:lla acinetobacter ja 25 %:lla klebsiella. Harvinaisempia sairaalakeuhkokuumeen taudinaiheuttajia ovat Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia ja Citrobacter.

Sairaalakeuhkokuumeeseen kuuluu myös aspiraatiokeuhkokuume. Sitä esiintyy useimmiten alkoholisteilla, aivoverisuonitapaturmien saaneilla, myrkytystapauksissa ja rintavammojen yhteydessä. Aspiraatiokeuhkokuumeen aiheuttavat lähes aina gramnegatiiviset mikrobit ja anaerobit.

Sairaalakeuhkokuumeen hoitoon käytetään laajakirjoisia antibiootteja (kolmannen sukupolven kefalosporiineja, ureidopenisilliinejä, monobaktaameja, aminoglykosideja) ja fluorokinoloneja. Vaikeissa sairaalakeuhkokuumetapauksissa ensilinjan lääkkeinä pidetään aminoglykosidien ja kolmannen sukupolven kefalosporiinien tai monobaktaamien (atstreonaami) yhdistelmää. Jos vaikutusta ei ole, käytetään toisen linjan lääkkeitä - fluorokinoloneja, myös imipeneemi on tehokas.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]