Diloxol

Diloksoli on lääke, jolla on antitromboottinen vaikutus.

Lääke tuhoaa verihiutaleiden aggregaatioprosessit estämällä adenosiinidifosfaatin ja verihiutaleiden kalvolla sijaitsevien päätteiden synteesiä ja samalla aktivoimalla glykoproteiinipäätteet IIb/IIIa. [ 1 ]

Terapeuttinen aine auttaa vähentämään muiden agonistien aktiivisuuteen liittyvää verihiutaleiden aggregaatiota ja hidastaa myös niiden aktivaatiota, joka tapahtuu vapautuneen adenosiinidifosfaatin vaikutuksesta.

Viitteitä Diloxol

Sitä käytetään aterotromboosin oireiden ehkäisyyn:

• henkilöillä, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti tai iskeeminen aivohalvaus, johon on liittynyt todettu valtimoiden ääreisverenkierron häiriö (verisuonten aterotromboosi ja jalkojen valtimovauriot);
• aktiivista sepelvaltimooireyhtymää sairastavilla: ilman ST-nousua (epästabiili angina pectoris ja ei-Q-aallon infarkti), mukaan lukien ne, joille on tehty ohitusleikkaus sepelvaltimoiden pallolaajennuksen aikana; ST-nousun kanssa (yhdessä aspiriinin kanssa).

Lisäksi sitä määrätään ehkäisemään aterotromboottisia ja tromboembolisia häiriöitä eteisvärinässä.

Julkaisumuoto

Lääkevalmiste vapautetaan tablettien muodossa - 14 kappaletta läpipainopakkauksessa; pakkauksen sisällä - 1 tai 2 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Klopidogreeli vaikuttaa muuttamalla peruuttamattomasti ADP-päätteiden vaikutusta verihiutaleisiin. Klopidogreeli vaurioittaa verihiutaleita, ja ne pysyvät tässä tilassa koko elinkaarensa ajan; normaalin verihiutaleiden toiminnan palautuminen tapahtuu verihiutaleiden uusiutumisnopeuden mukaisesti (noin 7 päivää). [ 2 ]

Tilastollisesti merkitsevä annoksesta riippuva verihiutaleiden aggregaation esto kehittyy kahden tunnin kuluessa klopidogreelin kerta-annoksen oraalisesta annosta. Useat 75 mg:n lääkeannokset estävät merkittävästi ADP:hen liittyvää verihiutaleiden aggregaatiota jo ensimmäisenä päivänä. Tämä esto lisääntyy asteittain ja saavuttaa tasapainotilan 3–7 päivän kuluttua. Tasapainotilassa 75 mg:n vuorokausiannoksella havaittu verihiutaleiden aggregaation keskimääräinen esto on 40–60 %.

Hoidon lopettamisen jälkeen verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palautuvat aiemmille tasoille, usein noin viikon kuluessa.

Farmakokinetiikkaa

Klopidogreeli imeytyy nopeasti suun kautta otettuna 75 mg/vrk annoksina. Klopidogreelin metaboliaseosten virtsaan erittymisen perusteella imeytyminen on alle 50 %.

Tärkeimmällä verenkierrossa olevalla hajoamistuotteella on lineaarinen farmakokinetiikka (plasman pitoisuudet suurenevat annoksen suurentuessa) klopidogreelin annosalueella 0,05–0,15 g.

Suurin osa klopidogreelista osallistuu intrahepaattisiin aineenvaihduntaprosesseihin. Sen pääasiallinen aineenvaihduntatuote, karboksyylihappojohdannainen, ei muuta verihiutaleiden aggregaatiota. Se sisältää noin 85 % plasmassa kiertävän aktiivisen aineen kaltaisia yhdisteitä. Metabolisen aineen plasmansisäinen Cmax-taso havaitaan noin tunnin kuluttua Diloxolin antamisesta.

Yllä mainitut komponentit osallistuvat palautuvasti proteiinisynteesiin in vitro (98 ja 94 %). Havaittiin, että tämä synteesi ei kyllästy suurissa määrin in vitro.

Noin 50 % lääkkeestä erittyy virtsaan ja toiset 46 % ulosteisiin. Metaboliitin puoliintumisaika on 8 tuntia sekä kerta- että toistuvilla annoksilla.

Annostus ja antotapa

Diloxol otetaan suun kautta ruokailusta riippumatta. Yleensä lääkettä otetaan 75 mg kerran päivässä.

ACS-tapauksissa (ST-elementin suurentuman kanssa tai ilman) hoito aloitetaan kerta-annoksella 0,3 g, minkä jälkeen otetaan 75 mg kerran päivässä. Yhdistettynä aspiriiniin verenvuotoriski kasvaa, minkä vuoksi yli 0,1 g:n annoksia ei tule käyttää. Maksimaalinen terapeuttinen vaikutus havaitaan yleensä 3 kuukauden hoidon jälkeen.

