Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Chediak-Higashin oireyhtymän patogeneesi
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 04.07.2025
Chediak-Higashin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti peittyvästi ja perustuu solunsisäisen proteiinikuljetuksen häiriöön. Vuonna 1996 selvitettiin Chediak-Higashin oireyhtymän geneettinen luonne, joka liittyy LYST/CHS1-geenin mutaatioihin; se sijaitsee kromosomin 1 pitkässä haarassa (lq42-43). Tämän geenin tuote osallistuu sytotoksisten solujen lysosomien, melanosomien ja erittävien jyvästen biogeneesiin.
CHS-geenin mutaatio johtaa solunsisäisen (ranula) muodostumisen häiriintymiseen useissa soluissa. Leukosyytti- ja fibroblastilekosomit, verihiutaleiden tiheät kappaleet, neutrofiilien atsurofiiliset jyväset ja melanosyyttimelanosomit CHS:ssä ovat yleensä kooltaan merkittävästi suurempia ja morfologisesti muuttuneita, mikä viittaa yhteen ainoaan reittiin syntetisoidakseen syntetisoituja aineita varastoivia organelleja. Neutrofiilien kypsymisen alkuvaiheissa normaalit atsurofiiliset jyväset yhdistyvät megajyvästen kokoisiksi, kun taas myöhemmissä vaiheissa (esim. myelosyyttivaiheessa) voi muodostua normaalin kokoisia jyväsiä. Kypsät neutrofiilit sisältävät molempia populaatioita. Samanlainen ilmiö havaitaan monosyyteissä.
Melanosomien aiheuttama melaniinin tuotannon häiriintyminen johtaa albinismin kehittymiseen. Melanosyyteissä havaitaan melanosomien autofagosytoosia.
Noin 80 %:lla Chédiak-Higashin oireyhtymää sairastavista potilaista kehittyy niin sanottu akceleraatiovaihe, joka on ei-pahanlaatuinen lymfooman kaltainen infiltraatio eri elimiin, useimmiten Epstein-Barrin virusinfektion aiheuttama. Kliinisesti havaitaan anemiaa, episodista verenvuotoa ja vakavia, usein kuolemaan johtavia infektioita. Tartuntaprosessi, jonka aiheuttavat yleensä Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ja Pneumococcus sp, vaikuttaa useimmiten ihoon, hengitysteihin ja keuhkoihin. Akceleraatiovaihe muistuttaa muiden lymfosyytti-/makrofagiaktivaatio-oireyhtymään liittyvien sairauksien, erityisesti HLH:n ja Grisellin oireyhtymän, vaihetta.
Yleensä akceleraatiovaihe ja/tai vakava infektio johtavat potilaiden kuolemaan jo nuorella iällä, mutta kirjallisuudessa on kuvauksia aikuispotilaista. Tällaisilla potilailla taudin hallitseva oire oli etenevä neurologinen toimintahäiriö, useimmiten perifeerisen neuropatian muodossa, jonka kehittymismekanismi on edelleen epäselvä. Myös aksonaalisia ja myelinoivia perifeerisen neuropatian tyyppejä on kuvattu Chediak-Higashin oireyhtymää sairastavilla potilailla.
[