Eloxatin

Eloksatiini on syöpälääke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Eloxatine

Sitä käytetään seuraavissa tapauksissa:

• vaiheen 3 suolistosyövän adjuvanttihoito primaarituumorin radikaalin poiston jälkeen – yhdessä 5-fluorourasiilin tai kalsiumfolinaatin kanssa;
• disseminoitunut suolistosyöpä – monoterapiana tai yhdistelmänä kalsiumfolinaatin tai 5-fluorourasiilin kanssa;
• munasarjasyöpä (käytetään toissijaisena hoitona).

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu infuusiokuiva-aineen muodossa 50 tai 100 mg:n injektiopulloissa. Pakkauksessa on yksi tällainen injektiopullo.

[ 4 ]

Farmakodynamiikka

Lääkkeellä on kasvaimia estävä vaikutus. Se on platinajohdannainen, jonka molekyylirakenteessa platina-atomi muodostaa yhdisteen oksalaatin ja lisäksi 1,2-diaminosykloheksaanin kanssa. Eloksatiinilla on laaja valikoima sytotoksisia vaikutuksia, ja samalla se vaikuttaa aktiivisesti sekä in vitro että in vivo erilaisiin sisplatiinille resistentteihin kasvainmalleihin.

Lääkkeen lääketieteellinen vaikutus johtuu siitä, että se on vuorovaikutuksessa DNA:n kanssa, muodostaen spiraalien sisäisiä ja välisiä siltoja ja estää myös DNA:n sitoutumisprosessia.

[ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Aineenvaihdunta- ja jakautumisprosessit.

In vivo -prosesseissa oksaliplatiini käy läpi aktiivisen biotransformaatioprosessin, eikä sitä havaita plasmassa kahden tunnin injektion jälkeen 85 mg/m2:n annoksella ^. Veressä havaitaan 15 % annetusta annoksesta, ja loput (85 %) jakautuu nopeasti kudoksiin tai erittyy virtsaan. Platina syntetisoidaan plasman albumiinin kanssa.

Erittyminen.

Lääke erittyy virtsaan ensimmäisten 48 tunnin aikana. Viidentenä päivänä noin 54 % koko annoksesta on virtsassa ja jopa alle 3 % ulosteessa.

Farmakokineettiset parametrit kliinisten häiriöiden läsnä ollessa.

Munuaisten vajaatoiminnassa havaitaan merkittävä puhdistuman lasku – 17,55 ± 2,18 l/h arvoon 9,95 ± 1,91 l/h. Myös Vd-arvojen laskua pidetään tilastollisesti merkittävänä – 330 ± 40,9 l:sta 241 ± 36,1 l:aan.

Vaikean munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta platinan puhdistumaan ei tunneta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä käyttävät ainoastaan aikuiset. Laskimonsisäinen infuusio kestää 2–6 tuntia.

Hyperhydriaa ei tarvita terapeuttisen aineen käytön aikana. Kun aine yhdistetään 5-fluorourasiiliin, suorita ensin infuusio oksaliplatiinin käyttöönotolla ja käytä sitten 5-fluorourasiilia.

^{Suoliston syövän adjuvanttihoidossa lääkettä annetaan 85 mg/ m²}:n annoksella. Toimenpide suoritetaan kahden viikon välein 12 hoitosyklin aikana (hoitojakso on kuusi kuukautta).

Diseminolevaan suolistosyövään yllä mainittu annos (85 mg/ ^m² ) annetaan kerran 14 päivässä sekä monoterapiana että yhdessä 5-fluorourasiilin kanssa.

Munasarjasyövän hoidon aikana annetaan 85 mg/ ^m²:n annos kerran 14 päivässä monoterapiana tai yhdistelmänä muiden kemoterapia-lääkkeiden kanssa.

Toistuvia lääkeinfuusioita saa suorittaa vain, jos neutrofiilien määrä on > 1500/μl ja trombosyyttien määrä on > 50 000/μl.

Suositellut annoskokojen ja lääkkeen antotavan korjaamisohjeet.

