Docetaxel

Doketakseli on solunsalpaaja, jota käytetään erilaisten syöpien hoitoon. Se kuuluu taksaanien lääkeryhmään. Doketakseli toimii estämällä syöpäsolujen jakautumis- ja kasvukykyä, mikä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään kasvaimen kasvun.

Tätä lääkettä käytetään yleisesti rintasyövän, keuhkosyövän, eturauhassyövän, munasarjasyövän ja muiden syöpämuotojen hoitoon. Doketakseli annetaan yleensä laskimoinfuusiona, usein yhdessä muiden solunsalpaajalääkkeiden tai kohdennetun hoidon kanssa.

Syövän hoidon lisäksi dosetakselia voidaan käyttää myös muiden sairauksien, kuten sarkoidoosin tai immuunijärjestelmän häiriöiden, hoitoon, mutta tämä on harvinaisempi käyttötapa ja vaatii lääkärin huolellista määräämistä ja seurantaa.

Viitteitä Docetaxel

1. Rintasyöpä: Doketakselia voidaan käyttää yhdessä muiden solunsalpaajien kanssa metastaattisen tai uusiutuvan rintasyövän hoitoon.
2. Keuhkosyöpä: Sitä voidaan määrätä primaarisen tai metastaattisen keuhkosyövän hoitoon joko yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
3. Eturauhassyöpä: Doketakselia voidaan käyttää miesten metastaattisen eturauhassyövän hoitoon, erityisesti silloin, kun muut hoidot eivät ole olleet tehokkaita.
4. Munasarjasyöpä: Sitä voidaan käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa erityyppisten munasarjasyöpien hoitoon.
5. Muut syövät: Doketakselia voidaan käyttää myös virtsarakon, aivojen, kohdunkaulan, ruokatorven, mahalaukun, maksan, haiman ja muiden syöpien hoitoon tietyissä kliinisissä tilanteissa.

Julkaisumuoto

Doketakseli on saatavana konsentraattina infuusioliuoksen valmistamiseksi.

Lääke on saatavilla erikokoisissa injektiopulloissa, jotka sisältävät laimennettavaksi tarkoitettua konsentraattia ennen laskimonsisäistä antoa.

Farmakodynamiikka

1. Vaikutusmekanismi:

   • Dosetakseli kuuluu taksaanien lääkeryhmään. Se on mikrotubuluksiin sitoutuva aine, joka häiritsee mikrotubulusten normaalia toimintaa.
   • Mikrotubulukset ovat tärkeitä solun sytoskeletonin osia ja osallistuvat solujen jakautumisprosesseihin.
   • Dosetakseli sitoutuu beeta-tubuliiniin, mikä johtaa mikrotubulusten stabiloitumiseen ja estää niiden dynaamista epävakautta.
   • Tämä johtaa mitoottisen (solujen) jakautumisen häiriintymiseen sekä syöpäsolujen apoptoosiin (ohjelmoituun solukuolemaan).

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Dosetakseli annetaan yleensä laskimoon. Anto jälkeen lääke saavuttaa huippupitoisuuden veressä noin tunnissa.
2. Jakautuminen: Dosetakseli sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (yli 94 %). Se jakautuu eri kudoksiin, mukaan lukien kasvaimiin.
3. Aineenvaihdunta: Dosetakseli metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P450:n kautta. Päämetaboliitti on 4-hydroksidetakseli.
4. Eliminaation puoliintumisaika: Dosetakselin eliminaation puoliintumisaika elimistössä vaihtelee laajasti ja on tyypillisesti 11–25 tuntia.
5. Erittyminen: Noin 75 % dosetakselista erittyy elimistöstä sapen kautta metaboliitteina, noin 5–20 % erittyy virtsaan muuttumattomana.
6. Systeeminen pitoisuus: Dosetakselin laskimonsisäisen annon jälkeen veren pitoisuus laskee kaksivaiheisesti.

Annostus ja antotapa

Käyttöohjeet:

• Lääke on tarkoitettu annettavaksi laskimoon (infuusiona).
• Tiiviste on laimennettava ennen käyttöä valmistajan antamien ohjeiden mukaisesti.

Annostus:

Rintasyöpä:

• Adjuvanttihoidossa: suositeltu annos on 75 mg/m² yhdistelmänä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa 3 viikon välein 6 syklin ajan.
• Metastaattisessa rintasyövässä: annos on 100 mg/m² kolmen viikon välein monoterapiana tai yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa.

