Ceftriaxone

Keftriaksoni on kolmannen sukupolven kefalosporiiniantibiootti. Sillä on bakteereja tappavia ominaisuuksia, jotka kehittyvät, kun bakteerien solukalvojen sitoutuminen hidastuu.

Lääke asetyloi seinämään sitoutuneita transpeptidaaseja, tuhoamalla siten peptidiglykaanien ristisidokset, mikä auttaa vahvistamaan soluseinien lujuutta. Lääkkeellä on laaja valikoima antimikrobisia vaikutuksia, joihin kuuluu useita anaerobeja aerobien kanssa sekä grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Viitteitä Ceftriaxone

Sitä käytetään seuraaviin sairauksiin:

• hengitystieinfektiot (esimerkiksi keuhkokuumeen kehittyminen );
• ENT-elinten vauriot;
• virtsaputkeen, munuaisiin ja sukupuolielimiin liittyvät sairaudet (mukaan lukien tippuri );
• aivokalvontulehdus;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen infektio;
• vatsakalvon elinten alueen häiriöt (esimerkiksi peritoniitti);
• infektiot ihmisillä, joilla on heikentynyt immuniteetti;
• sappirakon vauriot;
• luihin ja niveliin vaikuttavat infektiot;
• haavavauriot;
• sepsis (yleinen infektio);
• levinnyt punkkien levittämä borrelioosi (patologian varhaisessa tai myöhäisessä vaiheessa).

Lisäksi sitä määrätään ehkäisemään infektioiden esiintymistä sappiteiden, virtsateiden, ruoansulatus- tai gynekologisten elinten leikkausten jälkeen (yksinomaan mahdollisen tai diagnosoidun kontaminaation sattuessa).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu injektionesteenä kylmäkuivattuna – 500 tai 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodynamiikka

Keftriaksonilla on tehoa seuraaviin mikrobeihin:

• metisilliiniherkkä Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (alaluokka B ja β-hemolyyttinen), Streptococcus pyogenes (β-hemolyyttinen sekä alaryhmä A) ja β-hemolyyttiset streptokokit, jotka eivät kuulu alaluokkiin A tai B;
• pneumokokki, viridans streptococcus, koagulaasiresistentit stafylokokit, Alcaligenes faecalis, alkalogeeneja muistuttavat mikro-organismit, Acinetobacter anitratus ja Borrelia burgdorferi sekä Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae ja Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter ja Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreyn basilli ja Capnocytophaga spp., ja lisäksi Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella ja Moraxella catarrhalis sekä Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus ja Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morganin basilli ja Proteus mirabilis ja Proteus vulgaris sekä Moraxella osloensis ja Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia ja serratia marcescens, providencia ja pseudomonas, fluoresoiva pseudomonas, providencia roettgerii, shigella ja bakteroidit ja Salmonella typhi;
• Plaut's bacillus, fusobakteerit, peptostreptokokit, yersinia ja yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (pois lukien clostridium difficile) ja Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetiikkaa

Keftriaksonin farmakokineettiset ominaisuudet eivät ole lineaarisia. Yleisiin lääkeparametreihin (proteiinisyntetisoitu ja vapaa keftriaksoni) liittyvät pääasialliset ominaisuudet puoliintumisaikaa lukuun ottamatta määräytyvät annoskoon mukaan. [ 27 ]

• Imeytyminen

1000 mg:n lääkkeen annon jälkeen plasmansisäinen Cmax-arvo on 81 mg/l ja sitä havaitaan 2–3 tunnin kuluttua antamisesta. Kun lääkettä annetaan kerran laskimoon 1 ja 2 g:n annoksina, puolen tunnin kuluttua arvot ovat vastaavasti 168,1 ± 28,2 ja 256,9 ± 16,8 mg/l.

Intraplasminen AUC-taso on sama sekä laskimonsisäisen että lihaksensisäisen injektion yhteydessä. Näin ollen lääkkeen biologinen hyötyosuus lihaksensisäisesti annettuna on 100 %.

• Jakeluprosessit

Lääkkeen jakautumistilavuus on 7-12 litraa. Käytön jälkeen lääke pääsee kudosnesteeseen suurella nopeudella, jossa herkkien mikrobien bakterisidiset indikaattorit säilyvät seuraavien 24 tunnin ajan.

Kun lääkeannos on 1000–2000 mg, komponentti läpäisee hyvin eri nesteitä ja kudoksia. Yli 24 tunnin aikana lääkepitoisuus on paljon korkeampi kuin useimpien tartuntatautien aiheuttajien minimipitoisuus yli 60 kudosnesteessä (mukaan lukien sappitiet, välikorva, luut, sydän nenän limakalvoineen, maksa, pleuraneste, keuhkot, eturauhasen eritteet ja nivelkalvo aivo-selkäydinnesteineen).

Keftriaksoni syntetisoituu käänteisesti albumiinin kanssa (on huomattava, että synteesinopeus hidastuu pitoisuuden kasvaessa – esimerkiksi se laskee 95 prosentista alle 0,1 g/l plasmapitoisuuden ollessa 85 prosenttiin 0,3 g/l pitoisuuden tapauksessa). Alhainen albumiinipitoisuus kudosnesteessä johtaa siihen, että vapaan keftriaksonin osuus kudosnesteen sisällä on suurempi kuin plasman sisäiset pitoisuudet.

