Elämänlaatu eturauhassyövän hoidossa

"Elämänlaadun" käsite liittyy läheisesti Maailman terveysjärjestön omaksumaan terveyden määritelmään. Se ottaa huomioon paitsi fyysiset, myös henkiset ja sosiaaliset ihmisen elämän näkökohdat. Kapeammassa lääketieteellisessä viitekehyksessä käytetään "terveyteen liittyvän elämänlaadun" käsitettä, joka ei ota huomioon kulttuurisia, sosiaalisia tai poliittisia tekijöitä ja antaa mahdollisuuden keskittyä sairauden ja sen hoidon vaikutukseen potilaan elämänlaatuun. Elämänlaatu riippuu potilaan henkilökohtaisista ominaisuuksista, sisäisestä sairauden havainnosta, psyykkisestä hyvinvoinnista, sairauden oireiden vakavuudesta ja/tai hoidon seurauksista. Kaikki nämä osatekijät muodostavat potilaan henkilökohtaisen näkemyksen sairaudestaan, joka joskus eroaa lääkärin näkemyksestä. Käytäntö osoittaa, että instrumentaalisesti tallennettujen poikkeamien puuttuminen ei vähennä potilaan subjektiivisen havainnon merkitystä eikä aina vastaa jälkimmäistä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Paikallisen eturauhassyövän nykyaikaisten hoitomenetelmien vaikutuksen vertailevat ominaisuudet elämänlaatuun

Paikallisen eturauhassyövän hoitomenetelmän valinnan vaikeus selittyy satunnaistettujen vertailevien tutkimusten puutteella kolmesta päämenetelmästä: radikaalista prostatektomiasta, ulkoisesta sädehoidosta ja brachyterapiasta. Kunkin menetelmän tehokkuuden tutkimisen lisäksi on tärkeää arvioida niiden vaikutusta potilaiden elämänlaatuun, koska se on usein keskeinen tekijä tietyn hoitostrategian valinnassa.

5P-36-kyselylomakkeen käyttö osoitti radikaalin prostatektomisen edut ulkoiseen sädehoitoon ja brachyterapiaan verrattuna. Ensimmäisen kuukauden aikana havaitaan merkittävä elämänlaatuindikaattorin lasku, joka kuvaa vakavampaa leikkauksen jälkeistä aikaa, mutta neljän kuukauden kuluttua se nousee alkuperäiselle tasolle. On huomattava, että radikaalin prostatektomisen läpikäyneiden potilaiden alkuperäinen elämänlaatuindikaattori on 7–10 pistettä korkeampi kuin muissa ryhmissä. Tämä selittyy sillä, että kirurgisen hoidon valinneiden potilaiden ikä on keskimäärin 6 vuotta nuorempi.

Vaikka leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita esiintyy harvoin, brachyterapiaa pidetään elämänlaatuun vaikuttavana menetelmänä vähiten suositeltavana. Verrattuna kontrolliryhmään (potilaat, jotka eivät saaneet hoitoa) brachyterapian jälkeen havaittiin virtsaamishäiriöitä (ärsytysoireita ja virtsaamisen tilavuusvirtauksen laskua), seksuaalisen toiminnan ja ruoansulatuskanavan häiriöitä. Ulkoista sädehoitoa käytettäessä korostuvat suoliston säteilyvaurioiden merkit: ripuli, verenvuoto, tukos. Usein peräsuoli vaurioituu: ulosteenpidätyskyvyttömyyttä havaitaan usein peräaukon sulkijalihasta hermottavien hermojen säteilyvaurioiden vuoksi. Sama mekanismi on erektiohäiriöiden kehittymisen taustalla.