Jos potilaalla on hematologisia poikkeavuuksia (neutrofiilien määrä < 1500/µl tai trombosyyttien määrä < 50 000/µl), uusi hoitosykli on lykättävä, kunnes edellä mainitut parametrit palautuvat normaaliksi.

Jos kehittyy asteen 4 ripuli, asteen 3–4 neutropenia (neutrofiilien määrä < 1000/μl) tai asteen 3–4 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 50 000/μl), oksaliplatiiniannosta tulee pienentää seuraavien infuusioiden aikana 65 mg:aan/m² ⁽ munasarjasyövän tai disseminoitunutta kolorektaalisyövää hoidettaessa) tai 75 mg:aan/m² ⁽ kolorektaalisyövän adjuvanttihoito), ja 5-fluorourasiilin annosta tulee pienentää tavanomaisesti yhdistelmähoitoa käytettäessä.

Niille, joilla ilmenee akuuttia kurkunpään dysestesiaa infuusioiden aikana tai useita tunteja kahden tunnin infuusiotoimenpiteen jälkeen, on tarpeen pidentää uuden lääkeinfuusion kestoa 6 tuntiin.

Jos kipua (neurotoksisuuden oire) ilmenee ja se kestää yli viikon, lääkkeen uutta annosta tulee pienentää 65 mg:aan/m² ⁽ disselevantti suolistosyöpä tai munasarjasyöpä) tai 75 mg:aan/m² ⁽ suolistosyöpään liittyvän adjuvanttihoito).

Jos parestesiaa esiintyy ilman toiminnallisia häiriöitä ja se jatkuu uuden hoitosyklin alkuun asti, seuraavaa Eloxatin-annosta tulee pienentää 65 mg:aan/m² ⁽ disselevantti suolistosyöpä tai munasarjasyöpä) tai 75 mg:aan/m² ⁽ suolistosyöpään liittyvän adjuvanttihoito).

Jos parestesiaa ja toiminnallisten häiriöiden kehittymistä esiintyy ja se jatkuu seuraavaan hoitojaksoon asti, oksaliplatiinin käyttö on lopetettava. Jos neurotoksisuuden oireiden vakavuus on vähentynyt lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, voidaan harkita hoidon jatkamista.

Jos ilmenee toisen tai korkeamman asteen stomatiittia tai mukosiittia, hoito on keskeytettävä, kunnes ne ovat hävinneet tai toksisuuden oireet ovat lievittyneet ensimmäiseen vaiheeseen.

Lääkkeen käytöstä vakavista munuaisongelmista kärsivillä ei ole tietoa.

Koska tietoa Eloxatinin siedettävyydestä kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla on rajallisesti, on tarpeen arvioida potilaalle koituvat hyödyt ja riskit ennen toimenpiteen aloittamista. Tässä potilasryhmässä hoito voidaan aloittaa suositellulla annoksella. Munuaisten toimintaa on seurattava jatkuvasti hoidon aikana.

Lääkevalmisteen tuotanto- ja lisäksi antokaavio.

Lääkkeen valmistuksessa sekä infuusion aikana on kiellettyä käyttää neuloja ja muita laitteita, jos ne sisältävät alumiinia.

Lääkeainetta ei saa laimentaa tai liuottaa 0,9-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen eikä sekoittaa muiden emäksisten (suola-) tai kloridia sisältävien liuosten kanssa.

Kylmäkuivattua jauhetta laimennetaan injektionesteellä tai 5 % dekstroosiliuoksella. Tässä tapauksessa on tarpeen lisätä 10 ml liuotinta injektiopulloon, jossa on 50 mg jauhetta (on huomattava, että 20 ml liuotinta kaadetaan 100 mg:n injektiopulloon, jotta saadaan 5 mg/ml pitoisuus oleva aine).

Heti sen jälkeen, kun kylmäkuivattu aine on täysin liuennut, on tarpeen aloittaa infuusioliuoksen valmistus.

