Enap

Enap on verenpainelääke, joka sisältää enalapriilia, joka estää ACE:n aktiivisuutta, mikä johtaa angiotensiini-2:n tuotannon vähenemiseen.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Enapa

Sitä käytetään seuraavissa olosuhteissa:

• primaarinen hypertensio;
• monimutkainen hoito sydämen vajaatoiminnalle;
• vaikean sydämen vajaatoiminnan kehittymisen ehkäisy henkilöillä, joilla on diagnosoitu oireeton vasemman kammion toimintahäiriö (monimutkainen hoitojakso);
• vähentää sydäninfarktien esiintyvyyttä;
• vähentääkseen sairaalahoitojen määrää epästabiilia angina pectorista sairastavilla.

[ 3 ]

Julkaisumuoto

Lääke on saatavilla tabletteina, joiden vaikuttavan aineen määrä on erilainen - 2,5, 5 ja myös 10 ja 20 mg. Läpipainopakkauksessa on 10 tällaista tablettia. Laatikossa on 2, 3 tai 6 pakkausta.

Farmakodynamiikka

Enalapriili-komponentti on aminohappojen (kuten L-proliinin ja L-alaniinin) johdannainen. Lääkkeen oraalisen annon jälkeen komponentti hydrolysoituu ja muuttuu enalaprilaatiksi, mikä hidastaa ACE:n vaikutusta. Komponentin aktiivisuus johtaa angiotensiini-2:n tuotannon vähenemiseen angiotensiini-1:stä. Plasman arvojen laskun vuoksi plasman reniinin aktiivisuus lisääntyy ja aldosteronin tuotanto vähenee.

Koska ACE on samankaltainen kuin kininaasi-2, enalapriili pystyy estämään bradykiniinin (vasopressorisia ominaisuuksia omaavan peptidin) tuhoutumisprosesseja. Vielä ei ole lopullisesti selvitetty, mihin terapeuttiseen tulokseen tämä enalapriilin vaikutus johtaa.

Komponentin verenpainetta alentava vaikutus perustuu reniini-angiotensiini-alkalihydraattien (RAAS) aktiivisuuden vaimentamiseen, jolla on erittäin tärkeä rooli verenpaineen säätelyssä. Enalapriilin verenpainetta alentava vaikutus on kuitenkin havaittu myös henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine ja matala reniinipitoisuus.

Lääkkeen käyttö alentaa verenpainetta potilaan kehon asennosta riippumatta. Sydämen sykkeen merkittävää nousua ei havaita.

Oireinen ortostaattinen romahdus esiintyy vain satunnaisesti. Joissakin tapauksissa verenpaineen merkittävän alenemisen saavuttamiseksi tarvitaan useita viikkoja hoitoa. Enap-hoidon äkillinen lopettaminen ei johtanut verenpaineen nousuun.

Primaarista verenpainetautia sairastavilla henkilöillä verenpaineen laskiessa havaitaan perifeerisen verisuonten vastuksen heikkenemistä ja sydämen minuuttitilavuuden nousua. Sydämen sykkeessä ei kuitenkaan havaita havaittavaa muutosta. Munuaisten verenkierto lisääntyy, eikä glomerulusten suodatusnopeus muutu. Tämä indikaattori kuitenkin kasvaa henkilöillä, joilla on alhainen suodatusnopeus.

Nefropatiaa sairastavilla potilailla, olivatpa he diabeetikkoja tai eivät, enalapriili vähensi proteinuriaa tai albuminuriaa ja vähensi IgG:n erittymistä munuaisten kautta.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, CG:tä ja diureetteja käyttävän hoidon vaiheessa ja samanaikaisesti enalapriilin käyttöönoton kanssa, sydämen minuuttitilavuus tai verenpaine laskee kokonaisperifeerisen verisuonten vastuksen sekä sykkeen myötä (yleensä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tämä indikaattori on kohonnut).

Keuhkojen kapillaaritukkoisuus vähenee. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö lisää fyysisen aktiivisuuden sietokykyä ja vähentää sydämen vajaatoiminnan oireiden vaikeusastetta. Keskivaikeaa tai lievää sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lääke hidastaa taudin etenemistä ja vähentää vasemman kammion laajentuman kehittymisnopeutta.