Lääkkeellä on kyky kulkeutua tulehduksen vaikutuksen alaisena olevien aivojen kalvojen läpi lapsella (myös vastasyntyneellä). Aivo-selkäydinnesteessä Cmax-arvot havaitaan 4 tunnin kuluttua injektiosta ja ovat keskimäärin 18 mg/l annoksina 0,05–0,1 g/kg.

Lääke läpäisee istukan ja erittyy pieninä pitoisuuksina rintamaitoon (3–4 % äidin plasmapitoisuudesta 4–6 tunnin kuluttua).

• Vaihtoprosessit

Lääke ei osallistu yleiseen aineenvaihduntaan – keftriaksoni muuttuu inaktiivisiksi metaboliiteiksi suoliston mikroflooran vaikutuksesta.

• Erittyminen

Lääkkeiden systeemisen puhdistuman arvot ovat 10–22 ml minuutissa. Munuaistensisäisen puhdistuman taso on 5–12 ml minuutissa.

50–60 % erittyy muuttumattomana munuaisten kautta ja toiset 40–50 % (myös muuttumattomana) sappeen. Puoliintumisaika on noin 8 tuntia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee antaa laskimoon tai lihakseen. Ennen hoitojakson aloittamista allergisen reaktion mahdollisuus on suljettava pois epidermaalisella testillä.

Yli 12-vuotiaille tai yli 50 kg painaville nuorille ja aikuisille käytetään 1000–2000 mg kerran vuorokaudessa (24 tunnin välein). Jos lääkkeen vaikutus on heikko tai infektio on vaikea, vuorokausiannosta voidaan suurentaa 4000 mg:aan.

Alle 14 päivän ikäisille vastasyntyneille (ajallaan tai keskosina syntyneille) käytetään 20–50 mg/kg kerran vuorokaudessa. Yli 15 päivän ja enintään 12-vuotiaille lapsille tarvitaan 20–80 mg/kg kerran vuorokaudessa.

50 mg/kg tai suurempi annos annetaan laskimonsisäisesti infuusiona (se kestää vähintään puoli tuntia).

Antibioottihoitoa on jatkettava vielä 48–72 tuntia siitä hetkestä, kun testitulokset ja lämpötila palautuvat normaaliksi.

• Hakemus lapsille

On kiellettyä määrätä ennenaikaisesti syntyneille vauvoille (alle 41 viikon ikäisille ottaen huomioon raskausviikon ehdot sekä syntymän jälkeinen ikä) sekä vastasyntyneen (erityisesti ennenaikaisen) hyperbilirubinemian yhteydessä. Tämä johtuu siitä, että lääke voi syrjäyttää bilirubiinin synteesistä albumiinilla, mikä johtaa bilirubiinin aiheuttamaan enkefalopatiaan.

Sitä ei määrätä alle 28 päivän ikäisille vastasyntyneille, jos käytetään kalsiumia sisältäviä laskimonsisäisiä nesteitä (mukaan lukien parenteraalinen ravitsemus), koska tämä voi aiheuttaa lääkkeen kalsium-suolojen sedimentin muodostumista.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Käyttö Ceftriaxone raskauden aikana

Keftriaksoni voi läpäistä istukan, mutta sen turvallisuutta raskauden aikana ei ole tutkittu laajasti.

Lääkkeen vaikuttava aine erittyy pieninä määrinä rintamaitoon, minkä vuoksi imetys lopetetaan hoidon aikana.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Vasta

Vasta-aiheinen kefalosporiinien intoleranssin tapauksessa (jos potilaalla on allergia penisilliineille, ristivaikutuksen riski on otettava huomioon).

[ 40 ], [ 41 ]

