Asparaginaasi

Asparaginaasia (L-asparaginaasia) käytetään joskus kasvainten vastaisena aineena tiettyjen syöpien hoidossa. Se toimii entsyyminä, joka hajottaa asparagiinia, yhtä tietyntyyppisten kasvainten kasvuun ja selviytymiseen tarvittavista aminohapoista.

Asparaginaasipohjaisia lääkkeitä, kuten Ervasea (Erwinia asparaginase) tai asparaginaasia, voidaan käyttää erityyppisten syöpien, mukaan lukien akuutin lymfaattisen leukemian, hoitoon lapsilla ja aikuisilla. Asparaginaasia voidaan käyttää myös muiden lymfoomien ja kasvainten hoitoon.

Vaikutusmekanismi on se, että kasvainsolut, erityisesti tietyntyyppiset leukemiat, eivät pysty syntetisoimaan tarpeeksi omaa asparaginaasiaan täyttääkseen asparagiinin tarpeensa. Kun käytetään ulkoisesti tuotettua asparaginaasia, kuten Ervasea, kasvaimen kasvuun tarvittava asparagiini tuhoutuu, jolloin kasvainsolut nälkiintyvät ja kuolevat.

On kuitenkin huomattava, että asparaginaasin käyttö voi aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten allergisia reaktioita, maksan toimintahäiriöitä, muutoksia veressä (kuten anemiaa tai trombosytopeniaa) ja muita. Asparaginaasilla hoito suoritetaan tiukassa lääkärin valvonnassa ja valvonnassa.

Viitteitä Asparaginaasi

1. Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL): Asparaginaasia käytetään usein akuutin lymfaattisen leukemian hoidossa lapsilla ja aikuisilla. Se voi olla osa yhdistelmähoitoa, mukaan lukien kemoterapia ja muut syöpälääkkeet.
2. Lymfoomat: Asparaginaasia voidaan käyttää myös erityyppisten lymfoomien, mukaan lukien diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman (DLBCL) ja muiden, hoidossa.
3. Muut leukemiatyypit: Joissakin tapauksissa asparaginaasia voidaan käyttää muiden leukemiamuotojen, kuten akuutin myeloblastileukemian (AML), hoitoon.

Julkaisumuoto

Injektoitavat muodot:

• Injektioliuoksen valmistusjauhe: Tämä asparaginaasimuoto on tarkoitettu annettavaksi lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti. Jauhe on liuotettava erityiseen liuottimeen ennen käyttöä. Tämä vapautumismuoto on yleisin sairaalahoidossa.
• Valmiiksi valmistettu injektioneste: Joissakin tapauksissa asparaginaasia voidaan toimittaa valmiiksi sekoitettuna liuoksena, jota käytetään myös lihaksensisäiseen tai laskimonsisäiseen antoon. Tämä muoto on kätevä, koska se ei vaadi lisävalmisteluja ennen antoa.

Esimerkkejä asparaginaasivalmisteista

• L-asparaginaasi: Asparaginaasin standardimuoto, jota käytetään monissa OLL-hoitoprotokollissa.
• Pegaspargaasi (Pegaspargaasi): Tämä on pegyloitu L-asparaginaasin muoto, jolla on pidempi puoliintumisaika ja jota voidaan antaa harvemmin kuin tavallista L-asparaginaasia. Pegaspargaasi on yleensä käyttövalmis injektioneste.
• Erwinase (Erwinase): Tämä on Erwinia chrysanthemi -bakteerista peräisin oleva asparaginaasin muoto, ja sitä käytetään vaihtoehtona potilaille, joille kehittyy allergia E. coli -bakteerin asparaginaasin johdannaisille. Sitä on saatavana myös injektiokuiva-aineena.