Radikaalin prostatektomiapotilailla esiintyy virtsankarkailua ja seksuaalista toimintahäiriötä, mutta elämänlaatu kokonaisuudessaan on korkein kirurgisen hoidon jälkeen. Tämä voidaan selittää sillä, että leikkaus on ainoa varma tapa poistaa paikallinen kasvain, mikä tarjoaa lisäpsykologisen kannustimen voittaa leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin liittyvät vaikeudet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Neoadjuvantti hormonihoito ja elämänlaatu

Tällä hetkellä kysymys neoadjuvanttisen hormonihoidon tarpeesta ennen eturauhassyöpäpotilaiden eturauhassyöpäleikkausta on edelleen avoin. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että neoadjuvanttisen hormonihoidon käyttö ei lisää elinajanodotetta eikä vähennä merkittävästi leikkauksen jälkeisen uusiutumisen riskiä. Samalla sen pitkäaikainen käyttö (yli 6 kuukautta) johtaa elämänlaadun heikkenemiseen, yleisen hyvinvoinnin heikkenemiseen, kuumien aaltojen esiintymiseen, libidon ja seksuaalisen toiminnan heikkenemiseen.

Toisaalta gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistien (triptoreliinin) käyttö lyhyellä, enintään 3 kuukauden kuurilla mahdollistaa eturauhasen tilavuuden merkittävän pienentämisen, koska sen merkittävä koko vaikeuttaa leikkausta. Lisäksi triltoreliinihoito auttaa vähentämään leikkauksen aikaista verenvuotoa. On tärkeää huomata, että triptoreliinin määrääminen lyhyellä kuurilla ei aiheuta merkittävää libidon ja seksuaalisen toiminnan laskua, ja potilaat sietävät sitä hyvin. Lisäksi triptoreliinin käyttö mahdollistaa leikkauksen lykkäämisen (ilman taudin etenemisen riskiä) ja sopivimman ajankohdan valitsemisen sen toteuttamiselle. Päätös pitkän kuurin määräämisestä tehdään yksilöllisesti. Se on tarkoitettu käytettäväksi, jos paikallisen kasvaimen leviämisen riski on suuri.

Hormoniresistenssi

Antiandrogeenihoito luo suotuisat olosuhteet sille resistenttien solujen kehittymiselle, jotka lopulta täyttävät suuren osan kasvaimesta. Keskeinen rooli resistenssin kehittymisessä on selvästi signaalinsiirron häiriöillä androgeenireseptorien kautta. Androgeenireseptorien mutaatiot ovat mahdollisia, mikä vaikuttaa niitä koodaavien geenien ilmentymiseen ja reseptorien herkkyyteen ligandeille. Tällaisia mutaatioita esiintyy kuitenkin vain joissakin kasvainsoluissa, ja on epätodennäköistä, että kaikki hormonikorvaushoitoresistenssitapaukset liittyisivät niihin. Proteiinikasvutekijöillä on tärkeä rooli kasvaimen etenemisessä. Epidermaalinen kasvutekijä lisää jyrkästi eturauhasen epiteelin ja strooman proliferaatiota. Kasvain tuottaa sitä aktiivisesti, ja se toimii parakriinisena kasvun stimulaattorina. Hormonikorvaushoidon resistenssin myötä autokriinisen stimulaation merkitys kasvaa, ja tämä proteiini tukee hallitsematonta kasvaimen kasvua.

Hormonikorvaushoidolle resistentit kasvaimet (hormoniresistentti, hormoniriippumaton tai androgeeniriippumaton eturauhassyöpä) muodostavat hyvin heterogeenisen ryhmän, ja niiden ennuste vaihtelee.

Hormonihoidolle on kaksi resistenssitasoa. On erotettava toisistaan resistenssi pelkälle antiandrogeenihoidolle, jolloin toissijainen hormonihoito (estrogeenit, glukokortikoidit ja antiandrogeenien lopettaminen) voi auttaa, ja resistenssi kaikille hormonihoitotyypeille.

