Glykogenoosien diagnosointi

Glykogenoosi tyyppi I

Tärkeimmät diagnoosin vahvistamismenetelmät ovat biokemialliset (glukoosi-6-fosfataasientsyymin aktiivisuuden määritys maksaan otetussa biopsiassa) ja molekyyligeneettiset (mutaatioiden havaitseminen G6PC- ja G6PT-geeneissä). Glykogenoosi tyyppi 1a on yleisempi, joten diagnostiikka alkaa sulkemalla pois tämä tautimuoto, mutta jos potilailla on neutropenia, G6PT-geeni tutkitaan ensin .

Täydellinen verenkuva paljastaa trombosytopenian, normosyyttisen anemian, neutropenian (glykogenoosi tyyppi 1b); biokemiallinen verikoe paljastaa metabolisen asidoosin, alentuneet glukoosipitoisuudet, kohonneet laktaatti- (5–10 mM) ja virtsahappopitoisuudet, kohonneet lipidipitoisuudet (pääasiassa triglyseridit, kolesteroli, fosfolipidit, hyvin pienitiheyksiset lipoproteiinit, pienitiheyksiset lipoproteiinit [LDL]), kohonneen alkalisen fosfataasin aktiivisuuden ja 8-glutamyylitransferaasin. Täydellinen virtsakoe paljastaa proteinurian. Maksabiopsia paljastaa alentunutta glukoosi-6-fosfataasiaktiivisuutta ja kohonneita glykogeenipitoisuuksia (3 kertaa tai enemmän). Vatsan ultraäänitutkimus paljastaa suurentuneet maksan, munuaiset ja pernan. Maksan morfologisessa tutkimuksessa paljastuvat suurentuneet maksasolut, joissa on glykogeeni- ja rasvakertymiä; munuaisten morfologisessa tutkimuksessa paljastuu fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi ja interstitiaalinen fibroosi.

Glykogeeni tyyppi III

Diagnoosi vahvistetaan määrittämällä entsyymiaktiivisuus leukosyyteissä, punasoluissa tai fibroblasteissa tai DNA-analyysillä. Prenataalidiagnostiikkaa voidaan tehdä perheissä, joissa on epäsuotuisa perinnöllisyys.

Maksa- ja lihasbiopsia: amylo-1,6-glukosidaasiaktiivisuuden väheneminen, glykogeenipitoisuuden nousu (4 kertaa tai enemmän).

Biokemiallinen verikoe: kohonnut virtsahappopitoisuus, lisääntynyt kreatiinifosfokinaasin, alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin aktiivisuus, alentunut glukoosipitoisuus, kohonnut kolesterolipitoisuus, triglyseridit.

Glykogenoosi tyyppi IV

Glykogenoosi IV:n diagnoosin vahvistamisen pääasialliset menetelmät ovat molekyyligeneettiset. Prenataalidiagnostiikkaa voidaan suorittaa perheissä, joilla on rasitettu perinnöllisyys.

Maksabiopsiassa havaitaan glykogeenin kertymistä, jolla on muuttunut rakenne.

Biokemiallinen verikoe: alkalisen fosfataasin, alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin aktiivisuuden lisääntyminen.

Glykogenoosi tyyppi VI

Tärkeimmät diagnoosin vahvistamismenetelmät ovat molekyyligeneettiset: PYGL-geenin mutaatioiden havaitseminen. Prenataalinen diagnostiikka perheissä, joissa on epäsuotuisa perinnöllisyys, on mahdollista, mutta eettisesti kyseenalaista taudin hyvänlaatuisen kulun vuoksi.

Glykogenoosi tyyppi IX

Tämän taudin tarkka diagnoosi tehdään molekyyligeneettisten menetelmien avulla. Prenataalinen diagnoosi on mahdollinen, mutta taudin hyvänlaatuisen kulun vuoksi se on eettisesti kyseenalainen.

Glykogenoosi tyyppi 0

Glykogenoosi tyyppiä 0 sairastavia potilaita voidaan seurata endokrinologien toimesta pitkään, erityisesti glukosurian ja ketonurian yhteydessä. Diagnoosi vahvistetaan maksaan otetulla biopsialla – glykogeenipitoisuuden aleneminen ja glykogeenisyntaasientsyymin puutos. DNA-diagnostiikka on mahdollista.

Glykogenoosi tyyppi II

Diagnoosin pääasiallinen vahvistusmenetelmä on α-glykosidaasin aktiivisuuden määrittäminen ihon fibroblastiviljelmässä tai lihasbiopsiassa. Myös DNA-diagnostiikka on mahdollista.

Luuydinbiopsiassa näkyy "vaahtosoluja"; glykogeenin kertymistä lihaksiin ja maksasoluihin.

Raskaudenaikaista diagnostiikkaa voidaan tehdä perheissä, joissa on heikentynyt perinnöllisyys.

Glykogenoosi tyyppi V

Diagnoosin vahvistamiseksi määritetään ammoniakki, laktaatti ja kreatiinikinaasi (CK) iskeemisen testin taustalla. Lihasbiopsiaa tutkittaessa havaitaan subarkolemmaalisia glykogeenikertymiä. Tärkein menetelmä diagnoosin vahvistamiseksi on myofosforylaasigeenin mutaatioiden havaitseminen. Prenataalidiagnostiikkaa voidaan suorittaa perheissä, joilla on epäsuotuisa perinnöllisyys.

Glykogenoosi tyyppi VII

Lihasbiopsiassa havaitaan rakenteellisesti normaalin glykogeenin subarkolemmaalisia kertymiä. Diagnoosin varmistamisen pääasiallinen menetelmä on DNA-diagnostiikka.

Instrumentaaliset menetelmät

Glykogenoosi tyyppi III

Elektromyografia paljastaa merkkejä primaarisesta lihasvauriosta. Kaikukuvaus paljastaa merkkejä kardiomyopatiasta.

Glykogenoosi tyyppi IV

Vatsaontelon ultraäänitutkimuksessa havaitaan maksan koon kasvu.

Differentiaalidiagnostiikka

Glykogenoosi tyyppi I

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan muiden maksan glykogenoosien muotojen kanssa: tyypit III, IV, VI ja muut perinnölliset aineenvaihduntasairaudet, joihin liittyy hepatomegalia: al-antitrypsiinin puutos, rasvahappojen beetahapetuksen viat; mitokondrioiden genomin mutaatiot (ilmenee maksan vajaatoiminnan muodossa).

Glykogenoosi tyyppi III

Erotusdiagnoosi tulisi suorittaa muiden glykogenoosien, pääasiassa tyyppien 1a, V ja VI, sekä perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien, joille on ominaista lihashypotonia, maitohappoasidoosi ja hepatomegalia (rasvahappojen beetahapetushäiriöt, mitokondriosairaudet), kanssa.

Glykogenoosi tyyppi IV

Erotusdiagnoosit: eri etiologioiden aiheuttama hepatiitti, tyypin 1a, III ja VI glykogenoosit. Muut perinnölliset aineenvaihduntasairaudet, joille on ominaista maksakirroosi: a1-antitrypsiinin puutos, maksan vajaatoimintana ilmenevät mitokondrioiden genomimutaatiot, tyrosinemia, tyyppi 1a.

Glykogenoosi tyyppi II

Pompe-taudin erotusdiagnoosi tulisi suorittaa lihasdystrofian, polymyosiitin, selkäydinlihaksen surkastumisen, scapuloperoneaalisten oireyhtymien ja Danonin taudin yhteydessä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]