Farmakodynamiikka

1. Asparagiinin puutos: Asparaginaasin pääasiallinen vaikutusmekanismi on hajottaa veressä olevaa asparagiinia. Tämä johtaa asparagiinin puutteeseen kasvainsoluissa, jotka normaalisti tarvitsevat tätä aminohappoa kasvuunsa ja jakautumiseensa.
2. Kasvaimen kasvun esto: Koska kasvainsolut eivät pysty syntetisoimaan asparagiinia itse ja ovat riippuvaisia sen ulkoisesta saannista, asparaginaasin vaikutuksesta johtuva asparagiinin puutos voi hidastaa kasvaimen kasvua ja kehitystä.
3. Selektiivisyys kasvainsoluille: Normaalit kudokset voivat syntetisoida asparagiinia itse, joten ne ovat vähemmän herkkiä asparaginaasin toiminnalle. Kasvainsolut, joilla normaalisti on lisääntynyt asparagiinin tarve, ovat kuitenkin herkempiä tämän aminohapon puutteelle.
4. Kasvainsolujen eloonjäämisen väheneminen: Asparagiinin puutos voi johtaa apoptoosiin (ohjelmoituun solukuolemaan) kasvainsoluissa, mikä vähentää niiden eloonjäämisastetta.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Asparaginaasi annetaan yleensä kehoon injektiona, usein lihakseen. Imeytyminen injektiokohdasta verenkiertoon on suhteellisen nopeaa.
2. Jakautuminen: Imeytymisen jälkeen asparaginaasi jakautuu kehon kudoksiin ja elimiin. Se voi tunkeutua solukalvoihin ja saavuttaa kohteensa, syöpäsolut.
3. Aineenvaihdunta: Asparaginaasi on proteiinilääke, joten se ei käy läpi tavanomaisia aineenvaihduntaprosesseja. Se voidaan hajottaa elimistössä, mutta sen toiminnallisuus säilyy jonkin aikaa.
4. Erittyminen: Asparaginaasin erittyminen elimistöstä tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta, kuten muutkin proteiinit.

Annostus ja antotapa

Levitysmenetelmä:

Asparaginaasia annetaan potilaille lihakseen tai laskimoon. Antoreitti voi riippua lääkkeen spesifisestä formulaatiosta ja kliinisestä protokollasta.

1. Lihaksensisäinen injektio:

   • Lääke ruiskutetaan hitaasti lihakseen, mikä mahdollistaa halutun aineen pitoisuuden saavuttamisen veressä ilman teräviä piikkejä, joita voi esiintyä laskimonsisäisen annon yhteydessä.

2. Laskimonsisäinen anto:

   • Lääke ruiskutetaan suoraan laskimoon, yleensä nopeamman vaikutuksen saavuttamiseksi tai jos potilas ei siedä lihaksensisäisiä injektioita hyvin.

Annostus:

Asparaginaasin annostus voi vaihdella suuresti potilaan iän, taudin tyypin ja vaiheen sekä sen mukaan, käytetäänkö lääkettä monoterapiana vai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Tässä ovat yleiset annostussuositukset:

Aikuisille ja lapsille:

• L-asparaginaasin (peräisin E. colista) vakioannos on 6000–10 000 kansainvälistä yksikköä (IU) kehon pinta-alan neliömetriä kohden 2–3 kertaa viikossa.
• Pegaspargaasin (pegyloitu asparaginaasin muoto) annos on yleensä 2500 IU kehon pinta-alan neliömetriä kohden kahden viikon välein.

Annostusta voidaan mukauttaa:

• Riippuen potilaan hoitovasteesta ja sivuvaikutusten esiintymisestä.
• Maksan ja muiden elinten toiminnan huomioon ottaminen, sillä asparaginaasi voi aiheuttaa toksisia reaktioita.

Käyttö Asparaginaasi raskauden aikana

Asparaginaasin käyttö raskauden aikana voi olla ongelmallista, koska kemoterapia voi vaikuttaa haitallisesti sikiön kehitykseen.