Hormonikorvaushoidon resistenssin kriteerit:

• kastraation jälkeiset testosteronitasot;
• kolme peräkkäistä PSA-tasojen nousua kahden viikon välein, mikä johtaa minimiarvon kaksinkertaistumiseen;
• PSA-tasojen nousu toisen linjan hormonihoidon aikana ja samanaikainen antiandrogeenisten lääkkeiden lopettaminen vähintään 4 viikon ajan;
• kasvainfokaalien lisääntyminen;
• kasvaimia estävän vaikutuksen heikkeneminen.

Kasvaimen kasvua estävä vaikutus tulee arvioida standardikriteerien (RECIST) avulla. 80–90 prosentilla potilaista ei ole mitattavissa olevia kasvainpesäkkeitä, jotka täyttävät nämä kriteerit, ja niissä olevien luumetastaasien määrää on vaikea mitata. Potilailla, joilla on vallitsevasti luuston ulkopuolisia etäpesäkkeitä, on yleensä huonompi ennuste kuin potilailla, joilla on luumetastaaseja. Siksi hormonihoidon tehokkuuden arvioinnista ei ole yksiselitteistä mielipidettä. Lopuksi, eturauhassyöpää sairastavilla potilailla on vaikea määrittää kuolinsyytä, joten on suositeltavaa ottaa huomioon kokonaiselinaika eikä kasvaimeen liittyvä kuolemanriski.

Joskus hoidon vaikutusta arvioidaan PSA-tason dynamiikan perusteella, vaikka remissiolle ei ole olemassa yhtenäisiä kriteerejä (PSA-tason laskun suuruus ja kesto). PSA-tason dynamiikka mahdollistaa uusien lääkkeiden tehokkuuden nopean arvioinnin. Tiedot remission riittävyydestä PSA-tason perusteella ovat ristiriitaisia; joskus hoito aiheuttaa PSA-tason jyrkkiä vaihteluita, mikä viittaa lääkkeiden ohimenevään vaikutukseen PSA-tuotantoon. Jotta voidaan tehdä johtopäätös lääkkeen tehokkuudesta PSA-tason dynamiikan perusteella, on tiedettävä, miten se vaikuttaa PSA-tuotantoon, sekä otettava huomioon muut kliiniset tiedot. Näistä rajoituksista huolimatta on osoitettu, että kaksinkertainen tai suurempi lasku alkuperäisessä PSA-tasossa lisää merkittävästi eloonjäämistä. Tunnetaan molekyylitason ennustetekijöitä (esimerkiksi PSA-mRNA:n taso), jotka määritetään käänteiskopioinnilla varustetulla polymeraasiketjureaktiolla. Hoidon palliatiivista vaikutusta voidaan arvioida luumetastaaseihin liittyvän kivun vähenemisenä.

Yhä useammin ehdotetaan subjektiivisten kriteerien käyttöä terapeuttisen vaikutuksen arvioinnissa. Kliinisiin tutkimuksiin tulisi osallistua riittävä määrä potilaita, käyttää selkeitä tehokkuuskriteerejä ja tarkastella kutakin niistä erikseen (esimerkiksi ei saa yhdistää osittaisia ja täydellisiä remissioita), käyttää PSA-tason dynamiikan perusteella tehtävää arviointia vain yhdessä muiden parametrien kanssa ja määrittää potilaiden elämänlaatu, joilla on jatkuvia taudin oireita.

Kliiniset ohjeet tehokkuuden arvioimiseksi

PSA-tasojen laskiessa 50 % tai enemmän 8 viikon aikana, eloonjäämisaste on merkittävästi korkeampi kuin muilla potilailla.

Jos esiintyy luusta ulottuvia etäpesäkkeitä, hoidon teho tulee arvioida RECIST-kriteerien mukaisesti.