Yli 75-vuotiaiden tulisi aloittaa hoito ilman kyllästysannosta.

Eteisvärinän sattuessa lääkettä otetaan 75 mg kerran.

• Hakemus lapsille

Pediatriassa määräminen on kielletty.

Käyttö Diloxol raskauden aikana

Diloksolia ei käytetä imetyksen eikä raskauden aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• maksan vajaatoiminta;
• allergia klopidogreelille;
• yliherkkyys lääkkeen lisäaineille;
• aktiivinen verenvuodon muoto.

Varovaisuutta on noudatettava henkilöillä, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, perinnöllinen CYP2C19-isoentsyymiaktiivisuuden heikkeneminen tai verenvuotoriski. Lisäksi henkilöillä, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä, hepariinia, aspiriinia ja glykoproteiini IIb/IIIa:ta estäviä aineita.

Sivuvaikutukset Diloxol

Sivuvaikutuksia ovat:

• veriarvojen muutokset: leukopenia, granulosyto-, neutro-, pansyto- ja vaikea trombosytopenia, eosinofilia, anemia (myös aplastinen), trombosytopeninen purppura ja agranulosytoosi;
• immuunijärjestelmän häiriöt: risti-intoleranssi tienopyridiinien (tiklopidiinin tai prasugreelin) kanssa, seerumitauti ja anafylaktoidiset oireet;
• mielenterveysongelmat: hallusinaatiot ja sekavuus;
• neurologiset häiriöt: kefalgia, parestesia, makuaistin muutokset, kallonsisäinen verenvuoto ja huimaus;
• silmäsairaudet: verkkokalvon, sidekalvon tai silmän verenvuoto;
• otolaryngologiset vauriot: huimaus;
• sydän- ja verisuonitaudit: vaskuliitti, verenpaineen lasku, hematooma, haavan verenvuoto leikkauksen jälkeen ja vaikea verenvuoto;
• hengityselinsairaudet: nenäverenvuoto tai verenvuoto keuhkoista, bronkospasmi, interstitiaalinen pneumoniitti, eosinofiilinen keuhkokuume ja hemoptysis;
• Ruoansulatusongelmat: vatsakipu, turvotus, ruoansulatuskanavan verenvuoto, gastriitti, ripuli, pahoinvointi, haavaumat ja ummetus. Verenvuoto (ruoansulatuskanavan tai vatsakalvon takaisen verenvuoto), maksatulehdus, aktiivinen maksan vajaatoiminta, vatsakalvon takainen verenvuoto, haimatulehdus, poikkeavat maksan toimintakokeiden tulokset, koliitti (lymfosyyttinen tai haavainen) ja suutulehdus.
• ihovauriot: kutina, Quincken turvotus, ihonalainen verenvuoto, ihottumat (myös hilseilevät), ekseema, rakkulainen dermatiitti, jäkäläplanus, purppura, urtikaria, lääkeintoleranssioireyhtymä ja DRESS-oireyhtymä;
• tuki- ja liikuntaelimistön toimintahäiriöt: lihaskipu, niveltulehdus, nivelkipu ja hemartroosi;
• virtsaamishäiriöt: hematuria, glomerulonefriitti ja kohonnut veren kreatiniinipitoisuus;
• systeemiset oireet: kuume.

Yliannos

Myrkytyksen oireet: verenvuotokomplikaatioiden ilmaantuminen ja verenvuodon keston pidentyminen.

On tarpeen pysäyttää alkanut verenvuoto ja suorittaa verihiutaleiden siirto.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Diloksolia tulee käyttää varoen tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa, koska se voi lisätä ruoansulatuskanavan verenvuodon todennäköisyyttä.

Ihmisen maksan mikrosomeilla tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että lääke estää CYP2C9-isoentsyymin aktiivisuutta, joka on osa P450 (2C9) hemoproteiinientsyymiä. Tämän seurauksena lääkkeiden, kuten tolbutamidin tai fenytoiinin, pitoisuus plasmassa voi nousta, koska niiden aineenvaihduntaprosesseihin osallistuu CYP2C9.

On vältettävä lääkkeen yhdistämistä rohdosvalmisteiden (ginkgo biloba, vihreä tee, valkosipuli, inkivääri, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, iltahelokki ja punainen apila) kanssa, koska niillä on antitromboottinen vaikutus.

Varastointiolosuhteet

Diloxol tulee säilyttää 15–25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Diloksolia voidaan käyttää 24 kuukauden ajan lääkkeen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Artrogrel, Avix ja Areplex Gridoklinen kanssa sekä Agrele ja Aterocard.