Vasta

1. Yliherkkyys: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys asparaginaasille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, tulisi välttää sen käyttöä.
2. Vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta: Koska asparaginaasi metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisten kautta, sen käyttö voi olla rajoitettua potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
3. Veriongelmat: Asparaginaasi voi vaikuttaa vereen, joten sen käyttö voi olla rajoitettua potilailla, joilla on trombosytopenia tai muita hematopoieettisia häiriöitä.
4. Raskaus ja imetys: Tiedot asparaginaasin käytön turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana ovat rajalliset, joten lääkärin on arvioitava käyttö.
5. Pediatrinen ikä: Asparaginaasin käyttö lapsilla vaatii varovaisuutta ja saattaa vaatia erityistä annostusta.

Sivuvaikutukset Asparaginaasi

1. Allergiset reaktiot: Mukana ihottuma, kutina, nokkosihottuma, kasvojen turvotus, hengitysvaikeudet tai anafylaktinen sokki.
2. Maksavaurio: Kohonneet maksaentsyymiarvot veressä (ALAT, ASAT) ja keltaisuus.
3. Verisolujen määrän lasku: Mukana anemia (hemoglobiinipitoisuuden lasku), trombosytopenia (verihiutaleiden määrän lasku) ja leukopenia (valkosolujen määrän lasku).
4. Hyperkoagulaatio: Lisääntynyt taipumus hyytymien muodostumiseen ja siihen liittyvään tromboosiin.
5. Hyperbilirubinemia: Kohonneet bilirubiinipitoisuudet veressä, mikä voi liittyä maksan toimintahäiriöön.
6. Vatsavaivat: Mukana pahoinvointi, oksentelu, kipu tai epämukavuus vatsan alueella.
7. Lihaskivut ja nivelkivut: Lihas- ja nivelkivut.
8. Valoherkkyys: Lisääntynyt herkkyys auringonvalolle.
9. Osteoporoosi: Harvinaisia osteoporoosi- tai osteopeniatapauksia, erityisesti pitkäaikaisen hoidon yhteydessä.

Yliannos

1. Lisääntynyt toksisuuden riski: On mahdollista, että liian suurten asparaginaasin määrien anto voi lisätä toksisuuden ja ei-toivottujen sivuvaikutusten riskiä.
2. Hematopoieesin häiriöt: Koska asparaginaasia käytetään leukemian ja muiden verikasvainten hoidossa, sen liiallinen anto voi aiheuttaa häiriöitä hematopoieesissa ja johtaa anemiaan, trombosytopeniaan ja muihin veren toimintahäiriöihin.
3. Allergiset reaktiot: Yliannostus voi lisätä allergisten reaktioiden, kuten ihottuman, kutinan, turvotuksen ja anafylaktisen shokin, riskiä.
4. Muita mahdollisia sivuvaikutuksia: Liiallisten asparaginaasin määrien antaminen voi aiheuttaa muita ei-toivottuja vaikutuksia, kuten kohonnutta ruumiinlämpöä, yleistä heikkoutta, pahoinvointia, oksentelua ja ripulia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Lääkkeet, jotka saattavat lisätä allergisten reaktioiden riskiä: Lääkkeet, jotka saattavat lisätä allergisten reaktioiden riskiä, voivat lisätä asparaginaasin haittavaikutusten riskiä. Näitä voivat olla muut solunsalpaajat tai allergioita aiheuttavat lääkkeet.
2. Maksan ja munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Tällaiset lääkkeet voivat vaikuttaa asparaginaasin metaboliaan ja erittymiseen elimistöstä, mikä voi vaikuttaa sen tehoon ja turvallisuuteen.
3. Syöpälääkkeet ja sivuvaikutuksia lievittävät lääkkeet: Yhteisvaikutuksia voi esiintyä muiden syöpälääkkeiden tai kemoterapian sivuvaikutuksia lievittävien lääkkeiden, kuten pahoinvointilääkkeiden tai verenohennuslääkkeiden, kanssa.
4. Immuunivastetta vähentävät lääkkeet: Immuunivastetta vähentävät lääkkeet voivat vähentää asparaginaasin tehokkuutta vähentämällä kehon immuunivastetta kasvaimeen.