Azidotymidiini

Atsidotymidiini vaikuttaa aktiivisesti retroviruksiin (mukaan lukien HIV-infektio).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Viitteitä Azidotymidiini

Sitä käytetään HIV-infektion hoitoon lapsilla ja aikuisilla (monimutkainen hoito muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Julkaisumuoto

Saatavana kapseleina. 10 kapselia läpipainopakkauksessa, 10 läpipainoliuskaa erillisessä pakkauksessa. 100 kapselia pullossa tai purkissa; yhdessä pakkauksessa - 1 pullo/purkki. 200 kappaletta purkissa tai pullossa; erillisessä pakkauksessa - 1 purkki/pullo.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodynamiikka

Lääke fosforyloituu solun sisällä solun TK:n, tymidylaattikinaasin, ja tämän mukana epäspesifisen kinaasin vaikutuksesta. Tämän seurauksena muodostuu tiettyjä fosfaattiyhdisteitä (mono-, di- ja tri-). Tsidovudiinitrifosfaatti-niminen aine tunkeutuu proviruksen rakenteeseen ja estää viruksen DNA-ketjun lisääntymisen. Tämän seurauksena viruksen DNA:n osien sitoutuminen tulee mahdottomaksi. Lääke auttaa myös lisäämään T4-solujen määrää kehossa.

Tsidovudiini tehoaa herpesviruksiin tyyppiä 4 vastaan, samoin kuin hepatiitti B:tä vastaan in vitro -testeissä. Kuitenkin, kun sitä käytetään monoterapiana AIDS- tai hepatiitti B -potilailla, se ei estä merkittävästi hepatiitti B:n viruksen replikaatiota.

In vitro -kokeissa havaittiin, että pieninä pitoisuuksina oleva aine voi hidastaa useimpien enterobakteerikantojen (tähän kuuluvat erityyppisten salmonella-, shigella-, klebsiella-, citrobacter- ja enterobakteerikantojen) aktiivisuutta ja tämän ohella E. colia (mutta on otettava huomioon, että mikrobit saavat nopeasti resistenssin tsidovudiinille).

In vitro -testit eivät osoittaneet aineen tehoa Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Suurina pitoisuuksina (1,9 μg/ml) lääke estää suoliston lamblioita, mutta sillä ei ole vaikutusta muihin alkueläimiin.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetiikkaa

Aineen biologinen hyötyosuus on 60–70 %.

Lääke tunkeutuu aivo-selkäydinnesteeseen. Aivo-selkäydinnesteen pitoisuusindeksi saavuttaa 50 % aineen plasmapitoisuuksista. Se metaboloituu maksassa.

Erittyminen tapahtuu munuaisten kautta - noin 30 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana ja toiset 50+ % glukuronidien muodossa.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Annostus ja antotapa

Suun kautta. Aikuisille aloitusannos on 200 mg lääkettä 6 kertaa päivässä. Sopivin vuorokausiannos valitaan yksilöllisesti, ja se voi vaihdella 500-1500 mg:n välillä.

Lapsille: keskimääräinen annos lasketaan 150–180 mg/ ^m² 6 tunnin välein (neljä kertaa päivässä). Annokset lasketaan uudelleen erityisten taulukoiden mukaisesti, joissa otetaan huomioon paino ja pituus. Tämä on tehtävä vähintään kerran kahdessa kuukaudessa.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Käyttö Azidotymidiini raskauden aikana

Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana, mutta vain jos sen ottamisen hyöty on suurempi kuin sikiön komplikaatioiden todennäköisyys.

Azidotymidiinin käytön aikana on tarpeen lopettaa imetys.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyyden esiintyminen lääkkeen ainesosille;
• leukopenia (neutrofiilien määrä on <750/mm3 ⁾, trombosytopenia (verihiutaleiden määrä on <2000/μl) ja anemia (hemoglobiinitasot ovat <7,5 g/dl);
• maksan tai munuaisten vajaatoiminta.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Sivuvaikutukset Azidotymidiini

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymisen:

• anemian, neutro- tai leukopenian kehittyminen;
• päänsärkyjen esiintyminen, uneliaisuuden tunne, parestesia, vaikea väsymys, astenia, lihaskipu kardialgian kanssa sekä makuhermojen häiriö;
• ripulin, oksentelun, turvotuksen ja pahoinvoinnin esiintyminen sekä gastralgian tai haimatulehduksen kehittyminen ja ruokahaluttomuus;
• toissijaisen infektion esiintyminen ja kuumeen kehittyminen;
• yskän, unettomuuden, vilunväristysten, lisääntyneen virtsaamistiheyden, masennuksen kehittymisen esiintyminen;
• dyspeptisten ilmentymien tai hyperkreatininemian kehittyminen sekä maksan transaminaasien ja amylaasin aktiivisuuden lisääntyminen seerumissa.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Yliannos

Yliannostustapauksessa edellä mainitut sivuvaikutukset pahenevat.

Häiriöiden poistamiseksi tarvitaan mahahuuhtelua, aktiivihiilen käyttöä, oireenmukaista hoitoa ja jatkuvia hemodialyysitoimenpiteitä.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Parasetamoli lisää neutropenian esiintyvyyttä, koska tämä aine estää tsidovudiinin metaboliaa (molemmat lääkkeet glukuronidoituvat).

Maksan mikrosomien oksidatiivisten prosessien estäjät (mukaan lukien morfiini oksatsepaamin, kodeiinin, asetyylisalisyylihapon ja klofibraatin kanssa sekä indometasiini simetidiinin kanssa) lisäävät tsidovudiinin plasmapitoisuuksia.

Nefrotoksisia ominaisuuksia omaavat lääkkeet sekä luuytimen toimintaa estävät lääkkeet (kuten amfoterisiini, vinblastiini gansikloviirilla ja pentamidiinilla sekä vinkristiini) lisäävät tsidovudiinin toksisen vaikutuksen todennäköisyyttä.

Tubulussekreetiota estävät lääkkeet pidentävät tsidovudiinin puoliintumisaikaa.

Zidovudiini lisää flukonatsolin määrää elimistössä.

Yhdistettynä muihin HIV-virusta vastaan suunnattuihin lääkkeisiin (erityisesti lamivudiiniin) ilmenee synergistinen vaikutus HIV-infektion replikaatioon soluviljelmässä.

Ribaviriini estää tsidovudiinin fosforylaatiota trifosfaatiksi, joten näitä lääkkeitä ei voida käyttää yhdessä.

Stavudiinilla on antagonistisia ominaisuuksia, kun tämän aineen ja tsidovudiinin moolisuhde on 20:1. Tämän seurauksena yhdistelmäkäyttö stavudiinin kanssa on kielletty.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Varastointiolosuhteet

Atsidotymidiini tulee säilyttää valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Säilyvyys

Atsidotymidiiniä voidaan käyttää 24 kuukauden ajan kapseleiden valmistuspäivästä.

[ 51 ], [ 52 ]