Ei-alkoholisteinen steatohepatiitti: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Alkoholiton steatohepatiitti on maksasairaus henkilöillä, jotka eivät käytä väärin alkoholia, jolle on ominaista rasvamaksan ja hepatiitin (lobulaarisen tai portaalisen) yhdistelmä.

Alkoholiton steatohepatiitti on oireyhtymä, joka kehittyy potilailla, jotka eivät käytä väärin alkoholia, ja johon liittyy maksavaurio, jota ei voida histologisesti erottaa alkoholiperäisestä hepatiitista. Se kehittyy useimmiten keski-ikäisillä naisilla, joilla on lisääntynyt paino ja kohonneet verensokeri- ja lipidiarvot. Patogeneesiä ei täysin ymmärretä, mutta se liittyy todennäköisimmin insuliiniresistenssiin (esimerkiksi lihavilla potilailla tai metabolista oireyhtymää sairastavilla). Useimmissa tapauksissa tauti on oireeton. Laboratoriotulokset osoittavat kohonneita aminotransferaasiarvoja. Diagnoosi tulee varmistaa koepalalla. Alkoholittoman steatohepatiitin hoitoon kuuluu riskitekijöiden ja syiden poistaminen.

Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) diagnosoidaan useimmiten 40–60-vuotiailla naisilla, joista monet ovat lihavia, heillä on tyypin 2 diabetes tai hyperlipidemia, mutta sitä voi esiintyä kaikissa ikäryhmissä ja molemmilla sukupuolilla.

Alkoholittoman steatohepatiitin esiintyvyyttä ei tunneta tarkasti. Propstin ym. (1995) mukaan se on 7–9 % maksaan tehdyillä potilailla. Tällä hetkellä alkoholitonta steatohepatiittia ehdotetaan pidettäväksi itsenäisenä sairautena (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mikä aiheuttaa alkoholittoman steatohepatiitin?

Alkoholittoman steatohepatiitin syytä ei ole lopullisesti vahvistettu. Tunnetaan vain ne tekijät, jotka liittyvät useimmiten alkoholittomaan steatohepatiittiin:

1. Aineenvaihduntatekijät: lihavuus, diabetes mellitus, hyperlipidemia, nopea painonpudotus, akuutti nälkiintyminen, täydellinen parenteraalinen ravitsemus.
2. Kirurgiset toimenpiteet: junoilaalisen anastomoosiin luominen, gastroplastia patologisessa lihavuudessa, sappitiehyiden ja haiman avanteen luominen, jejunumin laaja resektio.
3. Lääkkeet: amiodaroni, perheksiliinimaleatti, glukokortikosteroidit, synteettiset estrogeenit, tamoksifeeni.
4. Muita tekijöitä: tyhjäsuolen divertikuloosi bakteerien liikakasvun kanssa, alueellinen lipodystrofia, beeta-lipoproteinemia, Weber-Christianin tauti.

Alkoholittoman steatohepatiitin patogeneesi on epäselvä. Oletetaan, että alkoholittoman steatohepatiitin pääasialliset kehittymismekanismit ovat vapaiden rasvahappojen ja triglyseridien kertyminen maksaan, lipidiperoksidaation aktivoituminen maksassa, mikä johtaa myrkyllisten välituotteiden kertymiseen ja stimuloi tulehduksen kehittymistä maksassa. Rasvan kertyminen maksaan johtaa myös fibroosin muodostumisen stimuloitumiseen maksassa (Lombardi, 1966).

Alkoholittoman steatohepatiitin oireet

Alkoholiton steatohepatiitti esiintyy useimmiten naisilla, pääasiassa 40–60-vuotiailla. Lihavuutta havaitaan 70–100 %:lla potilaista ja diabetesta 35–75 %:lla potilaista. Alkoholittoman steatohepatiitin subjektiiviset oireet johtuvat pääasiassa sairauksista, joihin se liittyy. Tämän lisäksi voi esiintyä epämukavuutta vatsaontelossa, kipua oikeassa hypokondriumissa, heikkoutta ja huonovointisuutta. Useimmilla potilailla ei ole erityisiä valituksia. Taudin tyypillisin objektiivinen merkki on suurentunut maksa.

Biokemiallinen verikoe paljastaa ALAT- ja AST-aktiivisuuden lisääntymisen 2-3 kertaa.

Maksan ultraäänitutkimus paljastaa maksakudoksen hyperekogeenisyyden ("kirkkauden") diffuusin rasvaisen infiltraation vuoksi.