Jos oireet ovat voimakkaita, hoidon tehokkuutta voidaan arvioida niiden muutosten perusteella.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Antiandrogeenihoidon jatkaminen

Hormonikorvaushoidolle resistenssi tarkoittaa kasvaimen kasvua kastraation taustalla. Tällaisissa tapauksissa on ensinnäkin varmistettava, onko kastraation jälkeinen testosteronitaso todella määritetty (enintään 20–50 ng%). Yleensä antiandrogeenihoidon jatkamisen vaikutus on pieni. Pitkäaikaishoidon pidentyneestä eloonjäämisestä ei ole selkeää tietoa, mutta satunnaistettujen tutkimusten puuttuessa elinikäistä antiandrogeenihoitoa tulisi suositella, koska sen mahdollinen hyöty on suurempi kuin sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Toisen linjan hormonikorvaushoito

Hormonikorvaushoito prosessin etenemisen aikana meneillään olevan antiandrogeenihoidon taustalla sisältää antiandrogeenien, estrogeenien, steroidihormonien synteesin estäjien ja kokeellisten lääkkeiden lopettamisen tai lisäämisen.

Antiandrogeenien lopettaminen

Vuonna 1993 kuvattiin ilmiö, jossa PSA-taso laskee flutamidihoidon lopettamisen jälkeen. Tällä löydöllä on suuri teoreettinen ja käytännöllinen merkitys. Noin 301 potilaalla, joiden tauti eteni antiandrogeenilääkkeiden käytön aikana, lääkkeiden lopettaminen aiheutti remission (PSA-tason lasku 50 % tai enemmän), joka kesti noin 4 kuukautta. Remissiota on kuvattu myös bikalutamidin ja megestrolin lopettamisen jälkeen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Hoito ensilinjan hormonihoidon jälkeen

Ellei testosteronitasot ole kastraatiotason yläpuolella, toisen linjan hormonihoidon tehokkuutta on mahdotonta ennustaa. Bikalutamidin on osoitettu olevan annoksesta riippuvainen: hormoniherkissä kasvaimissa 200 mg/vrk vähentää PSA-tasoja enemmän kuin 50 mg/vrk. Kuitenkin, kun PSA-tasot nousevat kastraation jälkeen, antiandrogeenit, flugamidi tai bikalutamidi, ovat tehokkaita vain pienelle osalle potilaista.

Lisämunuaiset tuottavat noin 10 % androgeeneista. Kastraation jälkeisestä etenemisestä huolimatta jotkut kasvaimet ovat edelleen riippuvaisia androgeenitasoista, ja niiden pitoisuuden lisäaleneminen lisämunuaisten poistolla tai steroidihormonien synteesiä estävien lääkkeiden avulla voi joskus johtaa remissioon. Näin aminoglutetimidi, ketokonatsoli ja glukokortikoidit vaikuttavat: neljänneksellä potilaista ne aiheuttavat PSA-tasojen kaksinkertaisen laskun, joka kestää noin 4 kuukautta.

Kasvainsolut sisältävät estrogeenireseptoreita. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että kastraatio lisää niiden ilmentymistä. In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että estrogeenit kykenevät stimuloimaan antiandrogeenihoidolle resistenteistä kasvaimista eristettyjä mutanttiandrogeenireseptoreita. Antiestrogeenit aiheuttavat remission 10 %:lla potilaista. Remissiotapauksia on kuvattu suurten estrogeeniannosten käytön yhteydessä. Niiden vaikutus liittyy mitoosin häiriintymiseen ja suoraan sytotoksiseen vaikutukseen, joka johtuu todennäköisesti apoptoosin induktiosta. Dietyylisigmoidoli voi kuitenkin jo pieninä annoksina aiheuttaa syvän laskimotromboosin 31 %:lla potilaista ja sydäninfarktin 1 %:lla potilaista.

Kliiniset ohjeet oireenmukaiseen hoitoon

Luumetastaasien aiheuttamien komplikaatioiden ehkäisemiseksi suositellaan bisfosfonaatteja (tsoledronihappoa).