Vasemman kammion toimintahäiriötä sairastavilla potilailla LS vähentää yleisimpien iskeemisten tulosten oireiden kehittymisen riskiä (sydäninfarktitapausten määrän väheneminen yhdessä angina pectorikseen liittyvien sairaalahoitojen määrän vähenemisen kanssa).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Voimakas ACE:tä estävä vaikutus havaitaan yleensä 2–4 tunnin kuluttua lääkkeen oraalisesta ottamisesta. Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy usein 60 minuutin kuluttua aineen oraalisesta ottamisesta, ja Cmax-arvot saavutetaan 4–6 tunnin kuluttua. Vaikutuksen kesto määräytyy terapeuttisen annoksen koon mukaan. Lääkärin suosittelemia annoksia käytettäessä verenpainetta alentava ja hemodynaaminen vaikutus säilyy vähintään 24 tuntia.

Vaikuttava aine imeytyy nopeasti, ja imeytymisnopeus on noin 60 %. Aineen huippupitoisuus veressä havaitaan 60 minuuttia ottamisen jälkeen; ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymisnopeuteen. Lääke hydrolyysii aktiivisesti, jolloin muodostuu enalaprilaattia, joka hidastaa ACE:n aktiivisuutta. Enalaprilaatin huippupitoisuudet (Cmax) mitataan 3–4 tuntia suun kautta otetun annoksen jälkeen. Toistuvan annon jälkeen enalapriilin puoliintumisaika on 11 tuntia.

Aine ei muutu merkittävästi elimistössä, lukuun ottamatta muuntumista enalaprilaatiksi.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta. Virtsassa 40 % enalaprilaatista havaitaan, samoin kuin 20 % enalapriilista muuttumattomana.

[ 6 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa suun kautta, riippumatta ruokailusta. Lääke on otettava samaan aikaan päivästä pienen määrän nesteen kera.

Kohonneen verenpaineen alentamiseksi lääkettä määrätään aluksi 5–20 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa (tarkempi annos määräytyy sairauden vaikeusasteen mukaan). Lievässä verenpainetaudissa ainetta tulee ottaa 5 tai 10 mg vuorokaudessa.

Yksilöillä, joilla reniini-angiotensiini-algoritmin (RAAS) aktiivisuus on merkittävästi lisääntynyt, verenpaine voi laskea jyrkästi. Tällaisissa tapauksissa on tarpeen käyttää pieniä lääkeannoksia - 5 mg päivässä. Hoito suoritetaan lääkärin valvonnassa.

Ennen Enap-valmisteen käyttöä on otettava huomioon, että aiemman diureettihoidon (suurina annoksina) yhteydessä voi kehittyä nestehukka ja verenpaineen laskun todennäköisyys voi kasvaa jo hoitojakson alussa. Tässä tapauksessa lääkettä saa ottaa enintään 5 mg päivässä. Diureettien käyttö tulee lopettaa 2–34 päivää ennen lääkkeen käytön aloittamista. Hoidon aikana on tarpeen seurata munuaisten toimintaa ja määrittää veren kaliumpitoisuus.

Ylläpitoannos on 20 mg kerran vuorokaudessa. Tarvittaessa vuorokausiannosta voidaan nostaa 40 mg:aan. Annostuskoko valitaan yleensä yksilöllisesti.

Sydämen vajaatoiminnan tai vasemman kammion toimintahäiriön hoidossa on aluksi käytettävä 2,5 mg lääkettä päivässä. Sydämen vajaatoiminnan hoidossa on joskus määrätty yhdistelmähoitoa CG:n, diureettien ja β-salpaajien kanssa.

Kun kohonneet verenpainearvot on korjattu, annosta voidaan vähitellen nostaa 2,5–5 mg:lla 3–4 päivän välein, kunnes se on saavuttanut ylläpitoannoksen 20 mg vuorokaudessa. Suurin sallittu vuorokausiannos on 40 mg.

Koska hoito voi alentaa verenpainetta merkittävästi ja aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, munuaisten toimintaa ja verenpainearvoja on seurattava tarkasti hoitojakson aikana. Jos verenpaine laskee jyrkästi ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen, lääkkeen ottamista ei tarvitse lopettaa.

Munuaissairaudet sairastavien tulisi lisätä lääkkeen annosten välisiä välejä tai vähentää annostusta.

Iäkkäiden potilaiden aloitusannos on 1,25 mg, koska heillä enalapriilin erittyminen on hitaampaa.

[ 8 ]

Käyttö Enapa raskauden aikana

Enap-lääkkeen määrääminen raskauden aikana on kiellettyä, koska on olemassa teratogeenisten vaikutusten mahdollisuus. Jos raskaus diagnosoidaan, on välttämätöntä lopettaa lääkkeen käyttö välittömästi.

Kun ACE-estäjiä käytetään raskaana oleville naisille, on tarpeen tehdä säännöllisesti ultraäänitutkimus lapsiveden parametrien arvioimiseksi. Lisäksi tehdään sikiön munuaisten ja kallon luiden ultraäänitutkimus.