Histologinen kuva

Alkoholittoman steatohepatiitin tyypillisiä oireita maksasyöpissä ovat keskivaikea tai vaikea rasvainen rappeuma (yleensä suuripisarainen), diffuusi tai lokalisoitunut pääasiassa lohkojen keskivyöhykkeille; solujen tulehdusinfiltraatio (neutrofiilinen, lymfosyyttinen, sekamuotoinen), yleensä lohkojen keskellä, mutta tulehdus voi levitä portaali- ja periportaalivyöhykkeille; Mallory-hyaliinikappaleita voidaan havaita, mutta niitä on yleensä vähän, ne ovat kooltaan pienempiä ja vähemmän havaittavia kuin alkoholiperäisessä hepatiitissa. Vaikeissa tautitapauksissa voi myöhemmin kehittyä maksafibroosi tai kirroosi.

Yleisesti ottaen useimmilla alkoholittomasta steatohepatiitista kärsivillä potilailla on hyvänlaatuinen ja jopa oireeton kulku. Painonpudotus voi johtaa alkoholittoman steatohepatiitin korjaantumiseen.

Alkoholittoman steatohepatiitin diagnosointi

Yleisin laboratoriopoikkeavuus on kohonneet aminotransferaasiarvot. Toisin kuin alkoholiperäisessä maksasairaudessa, alkoholittomassa rasvamaksassa ASAT/ALAT-suhde on yleensä alle 1. Alkalisen fosfataasin ja gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT) pitoisuudet ovat joskus koholla. Hyperbilirubinemia, protrombiiniajan pidentyminen ja hypoalbuminemia ovat harvinaisia.

Todisteet (historia, ystävät ja sukulaiset), jotka vahvistavat alkoholin väärinkäytön puuttumisen (esim. < 20 g/vrk), ovat tärkeitä diagnoosin tekemiseksi. Serologisten tutkimusten tulisi vahvistaa tarttuvan hepatiitti B:n ja C:n puuttuminen (eli hepatiitti B:n pinta-antigeeni- ja hepatiitti C -vasta-ainetestien tulee olla negatiivisia). Maksabiopsiassa tulisi näkyä alkoholiperäisen hepatiitin mukaisia muutoksia, yleensä mukaan lukien suuria rasvakertymiä (makrovesikulaarinen rasvainfiltraatio). Maksabiopsiaan liittyviä indikaatioita ovat myös selittämättömät portaalihypertension merkit (splenomegalia tai sytopenia) ja selittämättömät aminotransferaasiarvojen nousut, jotka jatkuvat yli 6 kuukautta potilailla, joilla on diabetes mellitus, lihavuus tai hyperlipidemia. Kuvantamistutkimukset, kuten ultraäänitutkimus, TT ja erityisesti MRI, voivat havaita maksan steatoosia. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan pysty havaitsemaan alkoholittomalle steatohepatiitille tyypillistä tulehdusta, eivätkä ne auta erotusdiagnoosissa muiden maksan steatoosin muotojen kanssa.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostiset kriteerit

1. Keskivaikea tai vaikea makroglobuliinien rasvainen rappeuma ja tulehdus (lobulaarinen tai portaalinen), johon voi liittyä Mallory-hyaliinikappaleita, fibroosin tai kirroosin merkkejä (maksabiopsiatietojen mukaan).
2. Ei alkoholin väärinkäyttöä (<40 g etanolia/viikko). Negatiiviset tulokset useissa satunnaistetuissa veren alkoholia mittaavissa verikokeissa ja alkoholin käytön merkkiaineen, siaalihappoa sisältämättömän transferriinin, esiintyminen seerumissa.
3. Ei merkkejä hepatiitti B- ja C-virusinfektiosta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Alkoholittoman steatohepatiitin hoito

Ainoa yleisesti hyväksytty hoitokonsepti on poistaa mahdolliset syyt ja riskitekijät. Tämä lähestymistapa voi sisältää lääkkeiden tai myrkyllisten aineiden lopettamisen, painonpudotuksen sekä hyperlipidemian ja hyperglykemian hoidon. Monien muiden hoitojen (esim. ursodeoksikolihappo, E-vitamiini, metronidatsoli, metformiini, betaiini, glukagoni, glutamiini-infuusiot) tehokkuus vaatii lisätutkimuksia.

Ennuste

Alkoholittoman steatohepatiitin ennuste on kiistanalainen. Se on yleensä suotuisa, eikä useimmille potilaille kehity maksan vajaatoimintaa tai kirroosia. Tietyt lääkkeet (esim. sytostaatit) ja aineenvaihduntahäiriöt kuitenkin liittyvät alkoholittoman steatohepatiitin nopeutuneeseen etenemiseen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]