Oireenmukaista hoitoa (isotooppien anto, ulkoinen sädehoito, kipulääkkeet) tulee määrätä luukivun ensimmäisellä ilmetessä.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Virtsaamishäiriöt potilailla radikaalin prostatektomiahoidon jälkeen

Radikaali prostatektomisen jälkeisistä virtsaamishäiriöistä virtsainkontinenssi on yleisin. Karakevichin ym. (2000) tutkimuksen mukaan tämä komplikaatio on merkittävin radikaalin prostatektomisen jälkeisen elämänlaadun heikkenemiseen vaikuttava tekijä. Sitä esiintyy 15–60 %:ssa tapauksista. Näin laaja vaihtelu selittyy sillä, että monissa tapauksissa virtsainkontinenssi on tilapäinen ilmiö, joka häviää itsestään useiden viikkojen tai kuukausien kuluttua.

Toisin kuin hermoja säästävässä vaihtoehdossa, perinteisen RPE-tekniikan käyttö kaksinkertaistaa sulkijalihaksen toiminnan palautumisajan.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Virtsarakon hallinta

Toinen tärkeä virtsankarkailun esiintymistiheyteen vaikuttava tekijä on potilaan ikä. Pitkäaikaisen (yli kaksi vuotta) virtsankarkailun esiintyvyys 60–69-vuotiailla potilailla on 5–10 %, yli 70-vuotiailla potilailla 15 %. Vain 61 % potilaista pystyy pidättämään virtsaa leikkausta edeltävällä tasolla vuoden kuluttua hoidosta, mutta 90 % potilaista ei käytä siteitä kuuden kuukauden jälkeen. Näin ollen, vaikka sulkijalihaksen toiminnalliset häiriöt jatkuvat kuusi kuukautta leikkauksen jälkeen, tämä ei aiheuta potilaille merkittävää huolta.

Pitkittyneen virtsankarkailun tapauksessa voidaan suorittaa kollageenipistoksia tai asettaa keinotekoinen sulkijalihas, mutta vain 3 % potilaista turvautuu näihin toimenpiteisiin. On tärkeää huomata, että pitkittyneintä virtsankarkailua havaitaan potilailla, joilla oli samanlaisia oireita ennen leikkausta.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Seksuaalinen toimintahäiriö radikaalin prostatektomian jälkeen

Impotenssi (erektiohäiriö) on yleinen prostatektomisen komplikaatio, joka vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämänlaatuun. Tämän vahvistaa se, että monet miehet eturauhassyövän hoitomenetelmää valitessaan eivät keskity pidempään elinikään, vaan potenssin ylläpitämiseen. Valtaosa potilaista kohtaa tämän ongelman ensimmäisten kuukausien aikana leikkauksen jälkeen. Normaalin seksuaalisen toiminnan myöhempi palautuminen vaihtelee ja riippuu leikkausta edeltävistä seksuaalihäiriöistä, hormonaalisesta tilasta ja hermoja säästävän radikaalin prostatektomisen tekniikan käytöstä. Erektiotoiminnan palautuminen voi kuitenkin kestää kuukausia tai jopa vuosia, vaikka verisuoni-hermokimput säilyisivätkin. Erektion parantamista lääkkeillä pidetään perusteltuna: fosfodiesteraasi-5:n estäjät tabletteina, virtsaputken peräpuikkoina, prostaglandiinilääkkeiden intrakavernoottisina injektioina sekä tyhjiölaitteiden käytön. Peniksen endoproteesia pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä erektiohäiriöiden korjaamiseksi. Valitettavasti useimmat 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet eivät koe erektiotoiminnan täydellistä spontaania palautumista verrattuna leikkausta edeltävään tasoon, mutta merkittävä osa potilaista soveltaa tai käyttää edellä mainittuja menetelmiä saavuttaakseen tyydyttävän seksuaalisen aktiivisuuden tason. Nuoremmat potilaat (40–60-vuotiaat) pystyvät hermoja säästävän RP:n suorittamisen jälkeen merkittävästi useammin täysimittaiseen yhdyntään ilman lisähoitoa. Talcott ym. (1997) osoittivat, että vaikka erektiohäiriöiden esiintyvyys hermoja säästävän RP:n suorittamisen jälkeen on alhaisempi kuin perinteisessä menetelmässä, näiden potilaiden seksuaaliseen aktiivisuuteen liittyvä tyytymättömyys on sama.

