Beetaklatinoli

Beeta-klatinolilla on antibakteerinen vaikutus Helicobacter pyloriin ja se stimuloi muiden lääkkeiden Helicobacter-bakteeria vastaan kohdistuvien ominaisuuksien ilmentymistä.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Beetaklatinoli

Sitä käytetään H. pylori -bakteerin aktiivisuuteen liittyvien maha-suolikanavan haavaumien hoitoon.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina - kaksi kappaletta kutakin elementtiä (pantopratsoli, klaritromysiini ja amoksisilliini), joita on yhteensä kuusi kappaletta liuskan sisällä. Laatikko sisältää seitsemän tällaista liuskaa.

[ 3 ]

Farmakodynamiikka

Pantopratsoli.

Elementillä on mahahaavan estävä vaikutus. Se kertyy mahalaukun parietaalisten glandulosyyttien kanaviin ja muuttuu aktiiviseen muotoonsa - sykliseksi sulfenamidiksi, joka selektiivisesti vuorovaikuttaa (muodostaa kovalenttisen yhdisteen) H ⁺ -K ^-- ATPaasin kanssa.

Aine hidastaa parietaalisten glandulosyyttien H ⁺ -K ^-- ATPaasia ja estää vetyionien liikkumisen niistä mahalaukun luumeniin, ja lisäksi estää suolahapon hydrofiilisen erityksen viimeisen vaiheen. Tämän elementin basaalisen ja stimuloidun (ärsykkeen tyyppiä ei oteta huomioon - tämä voi olla histamiini, asetyylikoliini tai gastriini) erityksen eston vakavuus määräytyy pantopratsoliannoksen koon mukaan.

Keskimääräinen tehokas annostaso in vivo -testeissä vaihtelee välillä 0,2–2,4 mg/kg. Maksimaalinen vaikutus kehittyy yksinomaan erittäin happamassa (pH 3) ympäristössä (jos pH-arvot ovat korkeammat, aine pysyy lähes inaktiivisena).

Aineella on antibakteerinen vaikutus Helicobacter pyloriin. Aineen pienin estävä arvo on 128 g/l. Kerta-annolla lääkinnällinen vaikutus kehittyy nopeasti ja säilyy 24 tuntia. Aineosa auttaa varmistamaan taudin oireiden nopean lievityksen ja edistää pohjukaissuolen haavaumien uudistumista. 40 mg:n annoksella pH-taso > 3 säilyy yli 19 tuntia.

Klaritromysiini.

Tämä alkuaine on makrolidi, jolla on antibakteerisia ominaisuuksia monia anaerobeja ja aerobeja sekä gramnegatiivisia ja grampositiivisia mikrobeja, mukaan lukien Helicobacter pylori, vastaan.

Klaritromysiinin antibakteerinen vaikutus perustuu proteiinisynteesin estoon – sitoutumalla ribosomikalvoon (sen 50S-tyypin alayksikköön) bakteerisolujen sisällä. Klaritromysiinin ja sen aktiivisen metaboliitin (alkuaine 14-hydroksiklaritromysiini) minimaalisesti tehokkaat estoarvot Helicobacter pyloriin nähden ovat 0,06 mikrog/ml.

Amoksisilliini.

Aineella on bakterisidisia ominaisuuksia. Se hidastaa transpeptidaasien aktiivisuutta, tuhoaa peptidiglykaanin (solukalvojen tukiproteiinin) sitoutumisprosessit kasvu- ja jakautumisvaiheessa ja samalla edistää bakteerien hajoamista.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Pantopratsoli.

Pantopratsoli liukenee suolistossa, joten sen imeytyminen alkaa tabletin poistuttua mahalaukusta. Imeytyminen on nopeaa ja täydellistä. Biologinen hyötyosuus on 70–80 % (keskimäärin noin 77 %). Huippuarvot plasmassa havaitaan 2–4 tunnin kuluttua (keskimääräiset arvot ovat noin 2,7 tuntia). Plasman proteiineissa synteesi on 98 %. Puoliintumisaika on noin 0,9–1,9 tuntia, jakautumistilavuus on 0,15 l/kg ja puhdistumanopeus on 0,1 l/h/kg.