Vaikuttava aine Enap erittyy rintamaitoon, joten imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• potilaan intoleranssin esiintyminen enalapriilikomponentille sekä muille lääkkeen osiin;
• Quincken turvotuksen historia, joka ilmeni ACE-estäjien käytön aikana;
• Idiopaattinen tai perinnöllinen Quincken turvotus;
• porfyria;
• käyttö yhdessä aliskireenin kanssa munuaissairauden tai diabetes mellituksen yhteydessä;
• glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, hypolaktasia ja laktaasinpuutos (koska lääke sisältää laktoosia).

Lääkettä tulee käyttää varoen seuraavissa tapauksissa:

• munuaisten sisällä olevien valtimoiden ahtauma;
• hyperkalemia;
• henkilöt, joille on tehty munuaissiirto;
• Connin oireyhtymä;
• alentuneet BCC-arvot;
• hypertrofisen tyypin obstruktiivinen kardiomyopatia;
• aortta- tai mitraaliläpän ahtauma;
• diabetes mellitus;
• Sepelvaltimotauti;
• yleiset sidekudosvauriot;
• hematopoieettisten prosessien tukahduttaminen;
• aivoverisuonisairaudet;
• munuaisten vajaatoiminta.

Varovaisuutta on noudatettava myös henkilöillä, joilla on vähäsuolainen ruokavalio, sekä immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä tai diureetteja käyttävillä ja hemodialyysihoidossa olevilla.

Yli 65-vuotiaiden tulisi neuvotella lääkärin kanssa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

[ 7 ]

Sivuvaikutukset Enapa

Hoitoon voi liittyä seuraavien sivuvaikutusten kehittyminen:

• hematopoieesin häiriöt: trombosytopenia, neutropenia tai pansytopenia, anemia ja lisäksi agranulosytoosi, lymfadenopatia, autoimmuunisairaudet, hemoglobiini- ja hematokriittiarvojen lasku ja hematopoieesin suppressio;
• aineenvaihduntahäiriöt: hypoglykemia;
• hermoston toiminnan ongelmat: päänsärky, parestesia, huimaus, masennus, unettomuus, tajunnan häiriöt, voimakas kiihtyneisyys tai uneliaisuus ja unihäiriöt;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan vaikuttavat vauriot: jyrkkä verenpaineen lasku, huimaus, angina pectoris, rintakipu, sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus, sydämentykytys ja Raynaudin tauti;
• aisteihin liittyvät oireet: tinnitus, makuaistin muutokset ja näön hämärtyminen;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, vatsakipu, ummetus, oksentelu, turvotus, ripuli, suolitukos, sekä dyspepsia, haimatulehdus, suun kuivuminen ja ruokahaluttomuus. Lisäksi stomatiitti, peptinen haava, kielitulehdus, maksan toimintahäiriö ja sappierityksen heikkeneminen sekä aftat, maksanekroosi, hepatiitti ja kolestaasi;
• hengitysvaikeudet: kurkkukipu, hengenahdistus, yskä, käheys, keuhkoputkien kouristus, nenän vuotaminen, vuotava nenä, eosinofiilinen keuhkokuume ja allergisen alkuperän alveoliitti;
• epidermaaliset vauriot: Quincken turvotus, kutina, intoleranssin oireet, ihottumat, hyperhidroosi, urtikaria, erytroderma sekä hiustenlähtö, erythema multiforme, pemfigus, TEN ja exfoliatiivinen dermatiitti;
• urogenitaalijärjestelmän häiriöt: proteinuria, oliguria, munuaisten vajaatoiminta, gynekomastia, munuaisten toimintahäiriö ja impotenssi;
• tuki- ja liikuntaelinten toimintahäiriöt: lihaskrampit;
• laboratoriokokeiden tulokset: hyponatremia tai hyperkalemia, kohonnut seerumin kreatiniini, veren urea-, maksaentsyymiaktiivisuus ja veren bilirubiinitasot;
• muita oireita: lihaskipu, Parhonin oireyhtymä, leukosytoosi, kuume, vaskuliitti ja lisäksi lihastulehdus, serosiitti, lisääntynyt ESR, niveltulehdus ja valoherkkyyden merkit.

Yliannos

Myrkytystilanteessa noin 6 tunnin kuluttua havaitaan verenpainearvojen voimakas lasku. Romahdus ja EBV-indeksien häiriö ovat mahdollisia, samoin kuin munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, kouristukset, bradykardia voimakkaalla sydämensykkeellä, takykardia ja huimaus.