Infuusionesteen valmistamiseksi lisää liuotettu lääkeaine 5-prosenttiseen dekstroosiliuokseen (0,25–0,5 l) siten, että saadun aineen pitoisuus on vähintään 0,2 mg/ml. Lääke tulee antaa potilaalle heti valmistamisen jälkeen. Liuos säilyy stabiilina 24 tuntia 2–8 °C:n lämpötilassa säilytettynä.

Jos valmistetussa liuoksessa havaitaan sedimentaatiota, se on hävitettävä. Potilaalle saa antaa vain läpinäkyvää ainetta.

Oksaliplatiinia ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden (erityisesti foliinihapon ja 5-fluorourasiilin) kanssa samassa infuusiolaitteessa. Laimentamattoman aineen antaminen on myös vasta-aiheista.

[ 14 ], [ 15 ]

Käyttö Eloxatine raskauden aikana

Eloxatinia ei tule antaa raskaana oleville tai imettäville naisille.

Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä lääkehoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• myelosuppression esiintyminen ennen ensimmäisen hoitojakson alkua, kun neutrofiilien määrä on alle 2000/μl tai verihiutaleiden määrä alle 100 000/μl;
• sensorinen polyneuropatia ennen ensimmäisen hoitojakson alkua;
• vaikeat munuaisongelmat (kreatiniiniklivisarsiini (CC) alle 30 ml/minuutti);
• korkea herkkyys oksaliplatiinille.

[ 11 ], [ 12 ]

Sivuvaikutukset Eloxatine

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa sivuvaikutusten esiintymistä:

• hematopoieettisen toiminnan häiriöt: leukopeniaa, trombosyto-, neutro- tai lymfopeniaa sekä anemiaa havaitaan usein. Neutropeninen kuume (myös asteet 3-4) ja sen taustalla oleva sepsis kehittyvät usein. Immuuniperäistä trombosytopeniaa ja hemolyyttistä anemiaa havaitaan toisinaan;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelua, suutulehdusta, ripulia, ummetusta, pahoinvointia, vatsakipua, limakalvotulehdusta esiintyy usein, samoin kuin ruokahaluttomuutta ja maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntymistä, LDH-, ALP- ja bilirubiinitasoja. Hikka, dyspepsia ja GERD esiintyvät usein. Suolitukos voi kehittyä. Koliittia (joskus sen pseudomembranoottista muotoa) havaitaan satunnaisesti.
• Keskushermoston ja periferian vauriot: useimmissa tapauksissa havaitaan aistihäiriöitä, sensorista polyneuropatiaa, asteniaa ja päänsärkyä. Masennusta, Dupren tautia ja unettomuutta havaitaan usein. Voi esiintyä voimakasta hermostuneisuutta. Dysartriaa kehittyy harvoin. Neurotoksisuuden vakavuus riippuu lääkkeen annoksesta. Sensorisen polyneuropatian oireet johtuvat usein kylmästä. Näiden oireiden kesto (ne yleensä häviävät hoitojaksojen välillä) kasvaa oksaliplatiinin kokonaisannoksen koon mukaisesti. Toiminnalliset häiriöt (tarkkojen liikkeiden ongelmat) voivat olla seurausta aistihäiriöistä. Hoidon lopettamisen jälkeen neurologisten oireiden vakavuus yleensä vähenee tai häviää kokonaan. 3 %:lla potilaista havaittiin 3 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä paikallisia, pysyviä kohtalaisia parestesiaa (2,3 %) tai toiminnalliseen toimintaan vaikuttavia parestesiaa (0,5 %). Oksaliplatiini-infuusion aikana on havaittu akuutteja neurosensorisia oireita, jotka yleensä kehittyvät muutaman tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta ja ovat usein kylmyyden aiheuttamia. Ne ilmenivät tilapäisenä parestesiana, hypoestesiana tai dysestesiana. Akuuttia kurkunpään ja nielun dysestesiaoireyhtymää havaittiin harvoin. Se ilmeni hengenahdistuksena ja nielemisvaikeutena ilman objektiivisia RDS:n oireita (hypoksiaa tai syanoosia), ja lisäksi esiintyi keuhkoputkien (hengityksen vinkumista tai stridorin tunnetta ei havaittu) tai kurkunpään kouristuksia. Lisäksi ilmeni oireita, kuten kielen dysestesiaa, leukalihasten kouristuksia, paineen tunnetta rintalastassa ja dysartriaa. Tällaiset oireet menivät yleensä nopeasti ilman lääkkeiden käyttöä (vaikka joskus ne eliminoituivat keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä ja antihistamiineilla). Infuusiomenettelyn pidentäminen uusien hoitojaksojen aikana voi vähentää tämän oireyhtymän esiintyvyyttä;
• Tuki- ja liikuntaelimistön toimintahäiriöt: usein kehittyy selkäkipua. Myös luukipua ja nivelkipua voi kehittyä.
• hengityselinten häiriöt: hengenahdistus ja yskä ovat yleisiä. Vuotava nenä ja ylähengitysteiden infektiot esiintyvät joskus. Keuhkofibroosi on harvinainen;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ongelmia: usein rintalastan takana on kipua, keuhkovaltimoiden alueella esiintyy tromboemboliaa sekä syviin laskimoihin vaikuttavaa tromboflebiittiä;
• virtsaamishäiriöt: dysuria tai hematuria kehittyy usein;
• ihotaudit: ihottuma ja hiustenlähtö ovat yleisiä. Joskus esiintyy eryteemaattista ihottumaa, ihon hilseilyä jaloissa ja kämmenissä, kynsiongelmia ja liikahikoilua;
• kuulo- ja näköongelmia: joskus esiintyy näköhäiriöitä ja sidekalvotulehdusta. Joskus kuulohermon alueella esiintyy neuriittia, kuulon heikkenemistä, näön tilapäistä heikkenemistä ja näkökentän lipsumista.
• allergiaoireet: satunnaisesti (monoterapiassa) tai usein (samanaikaisesti kalsiumfolinaatin tai 5-fluorourasiilin kanssa) esiintyy keuhkoputkien kouristuksia, anafylaksiaa, Quincken edeemaa ja verenpaineen laskua. Allergisia oireita ilmenee usein ihottumana (usein urtikariana), vuotavana nenänä tai sidekalvotulehduksena;
• paikalliset leesiot: kun lääkettä ekstravasoidaan, pistoskohdassa esiintyy tulehdusta ja kipua;
• laboratoriokokeiden tulokset: veren seerumissa havaitaan usein hypokalemiaa ja glukoosi-natrium-epätasapainoa. Kreatiniinitasot usein nousevat.
• Muut: Usein esiintyy äärimmäisen väsymyksen tunnetta, huomattavaa lämpötilan tai painon nousua ja makuaistin häiriötä.

[ 13 ]

Yliannos

Myrkytyksen ilmenemismuodot: Yliannostustapauksessa edellä mainittujen haittavaikutusten vakavuus voi voimistua.

Jos ilmenee häiriöitä, potilaan tilaa on seurattava tarkasti (mukaan lukien hematologinen seuranta) ja oireenmukaisia toimenpiteitä on ryhdyttävä. Eloxatiinilla ei ole vastalääkettä.

[ 16 ], [ 17 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Oksaliplatiinin proteiinisynteesin indekseissä veriplasmassa ei havaita merkittäviä muutoksia, kun lääkettä yhdistetään salisylaattien tai erytromysiinin, natriumvalproaatin ja paklitakselin ja granisetronin kanssa.

Lääke ei ole yhteensopiva kloridia sisältävien ja emäksisten liuosten kanssa.

Eloxatinin ja alumiinin yhdistelmä voi aiheuttaa saostuman muodostumisen ja oksaliplatiinin aktiivisuuden vähenemisen.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Varastointiolosuhteet

Eloxatin tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, alle 30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Eloxatinia voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen käyttö lapsilla on kielletty.

[ 24 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema ja lisäksi Oxatera, Platicad Oxaliplatin-Ebeven kanssa ja Plaxat Exorumin kanssa.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]