Sivuvaikutukset Ceftriaxone

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• tarttuvat vauriot: sukupuolielimiin vaikuttavat sieni-infektiot, sekundaariset sieni-infektiot ja resistenttien mikrobien toiminnan aiheuttamat infektiot;
• imusolmukkeiden ja veren toiminnan häiriöt: leukopenia, trombosytopenia tai granulosytopenia, eosinofilia, kohonneet PT-arvot, hemolyyttinen anemia, agranulosytoosi, hyytymishäiriöt ja kohonneet kreatiniinitasot;
• ruoansulatusongelmat: kielitulehdus, sappitiehyiden tukos, ripuli, haimatulehdus, stomatiitti ja pahoinvointi. Joskus kehittyy pseudomembranoottinen enterokoliitti (jonka aiheuttaa Clostridium difficilen toiminta);
• maksan ja sappiteiden toimintahäiriöt: sappikivitauti, kalsiumsuolan kertymät sappirakon sisään ja kohonneet maksaentsyymien (ALAT, ALP ja ASAT) pitoisuudet veressä;
• ihonalaisten kerrosten ja epidermiksen vauriot: turvotus, erythema multiforme, ihottuma, eksanteema, TEN, urtikaria, allerginen dermatiitti ja kutina;
• virtsaamisvaikeudet: hematuria, oliguria, munuaisten vajaatoiminta, glukosuria ja kivien muodostuminen munuaisiin;
• systeemiset häiriöt: päänsärky, kuume, vilunväristykset, anafylaktoidiset tai anafylaktiset oireet ja huimaus;
• paikalliset ilmenemismuodot: joskus esiintyy laskimoiden seinämän tulehdusta. Tällainen häiriö voidaan välttää antamalla lääke lihaksensisäisesti, hitaalla nopeudella (2–4 minuutin aikana). On otettava huomioon, että lihaksensisäinen anto ilman lidokaiinin käyttöä on erittäin kivuliasta;
• Laboratoriotuloksen muutokset: väärä positiivinen Coombsin testi. Kuten muutkin antibiootit, keftriaksoni voi aiheuttaa väärän positiivisen tuloksen galaktosemiatestissä ja virtsan sokerin havaitsemistestissä. Tästä syystä glukosuria on hoidon aikana määritettävä vaihtoehtoisella entsymaattisella menetelmällä.

Yliannos

Keftriaksonin aiheuttamassa myrkytyksessä hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi ei anna tuloksia. Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Myrkytyksen sattuessa suoritetaan oireenmukaista hoitoa.

[ 45 ], [ 46 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kalsiumia sisältäviä liuottimia (mukaan lukien Hartmannin tai Ringerin liuokset) ei voida käyttää lääkkeen sekoittamiseen injektiopulloihin tai sekoitetun nesteen liuottamiseen laskimonsisäisiä injektioita varten, koska sakkaa voi muodostua. Lisäksi keftriaksonin kalsium-suolasta voi muodostua sakkaa sekoitettaessa ainetta kalsiumia sisältävien nesteiden kanssa yhden infuusion aikana.

Keftriaksonia ei tule käyttää yhdessä kalsiumia sisältävien laskimonsisäisten nesteiden kanssa jatkuvaan infuusioon (esim. parenteraaliseen ravitsemukseen käytettävät nesteet) Y-tyyppisen järjestelmän kautta. Kaikilla potilailla, vastasyntyneitä lukuun ottamatta, lääkettä ja kalsiumia sisältäviä nesteitä voidaan kuitenkin käyttää peräkkäin yksi toisensa jälkeen (edellyttäen, että järjestelmä huuhdellaan perusteellisesti sopivalla nesteellä toimenpiteiden välillä).

Vastasyntyneillä tehdyt in vitro -kokeet aikuisen napanuoran veriplasmalla ovat osoittaneet, että vastasyntyneillä on lisääntynyt todennäköisyys lääkkeen kalsiumsuolasaostumien muodostumiseen.

Lääkkeen antaminen yhdessä suun kautta otettavien antikoagulanttien kanssa voi voimistaa K-vitamiinin vastaista vaikutusta sekä lisätä verenvuodon todennäköisyyttä. Lääkehoidon aikana ja sen päättymisen jälkeen on tarpeen seurata säännöllisesti INR-indikaattoreita ja säätää K-antivitamiinien annosta vastaavasti.

Aminoglykosidien ja kefalosporiinien yhteiskäytössä mahdollisesti esiintyvän munuaistoksisuuden voimistumisesta on ristiriitaista tietoa. Aminoglykosidipitoisuuksien (ja munuaisten toiminnan) huolellista seurantaa suositellaan tällaisten yhdistelmien käytön yhteydessä.

Kloramfenikolin in vitro -lääkekokeet johtivat antagonististen vaikutusten kehittymiseen. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.

Probenesidin kanssa yhdistetty käyttö ei vähennä keftriaksonin erittymistä.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Varastointiolosuhteet

Keftriaksonia tulee säilyttää kuivassa paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit - enintään 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Säilyvyys

Keftriaksoni on hyväksytty käytettäväksi kahden vuoden ajan terapeuttisen aineen vapautumispäivästä.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon Alvobakin kanssa, Promocef ja Alcison Belcefin kanssa, ja tämän lisäksi Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin Ceftraxin kanssa ja Cefaxone Cefosinin kanssa. Lisäksi listalla ovat Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef ja Noraxone, Ceftazidime Auroxonin kanssa, Sorcef ja Emsef 1000 Denicefin kanssa sekä Cedoxime, Lendacin, Cefantral ja Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Arvostelut

Keftriaksonia pidetään nyt melko suosittuna lääkkeenä. Potilaat arvioissaan huomauttavat pääasiassa lääkkeen korkealaatuisesta vaikutuksesta, joka mahdollistaa terveydentilan nopean lievityksen hoidon ensimmäisestä päivästä lähtien.

Haittapuolista useimmissa kommenteissa mainitaan suoritettujen injektioiden erittäin voimakas kipu - sekä itse toimenpiteen aikana että jonkin aikaa sen päättymisen jälkeen. Laskimonsisäisen annon tapauksessa kipua havaitaan laskimon suuntaisesti.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]