Yliannostustapauksessa uhri on asetettava vaakasuoraan siten, että pää on kehon tasolla. Lievässä myrkytyksessä suoritetaan mahahuuhtelu ja potilaalle annetaan aktiivihiiltä. Vakavissa häiriöissä annetaan 0,9% NaCl:a laskimoon, ja lisäksi voidaan käyttää katekoliamiineja tai plasman korvikkeita laskimoon.

Enalaprilaatin erittyminen voidaan suorittaa hemodialyysillä nopeudella 62 ml/minuutti.

Bradykardiaa sairastaville henkilöille asennetaan sydämentahdistin. Myrkytyksen sattuessa seerumin elektrolyytti- ja kreatiniinitasoja on seurattava tarkasti.

[ 9 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Jos reniini-angiotensiini-alfa...

Lääkettä ei tule yhdistää aliskireenin kanssa munuaissairauksia tai diabeetikoita sairastavilla.

ACE-estäjät vähentävät diureettien aiheuttamaa kaliumin menetystä. Enalapriilin käyttö yhdessä kaliumia sisältävien korvikkeiden tai kaliumia säästävien diureettien kanssa voi johtaa hyperkalemian kehittymiseen. Tämän yhdistelmän käytön yhteydessä on tarpeen seurata seerumin kaliumpitoisuuksia.

Aiemman diureettihoidon jälkeen verenkierron tilavuus voi pienentyä ja verenpaineen laskun riski kasvaa enalapriilin käytön aikana. Tätä vaikutusta voidaan vähentää lopettamalla diureettien käyttö, lisäämällä päivittäistä suolan ja veden saantia sekä pienentämällä enalapriilin annosta.

Enapin yhdistäminen metyylidopaan, nitroglyseriinin, α- ja β-adrenergisten salpaajien, ganglioentsyymien salpaajien, CCB-lääkkeiden tai muiden nitraattien kanssa voi edelleen alentaa verenpainetta.

Litiumvalmisteiden käyttö johtaa tilapäiseen litiumpitoisuuden nousuun sekä litiummyrkytykseen. Tiatsididiureettien anto voi nostaa seerumin litiumpitoisuutta. Tällaisia yhdistelmiä on parasta välttää, ja jos tällainen yhdistelmä on tarpeen, on tärkeää seurata seerumin litiumpitoisuuksia tarkasti.

Lääkkeiden antaminen samanaikaisesti tiettyjen anestesia-aineiden, antipsykoottien tai trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa voi edelleen alentaa verenpainearvoja.

Yhdistetty käyttö tulehduskipulääkkeiden kanssa voi vähentää lääkkeen verenpainetta alentavaa vaikutusta. Munuaisten toiminnan heikkeneminen on mahdollista (erityisesti munuaissairauksia sairastavilla). Tällainen vaikutus on hoidettavissa.

Yhdistetty käyttö insuliinin ja diabeteslääkkeiden kanssa voi voimistaa diabeteslääkkeiden vaikutusta ja lisätä hypoglykemian todennäköisyyttä.

Enapin verenpainetta alentavat ominaisuudet voimistuvat etyylialkoholin käytön myötä.

Sympatomimeetit vähentävät ACE-estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Enalapriili heikentää teofylliiniä sisältävien lääkkeiden vaikutusta.

Sytostaattien, immunosuppressanttien tai allopurinolin käyttöönotto yhdessä lääkkeen kanssa lisää leukopenian riskiä. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ACE-estäjien käyttö allopurinolin kanssa lisää allergian todennäköisyyttä.

Syklosporiini lisää hyperkalemian kehittymisen riskiä.

ACE-estäjien biologinen hyötyosuus pienenee, kun niitä annetaan samanaikaisesti antasidien kanssa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Varastointiolosuhteet

Enap tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilarajat – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Enap-valmistetta voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkettä ei käytetä pediatriassa (alle 18-vuotiailla).

[ 13 ], [ 14 ]

Analogit

Terapeuttisen elementin analogeja ovat lääkkeet Renipril, Enap R, Ednit ja Bagopril Invorililla sekä Berlipril, Enalapril ja Vazolapriili jne.

[ 15 ]

Arvostelut

Enap saa lääkäreiltä enimmäkseen myönteisiä arvioita. Uskotaan, että lääkkeen oikean käytön myötä potilaan elämänlaatu paranee merkittävästi. On kuitenkin otettava huomioon, että lääke aiheuttaa usein sivuvaikutuksia. Potilaiden kommenteissa mainitaan usein kuivan yskän kehittyminen jne. On muistettava, että jos tila alkaa pahentua, ota välittömästi yhteyttä lääkäriin lääkkeen annoksen muuttamiseksi tai toisen lääkkeen määräämiseksi.