Kokemus osoittaa, että seksuaaliset toimintahäiriöt aiheuttavat potilaille huomattavasti vähemmän epämukavuutta kuin virtsaamishäiriöt. Tämä voidaan selittää potilaiden iällä, joista monet eivät harrastaneet seksiä ennen leikkausta, eikä erektion puuttuminen leikkauksen jälkeisenä aikana vaikuta negatiivisesti heidän elämänlaatuunsa. Tutkimuksen mukaan 75 % potilaista on tyytyväisiä leikkauksen jälkeisiin seksuaalisen toiminnan muutoksiin tai ovat sopeutuneet niihin, vain 12 % potilaista raportoi täydestä erektiosta. Tämä seikka on otettava huomioon hoitomenetelmää valittaessa.

Elämänlaatu paikallisen eturauhassyövän hoidossa

Nykykirjallisuudessa kiinnitetään paljon huomiota eturauhassyöpää (PCa) sairastavien potilaiden elämänlaatuun hoidon päättymisen jälkeen.

Kaikkiin nykyaikaisiin eturauhassyövän hoitomenetelmiin liittyy vakavia ja pitkäaikaisia komplikaatioita, eikä tehokkainta menetelmää tällä hetkellä voida erottaa muista. Useimmissa onkologisissa sairauksissa viiden vuoden eloonjääminen toimii usein parantumisen osoituksena, kun taas paikalliseen eturauhassyöpään kuolleisuus ensimmäisten viiden vuoden aikana on sitä vastoin harvinainen ilmiö.

Merkittävä elinajanodote sanelee siis tarpeen ottaa huomioon potilaan mielipide hoitotaktiikoita valittaessa, eikä hoidon seurausten tulisi olla vakavampia kuin itse sairaus. Tässä suhteessa viime vuosina on kiinnitetty yhä enemmän huomiota paitsi hoitomenetelmän tehokkuuteen myös sen vaikutukseen potilaan elämänlaatuun.

Kemoterapia eturauhassyöpään ja elämänlaatuun

Useiden kemoterapiahoitojen on osoitettu tehoavan hormoniresistentissä eturauhassyövässä. Kahdessa äskettäisessä tutkimuksessa dosetakseli pidensi mediaanieloonjäämisaikaa noin kahdella kuukaudella verrattuna mitoksantroniin ja prednisoloniin. TAX-327-tutkimukseen osallistui 1006 potilasta, jotka saivat mitoksantronia (12 mg/m2 kolmen viikon ^välein - ryhmä 1) tai dosetakselia (75 mg/ ^m2 kolmen viikon välein - ryhmä 2; 30 mg/m3 ^viikoittain viiden viikon ajan peräkkäin yhden viikon tauolla - ryhmä 3). Mediaanieloonjäämisaika oli 16,5, 18,9 ja 17,4 kuukautta; remissioaste (PSA-tason lasku kaksinkertaiseksi tai enemmän) oli 32, 45 ja 48 %; merkittävää kivunlievitystä saavuttaneiden potilaiden osuus oli 22, 35 ja 31 %. Sivuvaikutukset olivat samankaltaisia kaikissa kolmessa ryhmässä, mutta elämänlaatu oli merkitsevästi parempi dosetakselilla.

