Avodart

Avodart on yksi eturauhasen adenooman hoitoon käytettävistä lääkkeistä. Sen vaikuttava aine, dutasteridi, on terapeuttinen vaikutus hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvuun. Lääkkeen teho on maksimaalinen 1–2 viikkoa lääkkeen käytön aloittamisen jälkeen.

[ 1 ]

Viitteitä Avodart

Monoterapiana:

Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoito ja etenemisen ehkäisy vähentämällä eturauhasen kokoa, parantamalla virtsaamista, vähentämällä akuutin virtsaummen riskiä ja kirurgisen toimenpiteen tarvetta.

Yhdistelmähoitona α1-salpaajien kanssa:

Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoito ja etenemisen ehkäisy pienentämällä eturauhasen kokoa, parantamalla virtsaamista ja vähentämällä akuutin virtsaumpen riskiä ja kirurgisen toimenpiteen tarvetta. Dutasteridin ja α1-adrenergisten reseptorien salpaaja tamsulosiinin yhdistelmää on tutkittu pääasiassa.

Julkaisumuoto

Eturauhasen adenooman hoitoon tarkoitettu lääke Avodart valmistetaan gelatiinikapseleiden muodossa, jotka ovat keltaisia, pitkulaisia, läpinäkymättömiä, ja jokaisen kapselin toiselle puolelle on painettu punaisella merkintä GX CE2.

Kapselit on valmistettu alumiiniläpipainopakkauksissa. Yksi läpipainopakkaus sisältää kymmenen kapselia. Avodart-kapseleita on saatavilla kahdella eri tavalla: kolme läpipainopakkausta ja yhdeksän.

Farmakodynamiikka

Avodart on kaksoisvaikutteinen 5a-reduktaasin estäjä. Sille on ominaista ensimmäisen ja toisen tyypin 5a-reduktaasi-isoentsyymien aktiivisuuden heikkeneminen, joiden ydin on testosteronin muuntaminen 5a-dihydrotestosteroniksi (DHT). Dihydrotestosteroni on tärkein androgeeni, joka on vastuussa eturauhasen rauhaskudoksen liikakasvusta.

Dutasteridin vaikutus dihydrotestosteronipitoisuuksien laskuun riippuu lääkeannoksesta, ja se havaitaan yleensä yhden tai kahden viikon hoidon jälkeen. Viikon tai kahden kuluttua 0,5 mg:n vuorokausiannoksella seerumin dihydrotestosteronipitoisuus laskee 85–90 %.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Yksi annos lääkettä, joka on puoli milligrammaa, aiheuttaa vaikuttavan aineen (dutastridin) maksimaalisen pitoisuuden seerumissa, ja se saavutetaan 1-3 tuntia Avodartin ottamisen jälkeen.

Lääkkeen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 60%.

Jos dutasteridia annetaan kerta- tai useampana annoksena, se osoittaa, että jakautumistilavuus on melko suuri (300–500 l). Dutasteridi sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (> 99,5 %).

Jos lääkettä otetaan päivittäin kuuden kuukauden ajan puoli milligrammaa, voidaan saavuttaa dutasteridin vakaan tilan pitoisuus seerumissa (Css). Se on noin 40 ng/ml. Kuukauden kuluessa saavutetaan yleensä 65 % tästä tasosta, noin 90 %:n raja noin kolmen kuukauden kuluttua. Viidenkymmenenkahden hoitoviikon jälkeen dutasteridi väkevöityy siemennesteessä keskimäärin 3,4 ng/ml (0,4–14 ng/ml). Siittiöt saavat noin 11,5 % dutasteridista, joka lähetetään sinne seerumista. Sytokromi P450 -järjestelmän CYP3A4-entsyymi edistää vaikuttavan aineen metaboliaa, ja juuri tämä entsyymi muuntaa dutasteridin kahdeksi monohydroksyloiduksi metaboliitiksi. Siihen eivät vaikuta tämän järjestelmän entsyymit CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 tai CYP2D6. Tietyn ajan kuluttua, kun vaikuttavan aineen vakaa pitoisuus on saavutettu, seerumi sisältää: muuttumatonta dutasteridia itseään, 3 päämetaboliittia (4'-hydroksidutasteridi, 1,2-dihydrodutasteridi ja 6-hydroksidutasteridi) ja 2 vähäisempää metaboliittia.

Avodartin vaikuttavan aineen metabolia on voimakasta. Kun otetaan puoli milligrammaa päivän aikana, 1–15,4 % (keskimäärin 5,4 %) otetusta annoksesta erittyy ulosteeseen muuttumattomana. Loput annoksesta erittyy metaboliitteina.

Vaikuttavan aineen dutasteridin jäämiä (alle 0,1 % annoksesta) erittyy muuttumattomana virtsaan. Terapeuttisella annostuksella terminaalinen puoliintumisaika on kolmesta viiteen viikkoa. Dutasteridia voi olla havaittavissa seerumissa jopa kuuden kuukauden Avodart-hoidon lopettamisen jälkeen, yleensä hieman yli 0,1 ng/ml pitoisuuksina.