Aine tunkeutuu melko heikosti aivo-aortan estokalvoon ja erittyy myös rintamaitoon. Ruoka tai antasidit eivät vaikuta AUC-, biologiseen hyötyosuuteen tai Cmax-arvoihin. Farmakokineettiset parametrit ovat lineaarisia annosalueella 10–80 mg (Cmax ja AUC kasvavat suhteessa annoksen kasvaessa). Puhdistumanopeus ja puoliintumisaika riippuvat annoksen koosta.

Aineenvaihduntaprosesseja tapahtuu maksassa (kuten dealkylaatio, hapetus ja konjugaatio). Sillä on heikko affiniteetti hemoproteiini P450 -järjestelmään; vaihtoprosesseihin osallistuvat pääasiassa isoentsyymit CYP3A4 ja myös 2C19. Tärkeimmät metaboliatuotteet ovat demetyylipantopratsoli (puoliintumisaika on 1,5 tuntia) ja kaksi sulfatoitua konjugaattia.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa virtsaan (82 %), aine on hajoamistuotteiden muodossa. Pieni osa lääkeaineesta havaitaan myös ulosteessa. Lääkeaine ei kerry.

Maksakirroosia sairastavien henkilöiden puoliintumisaika pitenee 9 tuntiin ja maksan vajaatoiminnassa se pitenee hieman, vaikka pääaineenvaihduntatuotteen puoliintumisaika on 3 tuntia.

Klaritromysiini.

Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. Ruoka hidastaa imeytymistä, mutta vaikuttaa biologiseen hyötyosuuteen vain hieman. Yhden käyttökerran yhteydessä havaitaan kaksi seerumipitoisuuden huippua. Toinen huippu johtuu klaritromysiinin kyvystä keskittyä sappirakkoon, minkä jälkeen se vapautuu nopeasti tai asteittain.

Heraproteiinin synteesi plasmassa on yli 90%. Noin 20 % kulutetusta osasta hapettuu maksassa, minkä jälkeen muodostuu tärkein aineenvaihduntatuote - alkuaine 14-hydroksiklaritromysiini. Aineenvaihduntaprosesseja katalysoivat hemoproteiinikompleksi P450:n entsyymit. Aine kulkeutuu hyvin kudoksiin ja nesteisiin muodostaen pitoisuuksia, jotka ylittävät plasmapitoisuudet 10 kertaa.

Aineen puoliintumisaika 0,5 g:n annoksen käytön jälkeen saavuttaa 7-9 tuntia. Muuttumattoman komponentin erittyminen tapahtuu virtsaan - jopa 30% ja loput - aineenvaihduntatuotteiden muodossa.

Amoksisilliini.

Suun kautta otettuna se imeytyy lähes kokonaan ja erittäin nopeasti, ja huippupitoisuus saavutetaan 1–2 tunnin kuluttua. Se on stabiili happamassa ympäristössä, eikä ruoan saanti vaikuta sen imeytymiseen. Plasman proteiinisynteesi on noin 17 %.

Tunkeutuu helposti histohematoottisiin esteisiin (muuttumatonta BBB:tä lukuun ottamatta) ja myös kudoksiin elinten mukana. Elementin lääkinnälliset ominaisuudet kertyvät virtsaan, keuhkoihin, vatsakalvonesteeseen, suoliston limakalvolle, vesirinnan sisältöön tai iholle muodostuviin rakkuloihin sekä välikorvan nesteeseen, naisen sukupuolielimiin, sikiökudoksiin ja sappirakon mukana (terveen maksan toiminnan yhteydessä).

Puoliintumisaika on 1–1,5 tuntia. Jos potilaalla on munuaisten toimintahäiriöitä, tätä aikaa pidennetään 12,6 tuntiin ottaen huomioon kreatiniinin kertymäpitoisuuden (CC). Osa aineesta metaboloituu, jolloin muodostuu inaktiivisia aineenvaihduntatuotteita. Noin 50–70 % muuttumattomasta komponentista erittyy munuaisten kautta tubulaarisen erittymisen kautta (80 %) ja glomerulaarisen suodatuksen kautta (20 %), ja toiset 10–20 % maksan kautta. Pieniä määriä amoksisilliinia erittyy rintamaitoon.

