Splenomegalia on lähes aina toissijainen muille sairauksille, joita on monia, samoin kuin mahdollisia tapoja luokitella ne. Myeloproliferatiiviset ja lymfoproliferatiiviset sairaudet, kertymäsairaudet (esim. Gaucherin tauti) ja sidekudossairaudet ovat yleisimmät splenomegalian syyt lauhkeassa ilmastossa, kun taas tartuntataudit (esim. malaria, kala-azar) ovat vallitsevia tropiikissa.