SWOG 99 -tutkimuksessa 16 674 potilasta sai mitoksantronia (12 mg/ ^m2 kolmen viikon välein) tai dosetakselia (60 mg/m2 kolmen viikon ^välein ) estramustiinin kanssa. Mediaani elinaika oli vastaavasti 15,6 ja 17,5 kuukautta; mediaaniaika taudin etenemiseen oli 3,2 ja 6,3 kuukautta; remissioaste (PSA-arvon lasku) oli 27 ja 50 %. Kivunlievitys oli samanlaista molemmissa ryhmissä, mutta haittavaikutuksia esiintyi merkittävästi useammin dosetakselilla.

Optimaalinen ajankohta kemoterapian aloittamiselle on tuntematon, koska sen tehokkuutta pelkästään PSA-tasojen nousuun hormonikorvaushoidon taustalla ei ole tutkittu. Päätös kemoterapiaan siirtymisestä tehdään yksilöllisesti; joskus suositellaan sen aloittamista kahden peräkkäisen PSA-tasojen nousun jälkeen, kun taso on saavuttanut yli 5 ng/ml.

Gaksaanien ja antisense-oligonukleotidien, kalsitriolin, eksisulindin ja talidomidin yhdistelmähoitoa koskevissa tutkimuksissa remissioaste oli 60 %. Pienessä satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa yhdistettiin dosetakselia (30 mg/m2 ^viikossa kolmen viikon ajan peräkkäin yhden viikon tauolla) ja talidomidia (200 mg/vrk suun kautta), remissioaste oli korkeampi (53 %) kuin dosetakselimonoterapiassa (37 %); mediaaniaika taudin etenemiseen oli 5,9 ja 3,7 kuukautta; puolentoista vuoden eloonjäämisaste oli 68 ja 43 %. Talidomidihoidon lisääminen kuitenkin lisäsi komplikaatioiden (mukaan lukien tromboembolisten) riskiä 0 prosentista 28 prosenttiin.

Mitoksantronin ja glukokortikoidien yhdistelmään metastaasiin liittyvän luukivun hoidossa kiinnitetään paljon huomiota. Tutkimuksessa "САLGB 9182" 244 potilasta sai hydrokortisonia tai hydrokortisonia ja mitoksantronia (12 mg/m² ³ viikon välein). Remissioiden esiintymistiheys, aika taudin etenemiseen ja elämänlaatu olivat mitoksantronilisäyksellä merkittävästi korkeammat. Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 161 potilasta, mitoksantronin lisääminen prednisoloniin lisäsi merkittävästi kipua lievittävää vaikutusta (29 ja 12 %) ja oireenmukaisen vaikutuksen kestoa (43 ja 18 viikkoa). Remissioiden esiintymistiheys ja mediaanieloonjääminen olivat samat kuin ilman mitoksantronia. Vaikka mikään näistä tutkimuksista ei osoittanut eloonjäämisen pidentymistä kivun vähenemisen ansiosta, elämänlaatu parani merkittävästi mitoksantronihoidon myötä.

Alustavissa tutkimuksissa hyviä tuloksia saatiin konjugoidulla doksorubisiinilla, paklitakselilla + karboplatiinilla + estramustiinilla, vinblastiinilla + doksorubisiinilla yhdessä isotooppien kanssa sekä dosetakselilla + mitoksantronilla. Satunnaistettuja tutkimuksia ei ole tehty.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Ennuste

Huolimatta lukuisista yrityksistä käyttää kudos- ja seerumimarkkereita, tärkeimpinä kasvaintaudin ennusteen tekijöinä pidetään kasvainsolujen erilaistumisastetta ja taudin vaihetta. Potilailla, joilla on erittäin erilaistuneet kasvaimet, on korkea kasvainkohtainen eloonjäämisaste. Potilailla, joilla on huonosti erilaistuneet kasvaimet tai paikallinen eturauhassyöpä, johon liittyy eturauhasen kapselin invaasio (T3 ₎, ennuste on erittäin epäsuotuisa.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]