Avodartin, tai tarkemmin sanottuna sen pääasiallisen vaikuttavan aineen (dutasteridin), farmakokinetiikka perustuu ensimmäisen asteen imeytymisprosessiin ja kahteen rinnakkaiseen eliminaatioprosessiin: kyllästyvään (joka riippuu pitoisuudesta) ja kyllästymättömään (joka ei riipu pitoisuudesta). Kun seerumin dutasteridipitoisuudet ovat alhaiset (alle 3 ng/ml), molemmat eliminaatioprosessit poistavat vaikuttavan aineen nopeasti. Jos Avodartia otetaan kerran, dutasteridi poistuu elimistöstä nopeasti, ja prosessille on ominaista lyhyt puoliintumisaika (kolmesta viiteen päivään).

Kun seerumipitoisuudet ovat yli 3 ng/ml, dutasteridin puhdistuma on selvemmin hidastunut (0,35–0,58 l/h) ja useimmiten lineaarinen, ei-saturoituva prosessi. Kun pitoisuudet ovat terapeuttisia ja vuorokausiannos on 0,5 mg, dutasteridin puhdistuma on myös hitaampaa. Kaiken kaikkiaan puhdistuma on lineaarinen eikä riipu aineen pitoisuudesta.

Kun Avodartia käyttää iäkäs mies, annosta ei tarvitse pienentää.

Annostus ja antotapa

Avodart otetaan suun kautta, ruokailun ajankohdalla ei ole väliä. Kapseli niellään kokonaisena, pureskelematta tai avaamatta sitä (tosiasia on, että kapselin koostumus voi vahingoittaa suun limakalvoa).

Aikuisille miehille, mukaan lukien iäkkäille, suositellaan seuraavaa Avodart-annosta: yksi kapseli (0,5 mg dutasteridia) kerran vuorokaudessa.

Avodart vaikuttaa melko nopeasti, lyhyen hoitojakson aikana, mutta lääkärit suosittelevat lääkkeen ottamista vähintään kuusi kuukautta maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Hyvänlaatuisen liikakasvun hoitoon Avodarttia määrätään monoterapiana, ja sitä voidaan myös yhdistää α1-adrenergisten salpaajien kanssa.

Erityisille potilasryhmille:

• Munuaisten vajaatoiminnassa: jos otat lääkettä vakioannoksella 0,5 mg, munuaiset saavat siitä alle 0,1 %. Siksi munuaisten vajaatoiminnassa potilaat ottavat lääkettä vakioannoksella, eikä sitä tarvitse pienentää.
• Jos potilaalla on maksan vajaatoiminta, lääkärit suosittelevat Avodartin käyttöä varoen. Tällä hetkellä ei ole tietoa tämän potilasryhmän hoidosta Avodartilla. Mutta dutasteridille on ominaista voimakas aineenvaihdunta, lääkkeen puoliintumisaika on kolmesta viiteen viikkoa, joten varovaisuus käytettäessä sitä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole pahitteeksi.

Käyttö Avodart raskauden aikana

Avodartin ja sen pääasiallisen vaikuttavan aineen dutasteridin vaikutuksia siittiöihin ja yksittäisten potilaiden hedelmällisyyteen ei ole tähän mennessä tutkittu riittävästi.

Avodartin käyttö on ehdottomasti vasta-aiheista naisille. Tätä aluetta on myös tutkittu huonosti, mutta on olemassa viitteitä siitä, että dutasteridi vähentää DCT:n määrää, minkä seurauksena sukupuolielinten kehitys miespuolisella sikiöllä voi estyä. Ei myöskään tiedetä, erittyykö dutasteridi imettävän äidin rintamaitoon.

Vasta

Avodartin käytön vasta-aiheita ovat:

• yliherkkyys lääkkeen vaikuttavalle aineelle (dutasteridi) sekä sen muille komponenteille;
• yliherkkyys muille 5α-reduktaasin estäjille.

Naisten ja lasten ei tule käyttää lääkettä missään olosuhteissa – se on heille vasta-aiheista.

Jos potilaalla on maksan vajaatoiminta, Avodartia määrätään erityistä varovaisuutta noudattaen.

Sivuvaikutukset Avodart

Avodartin ja sen vaikuttavan aineen dutasteridin sivuvaikutuksia ovat:

• Hyvin harvinaisissa tapauksissa elimistön immuunijärjestelmä voi reagoida allergisilla reaktioilla (ihottuma, kutina, nokkosihottuma, paikallinen turvotus) sekä angioödeemalla.
• Kehon lisääntymisjärjestelmä reagoi usein lääkkeeseen libidon muutoksilla, siemensyöksyhäiriöillä, erektiohäiriöillä, gynekomastialla (kivun esiintyminen ja rintarauhasten suureneminen).
• Avodartin ottaminen voi aiheuttaa hiustenlähtöä (alopesiaa) ja ihon hypertrikoosia.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Yliannos

Kun potilaille annettiin tutkimusten aikana 40 mg:n annos päivässä, joka on kahdeksankymmentä kertaa terapeuttinen annos, ei havaittu sivuvaikutuksia viikon aikana. Myöskään 5 mg:n annoksella kuuden kuukauden ajan ei havaittu sivuvaikutuksia, eikä suositeltuun annokseen verrattuna havaittu eroja.

Jos Avodartin yliannostus tapahtuu, määrätään oireenmukaista ja tukevaa hoitoa (dutasteridille ei ole vastalääkettä).

Varastointiolosuhteet

Avodart säilytetään lasten ulottumattomissa enintään 30 celsiusasteen lämpötilassa.

Säilyvyys

Avodartin säilyvyysaika on neljä vuotta.