Keuhkosyöpä:

• Suositeltu annos on 75 mg/m² kolmen viikon välein yhdessä platinapohjaisten lääkkeiden kanssa.

Eturauhassyöpä:

• Suositeltu annos on 75 mg/m² kolmen viikon välein yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa.

Mahalaukun syöpä:

• Suositeltu annos on 75 mg/m² kolmen viikon välein yhdessä sisplatiinin ja fluorourasiilin kanssa.

Pään ja kaulan syöpä:

• Induktiohoito: annos on 75 mg/m² yhdessä sisplatiinin ja fluorourasiilin kanssa 3 viikon välein 4 syklin ajan.

Esilääkitys:

• Potilaita kehotetaan esilääkityksellä glukokortikosteroideilla yliherkkyysriskin ja nesteen kertymisen vähentämiseksi. Yleensä määrätään deksametasonia 16 mg vuorokaudessa (8 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) kolmen päivän ajan, alkaen päivää ennen dosetakselin antoa.

Käyttö Docetaxel raskauden aikana

Docetaxelin käyttö raskauden aikana edellyttää mahdollisten riskien ja hyötyjen punnitsemista. Tässä on joitakin tieteelliseen tutkimukseen perustuvia keskeisiä seikkoja:

1. Farmakokineettiset muutokset raskauden aikana: Fysiologiset muutokset raskauden aikana voivat vaikuttaa dosetakselin farmakokinetiikkaan ja mahdollisesti heikentää sen tehoa ja turvallisuutta. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että dosetakselin puhdistuma voi lisääntyä, mikä vaatii annoksen säätöä (Janssen et al., 2021).
2. Käytön turvallisuus: Tutkimuksissa on raportoitu tapauksia, joissa dosetakselia on käytetty onnistuneesti raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana rintasyövän ja muiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Tulokset osoittavat, että hoito voi olla suhteellisen turvallinen sikiölle, jos tietyt ehdot täyttyvät ja hoitoa valvotaan tarkasti (Nieto et al., 2006).
3. Hoitosuositukset: Huolimatta joistakin positiivisista tuloksista, dosetakselin käyttö raskauden aikana tulee tapahtua tarkassa lääkärin valvonnassa ottaen huomioon yksilöllinen kliininen tilanne. On tärkeää punnita äidille koituvaa mahdollista hyötyä kehittyvälle sikiölle aiheutuvaa mahdollista riskiä vastaan.

Dosetakselia voidaan käyttää raskauden aikana, mutta vain tiukkojen käyttöaiheiden mukaisesti ja tarkassa lääkärin valvonnassa, erityisesti toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Sinun tulee aina neuvotella onkologin kanssa kaikkien riskien ja mahdollisten hoitovaihtoehtojen arvioimiseksi.

Vasta

1. Allergia: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys tai allergia dosetakselille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, tulisi välttää sen käyttöä.
2. Alhainen veren proteiinipitoisuus (lymfosytopenia): Dosetakseli voi aiheuttaa veren proteiinien, kuten lymfosyyttien, määrän vähenemistä. Siksi lääkettä ei saa käyttää potilaille, joilla on jo ennestään alhainen veren proteiinipitoisuus.
3. Vaikea maksan vajaatoiminta: Koska maksalla on tärkeä rooli dosetakselin metaboliassa, sen käyttö voi olla vasta-aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
4. Raskaus: Dosetakselin käyttöä raskauden aikana ei suositella sikiölle mahdollisesti aiheutuvien haitallisten vaikutusten vuoksi.
5. Imetysaika: Kuten raskauden aikana, dosetakselin käyttöä imetyksen aikana ei suositella lapseen kohdistuvien riskien vuoksi.
6. Vaikeat infektiot: Potilailla, joilla on vaikeita infektioita tai sepsis, voi olla suurentunut dosetakselin aiheuttamien komplikaatioiden riski.
7. Vaikea allopenia: Dosetakselilla voi olla myrkyllisiä vaikutuksia luuytimeen, mikä johtaa allopenian (verta muodostavien solujen määrän vähenemiseen) kehittymiseen, joten lääkkeen käyttö voi olla vasta-aiheista potilailla, joilla on vaikea allopenia.
8. Vaikea neutropenia: Potilailla, joilla on vaikea neutropenia (neutrofiilien määrän väheneminen), dosetakseli voi olla vasta-aiheinen lisääntyneen infektioriskin vuoksi.