Annostus ja antotapa

Beeta-klatinolia tulee ottaa päivittäin, kaksi kertaa päivässä (aamulla ja illalla) ennen aterioita, 3 tablettia (1 kustakin ryhmästä). Käytön helpottamiseksi lääke vapautuu läpipainopakkauksissa, joista jokainen sisältää tarvittavan vuorokausiannoksen lääkettä - 1 tabletti kutakin komponenttia. Hoito kestää yleensä 1-2 viikkoa.

Käyttö Beetaklatinoli raskauden aikana

Beta-Clatinolia ei tule määrätä raskauden aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys amoksisilliinille ja pantopratsolille klaritromysiinin kanssa;
• vakavat maksasairaudet;
• ruoansulatuskanavaan vaikuttavien patologioiden historia (tämä koskee erityisesti antibioottien aiheuttamaa koliittia);
• munuaisten toimintahäiriö;
• porfyria;
• allerginen taipuvainen;
• keuhkoastma;
• tarttuva mononukleoosi;
• heinänuha;
• lymfosyyttinen leukemia;
• imetys;
• alle 18-vuotiaat lapset.

[ 6 ]

Sivuvaikutukset Beetaklatinoli

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymisen.

Pantopratsoli:

• ruoansulatuskanavan häiriöt: suun kuivuminen, röyhtäily, ripuli, turvotus, oksentelu, lisääntynyt ruokahalu, vatsakipu, pahoinvointi, ummetus sekä transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen ja GIST:n esiintyminen;
• Hermoston ja aistinelinten toimintahäiriöiden merkkejä: huimausta, unettomuutta, päänsärkyä, hermostuneisuuden ja uneliaisuuden tunteen kehittymistä sekä asteniaa, vapinaa, tinnitusta, masennusta ja parestesiaa. Myös valonarkuutta, hallusinaatioita, näköhäiriöitä, sekavuutta ja desorientaatiota (erityisesti tällaiseen käyttäytymiseen taipuvaisilla ihmisillä) voi esiintyä, samoin kuin näiden oireiden pahenemista, jos ne olivat läsnä ennen lääkkeen ottamista;
• imusolmukkeiden ja hematopoieettisen järjestelmän toiminnan ongelmat: trombosytopenian tai leukopenian kehittyminen;
• maksasairaudet: kohonneet maksaentsyymitasot (kuten transaminaasit ja γ-GT) ja triglyseridit. Lisäksi kehittyy maksasoluhäiriöitä, jotka johtavat maksan vajaatoimintaan tai keltatautiin;
• virtsajärjestelmään ja munuaisiin vaikuttavat vauriot: tubulointerstitiaalisen nefriitin esiintyminen;
• oireet urogenitaalijärjestelmästä: turvotuksen esiintyminen, hematurian tai impotenssin kehittyminen;
• immuunijärjestelmän oireet: anafylaktiset oireet, mukaan lukien anafylaksia;
• reaktiot, jotka vaikuttavat luiden ja lihasten rakenteeseen sekä ihoon: aknen, nivelkivun, hiustenlähdön, erythema multiformen, exfoliatiivisen dermatiitin, valoherkkyyden, Stevens-Johnsonin oireyhtymän ja TEN:n esiintyminen;
• allergian oireet: urtikaria, ihottuma, Quincken turvotus ja kutina;
• Muut: lihaskivun, hyperglykemian, hyperkolesterolemian, kuumeen tai hyperlipoproteinemian kehittyminen.

Klaritromysiini:

• Ruoansulatus- ja maksan toimintahäiriöt: suun limakalvon kuivuminen, vatsakipu, oksentelu, turvotus, suutulehduksen kehittyminen, kielitulehdus, ummetus ja pahoinvointi. Myös kielen värjäytymistä, makuaistin häiriöitä, ripulia, pseudomembranoottista koliittia, ruoansulatusoireita, suun hiivatulehdusta sekä kandidiaasi-stomatiittia ja läiskien esiintymistä kielellä. Hampaiden sävy voi muuttua, keltaisuutta, maksatulehdusta, haimatulehdusta ja kolestaasia voi esiintyä, ja lisäksi voi esiintyä kuolemaan johtavaa maksan vajaatoimintaa.
• hermoston toimintaan vaikuttavat oireet: sekavuuden tunne, hämmennys tai ahdistuneisuus, sekä huimauksen ja huimauksen, unettomuuden, päänsäryn, häiritsevien unien, hallusinaatioiden sekä tinnituksen ja melun esiintyminen. Lisäksi esiintyy parestesiaa, psykoosia ja depersonalisaatiota, hengenahdistusta, kouristuksia ja uveiittia. Hajuaistin toimintahäiriöitä ja kuulon heikkenemistä havaitaan (tämä häiriö korjaantuu hoidon lopettamisen jälkeen);
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: kammiolepatus tai -värinä, QT-ajan pidentyminen, kammiotakykardia ja pirouettityyppiset rytmihäiriöt;
• immuunijärjestelmän häiriöt: anafylaktiset oireet;
• mielenterveyshäiriöt: ahdistuksen ja masennuksen tunteet;
• laboratoriokokeiden tulokset: maksan transaminaasien aktiivisuuden ohimenevä nousu, leukopenia ja trombosytopenia, hypoglykemia ja lisäksi veren ureapitoisuuden ja seerumin kreatiniiniarvojen nousu;
• tuki- ja liikuntaelimistön toiminnan ongelmat: lihas- tai nivelkivun kehittyminen;
• virtsaamisen toimintaan vaikuttavat häiriöt: munuaisten vajaatoiminta tai tubulointerstitiaalinen nefriitti;
• Allergiaoireet: Quincken edeema, ihottuma ja urtikaria. Harvoin esiintyy anafylaksiaa, Stevens-Johnsonin oireyhtymää tai toksista verenvuodon oireyhtymää.

Kolkisiinin toksisuutta (myös kuolemaan johtavaa) on raportoitu klaritromysiinin ja kolkisiinin käytön yhteydessä, erityisesti iäkkäillä ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Amoksisilliini:

• ruoansulatuskanavan häiriöt: kielitulehduksen, suun kandidiaasin, stomatiitti, dysbakterioosin kehittyminen sekä oksentelu, ripuli, pahoinvointi ja kipu peräaukon alueella. Myös verenvuotoinen tai pseudomembranoottinen koliitti ja suoliston kandidiaasi voivat kehittyä, samoin kuin hammaskiilteen pinnallinen värjäytyminen;
• aisteihin ja hermostoon vaikuttavat ongelmat: ahdistuneisuuden tunne, sekavuus tai levottomuus, päänsäryn kehittyminen, kouristuskohtaukset, unettomuus tai huimaus sekä käyttäytymisen muutokset. Kouristuskohtauksia havaitaan yleensä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tai suuria lääkeannoksia käytettäessä;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: takykardian kehittyminen;
• hemostaasin, imusolmukkeiden ja hematopoieettisen järjestelmän ongelmat: kohtalainen transaminaasiarvojen nousu veressä, ohimenevä anemia, leuko-, trombosyto- ja neutropenia, eosinofilia, agranulosytoosi, Werlhofin tauti, hemolyyttinen anemia ja lisäksi PT:n ja verenvuotoindikaattoreiden pidentyminen;
• maksan ja sappiteiden toimintahäiriö: kohtalainen ja tilapäinen transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen;
• munuaisten toimintahäiriöt ja virtsaamisvaikeudet: kristallurian esiintyminen;
• hengityselinten toimintahäiriön oireet: hengityselinten toimintahäiriöt;
• urogenitaalijärjestelmän häiriöt: emättimen kandidiaasi tai tubulointerstitiaalinen nefriitti;
• lihasten ja luuston toiminnan häiriöt: nivelkipu sekä kouristusoireet;
• ihonalaiseen kerrokseen ja ihoon vaikuttavat vauriot: erythema multiforme, exfoliatiivinen dermatiitti, makulopapulaariset ihottumat, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, ihottumat ja yleistyneen eksantematoottisen pustuloosin akuutti vaihe;
• immuunijärjestelmän oireet: anafylaksian kehittyminen;
• infektioiden tai invaasioiden esiintyminen: ihon kandidiaasi;
• yliherkkyysoireet: kutina, johon liittyy ihottumaa ja urtikariaa (jos urtikariaa ilmenee välittömästi lääkkeen käytön jälkeen, se viittaa allergiaan, minkä vuoksi lääkkeen käyttö on lopetettava). Joskus havaitaan rakkulaista dermatiittia, seerumitautia ja allergista vaskuliittia. TEN ja angioödeema havaitaan satunnaisesti;
• Systeemiset häiriöt: Yksittäisiä raportteja lääkkeen aiheuttamasta kuumeesta on. Beta-Clatinolin toistuva tai pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa superinfektion sekä resistenttien hiivojen tai mikrobien kolonisaation, jotka aiheuttavat emättimen hiivatulehdusta.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Yliannos

