Diabeettisen nefropatian syyt ja patogeneesi

Diabeettisen nefropatian luokittelu

Diabeettisen nefropatian luokittelun kehitti C. E. Mogensen.

Kolmen prekliinisen palautuvan vaiheen tunnistaminen optimoi diabeettisen nefropatian kehittymisen ja etenemisen ehkäisymahdollisuuksia oikea-aikaisella ja riittävällä patogeneettisellä hoidolla.

5–7 vuotta jatkunut proteinuria johtaa V-vaiheen diabeettisen nefropatian kehittymiseen – uremiavaiheeseen 80 %:lla tyypin 1 diabeetikoista (ilman tarvittavaa hoitoa). Tyypin 2 diabeetikoilla diabeettisen nefropatian proteinurinen vaihe on vähemmän aggressiivinen ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa kehittyy paljon harvemmin. Tyypin 2 diabeteksen korkea esiintyvyys johtaa kuitenkin siihen, että yhtä moni tyypin 1 ja tyypin 2 diabeetikko tarvitsee hemodialyysihoitoa.

Tällä hetkellä diabeettisen nefropatian diagnosointi mikroalbuminurian vaiheessa on maailmanlaajuisesti hyväksyttyä, mikä mahdollisti uuden diabeettisen nefropatian diagnoosin muotoilun hyväksymisen (2001).

• Diabeettinen nefropatia, mikroalbuminuriavaihe;
• Diabeettinen nefropatia, proteinurian vaihe, jossa munuaisten typpeä erittävä toiminta on säilynyt;
• Diabeettinen nefropatia, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan vaihe.

Diabeettisen nefropatian patogeneesi

Diabeettinen nefropatia on seurausta metabolisten ja hemodynaamisten tekijöiden vaikutuksesta munuaisten mikrokiertoon, jota geneettiset tekijät säätelevät.

Hyperglykemia on tärkein metabolinen tekijä diabeettisen nefropatian kehittymisessä, joka toteutuu seuraavien mekanismien kautta:

• munuaiskalvoproteiinien ei-entsymaattinen glykosylaatio, joka häiritsee niiden rakennetta ja toimintaa;
• suora glukotoksinen vaikutus, joka liittyy proteiinikinaasi-C-entsyymin aktivaatioon, joka säätelee verisuonten läpäisevyyttä, sileän lihaksen supistumista, solujen lisääntymisprosesseja ja kudoskasvutekijöiden aktiivisuutta;
• sytotoksisten vapaiden radikaalien muodostumisen aktivointi.

Hyperlipidemia on toinen voimakas nefrotoksinen tekijä. Nefroskleroosin kehittymisprosessi hyperlipidemian olosuhteissa on samanlainen kuin verisuonten ateroskleroosin muodostumismekanismi.

Intraglomerulaarinen hypertensio on johtava hemodynaaminen tekijä diabeettisen nefropatian kehittymisessä ja etenemisessä, joka ilmenee varhaisvaiheessa hyperfiltraationa (SCF yli 140–150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Afferenttien ja efferenttien glomerulaaristen arteriolien sävyn säätelyn epätasapainoa diabeteksessa pidetään vastuussa intraglomerulaarisen hypertension kehittymisestä ja sitä seuraavasta glomerulaaristen kapillaarien tyvikalvojen läpäisevyyden lisääntymisestä. Tämän epätasapainon syynä on ensisijaisesti munuaisten reniini-angiotensiinijärjestelmän korkea tehokkuus ja angiotensiini II:n keskeinen rooli.

Tyypin 1 diabeetikoilla valtimoverenpainetauti on yleensä toissijainen ja kehittyy diabeettisen munuaisvaurion seurauksena. Tyypin 2 diabeetikoilla valtimoverenpainetauti edeltää diabeteksen kehittymistä 80 %:ssa tapauksista. Molemmissa tapauksissa siitä tulee kuitenkin voimakkain tekijä munuaissairauden etenemisessä, ja sen merkitys on suurempi kuin aineenvaihduntatekijöillä. Diabeetikkojen patofysiologisia piirteitä ovat vuorokausirytmin häiriöt, verenpaineen heikkeneminen ja sen fysiologisen laskun heikkeneminen yöllä sekä ortostaattinen hypotensio.

Diabeettinen nefropatia kehittyy 40–45 %:lla tyypin 1 ja 2 diabetesta sairastavista potilaista, joten on täysin perusteltua etsiä geneettisiä vikoja, jotka määrittävät munuaisten rakenteelliset piirteet kokonaisuutena, sekä tutkia geenejä, jotka koodaavat diabeettisen nefropatian kehittymiseen osallistuvien erilaisten entsyymien, reseptorien ja rakenneproteiinien aktiivisuutta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]