Sivuvaikutukset Docetaxel

1. Hematologiset häiriöt: Veriarvot voivat laskea, mikä voi johtaa anemiaan, trombosytopeniaan (verihiutaleiden määrän väheneminen) ja leukopeniaan (valkosolujen määrän väheneminen).
2. Heikentynyt immuunijärjestelmä: Tämä voi johtaa lisääntyneeseen infektioriskiin.
3. Lihavuus: Dosetakselia saavat potilaat saattavat lihoa.
4. Ihomuutokset: Ihottumaa, ihon punoitusta, kuivuutta ja kutinaa voi esiintyä.
5. Hiustenlähtö: Täydellinen tai osittainen hiustenlähtö (alopesia) on yleinen sivuvaikutus.
6. Hermotoksisuus: Tähän voi kuulua ripuli, pahoinvointi, oksentelu, lihas- tai nivelkipu sekä käsien tai jalkojen tunnottomuus tai pistely.
7. Kohonneet urea- ja kreatiniinipitoisuudet veressä: Tämä voi viitata munuaisten vajaatoimintaan.
8. Maksan toimintahäiriö: Kohonneita maksaentsyymejä ja keltaisuutta voi esiintyä.
9. Hengenahdistus: Sinulla voi olla hengitysvaikeuksia.
10. Yleinen huonovointisuus: Mukana väsymys ja heikkous.
11. Muita harvinaisia haittavaikutuksia: Mukana vatsakipu, kylmän jalan oireyhtymä ja muut.

Yliannos

1. Lisääntyneet toksiset vaikutukset: Yliannostus voi johtaa lääkkeen lisääntyneisiin toksisiin vaikutuksiin, kuten hematologisiin poikkeavuuksiin (esim. vaikeaan neutropeniaan tai trombosytopeniaan), pahoinvointiin, oksenteluun, ripuliin ja muihin sivuvaikutuksiin.
2. Luuydinsuppressio: Dosetakseli saattaa heikentää luuytimen toimintaa, mikä voi johtaa valkosolujen, verihiutaleiden ja punasolujen määrän vähenemiseen veressä.
3. Neurotoksisuus: Yliannostus voi lisätä neurotoksisuutta, joka ilmenee perifeerisenä neuropatiana (samanlaisena kuin diabeettinen neuropatia), jolle on ominaista kipu, tunnottomuus ja heikkous raajoissa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Hematologisia haittavaikutuksia lisäävät lääkkeet: Dosetakseli saattaa lisätä hematologisia haittavaikutuksia, kuten leukopeniaa ja trombosytopeniaa. Siksi samanaikainen käyttö muiden hematopoieesiin vaikuttavien lääkkeiden, kuten sytostaattien, kanssa voi lisätä näiden haittavaikutusten riskiä.
2. Maksaan vaikuttavat lääkkeet: Koska dosetakseli metaboloituu maksassa, maksan toimintaan vaikuttavat lääkkeet voivat muuttaa sen aineenvaihduntaa ja pitoisuuksia veressä. Näihin kuuluvat lääkkeet, kuten maksaentsyymien estäjät tai indusoijat, sekä lääkkeet, jotka aiheuttavat maksatoksisuutta.
3. Sytokromi P450 -järjestelmään vaikuttavat lääkkeet: Dosetakseli metaboloituu maksassa sytokromi P450:n kautta. Siksi tämän entsyymin estäjät tai indusoijat voivat muuttaa dosetakselin pitoisuutta veressä ja sen tehoa.
4. Neurotoksisuutta lisäävät lääkkeet: Dosetakseli voi aiheuttaa neurotoksisuutta, kuten perifeeristä neuropatiaa. Samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat myös aiheuttaa tai voimistaa tätä sivuvaikutusta, kuten vinkristiinin, kanssa voi lisätä neuropatian riskiä.
5. Immuunijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet: Dosetakseli saattaa heikentää immuniteettia ja lisätä infektioriskiä. Samanaikainen käyttö immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden, kuten glukokortikoidien tai immunosuppressanttien, kanssa voi lisätä tätä riskiä.
6. Happo-emästasapainoon vaikuttavat lääkkeet: Dosetakseli voi aiheuttaa hypokalemiaa ja hypomagnesemiaa. Samanaikainen käyttö diureettien tai muiden kalium- ja magnesiumpitoisuuksiin elimistössä vaikuttavien lääkkeiden kanssa voi lisätä näitä haittavaikutuksia.