Myrkytys voi voimistaa sivuvaikutuksia.

Jos potilaalla epäillään yliannostusta, on ryhdyttävä oireenmukaisiin ja tukihoitoon.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Pantopratsoli.

Aine voi vähentää ketokonatsolin ja muiden lääkkeiden pH-riippuvaista imeytymistä.

Se on yhteensopiva P450-hemoproteiinientsyymijärjestelmän metaboloimien lääkkeiden kanssa (kuten digoksiinin ja fenatsepaamin, karbatsepiinin ja diatsepaamin sekä diklofenaakin ja teofylliinin, piroksikaamin ja naprokseenin, varfariinin ja metoprololin ja fenytoiinin, etyylialkoholin ja nifedipiinin).

Ei vaikuta hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ominaisuuksiin.

Klaritromysiini.

Klaritromysiinin ja teofylliinin yhdistelmä voi aiheuttaa jälkimmäisen pitoisuuden nousua plasmassa.

Yhdistetty käyttö terfenadiinin kanssa lisää sen arvoja plasmassa, mikä voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä ja lisäksi sydämen rytmihäiriöitä.

Aineen samanaikainen käyttö suun kautta otettavien antikoagulanttien (esim. varfariinin) kanssa voi voimistaa niiden vaikutusta.

Elementin yhdistelmät siklosporiinin, disopyramidin, karbatsepiinin ja lisäksi lovastatiinin, fenytoiinin, sisapridin, valproaatin, astemitsolin ja pimotsidin kanssa digoksiinin kanssa voivat lisätä näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksia.

Aine lisää sellaisten lääkkeiden pitoisuuksia veressä, joiden metabolia tapahtuu maksassa hemoproteiini P450 -kompleksin entsyymien avulla: kuten varfariini ja muut epäsuorat koagulantit, teofylliini, digoksiini, midatsolaami karbamatsepiinin kanssa, sisapridi, siklosporiini astemitsolin ja triatsolaamin kanssa, johanneksenleipäpuun alkaloidit jne.

Klaritromysiini vähentää tsidovudiinin imeytymistä.

Amoksisilliini.

Aine heikentää estrogeenia sisältävien ehkäisypillereiden ominaisuuksia ja lisäksi vähentää metotreksaatin puhdistumatasoa ja lisää sen toksisia vaikutuksia.

Amoksisilliini tehostaa digoksiinin imeytymistä.

Erittymisprosessi hidastuu yhdistettäessä indometasiiniin, probenesidiin, aspiriiniin sekä sulfiinipyratsoniin, fenyylibutasoniin ja oksifenbutasoniin sekä muihin tubulaarista eritystä estäviin lääkkeisiin.

Komponentin antibakteeriset ominaisuudet vähenevät yhdistettynä antasidien sekä kemoterapeuttisen tyyppisten bakteriostaattisten lääkkeiden kanssa; ominaisuuksien voimistuminen tapahtuu yhdistettynä metronidatsoliin tai aminoglykosideihin.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Varastointiolosuhteet

Beta-Klatinolia voidaan säilyttää pimeässä paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit - enintään +25 °C.

[ 17 ]

Säilyvyys

Beeta-klatinolia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 18 ]

Arvostelut

Beeta-klatinoli on tehokas haavaumien hoidossa. Arviot osoittavat, että lääke pystyy poistamaan häiriön kokonaan jopa melko vakavissa haavaumissa.