
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Esperal
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 04.07.2025
Esperal, alkoholiaversiivina tai alkoholiherkistäjänä vaikuttava aine, aiheuttaa akuutin toksisen fyysisen reaktion sekoitettuna alkoholiin. Jatkuva tutkimus ja kliiniset tulokset ovat selventäneet lääkkeen vaikutusmekanismia ja osoittaneet sen turvallisen ja tehokkaan käytön alkoholiriippuvuuden hoidossa tietyillä potilasryhmillä.[ 1 ]
Disulfiraami oli ensimmäinen lääke, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi kroonisen alkoholiriippuvuuden hoitoon. Puhtaassa muodossaan disulfiraami on valkoinen tai lähes valkoinen jauhe, hajuton ja mauton, liukenee veteen ja alkoholiin.
Potilasohjaus
Potilaille tulee antaa yksityiskohtaista tietoa Esperalista. Tämän lääkevalmisteen käyttöön tulee kuulua jatkuva seuranta, hoito ja neuvonta. Jos Esperalia käytetään ilman asianmukaista potilasohjausta, motivointia ja tukevaa interventiota, on epätodennäköistä, että sillä on lyhytaikaista pidempi vaikutus juomatottumuksiin, erityisesti potilailla, joilla on huono hoitomyöntyvyyden tunne, vakavampi alkoholiriippuvuus tai molemmat.
Luvussa 6 kuvatun yleisen koulutuksen lisäksi terveydenhuollon ammattilaisten tulee kertoa potilaille seuraavista Esperal-hoitoa koskevista keskeisistä seikoista:
- Tämän lääkkeen edut ja rajoitukset
- Mitä odottaa Esperalilta ja normaalista ajasta täyteen tehoon
- Täydelliset tiedot disulfiraami-alkoholireaktiosta
- Vahvat varoitukset alkoholijuomien käytöstä lääkkeen käytön aikana.
- Varoitukset alkoholin käytöstä naamioidussa muodossa, kuten kastikkeissa, etikassa, yskänlääkkeissä, partavedissä tai voiteissa.
- Jatkuvan neuvonnan ja 12-askeleen ohjelmaan tai itseapuryhmään osallistumisen merkitys Esperal-terapian aikana
- Konsultin ja määrääjän ilmoittamisen tärkeys virheen tai uusiutumisen sattuessa
- On tärkeää kertoa lääkäreille tai hammaslääkäreille, että potilas käyttää tätä lääkettä, kun hänelle on suunniteltu leikkaus, mukaan lukien hammasleikkaus.
- Turvallisuuskortin tärkeys, josta käy ilmi potilaan Esperal-lääkitys, mahdollisten disulfiraamialkoholireaktioiden oireet sekä lääkäri tai hoitolaitos, johon on otettava yhteyttä hätätilanteessa
- Ilmoita mahdollisen neurologisen vamman oireista välittömästi lääkärillesi.
- Ilmoita kaikista mahdollisista maksavaurion oireista välittömästi lääkärillesi.
- Lääkäreitä kehotetaan dokumentoimaan, että potilas on vastaanottanut ja ymmärtänyt edellä kuvatut tiedot, ja hankkimaan potilaan tietoinen kirjallinen suostumus hoitoon ennen Esperalin määräämistä.
ATC-luokitus
Aktiiviset ainesosat
Farmakologinen ryhmä
Farmakologinen vaikutus
Viitteitä Esperal
Disulfiraami on yksi kolmesta FDA:n hyväksymästä lääkkeestä alkoholiriippuvuuden hoitoon. Se on toisen linjan vaihtoehto ( akamprosaatti ja naltreksoni ovat ensilinjan lääkkeitä) potilailla, joita hoidetaan riittävän lääkärin valvonnassa. Esperal on turvallinen ja tehokas valvotussa lyhyt- ja pitkäaikaishoidossa henkilöillä, jotka ovat riippuvaisia alkoholista, mutta ovat motivoituneita lopettamaan alkoholinkäytön. Käynnissä on tutkimus potilaiden hoidosta, joilla on samanaikainen alkoholiriippuvuus ja traumaperäinen stressihäiriö, alkoholi- ja kokaiiniriippuvuus sekä pelkkä kokaiiniriippuvuus. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
Viimeaikaiset tutkimukset Esperalista proteasomien estäjänä ja DNA:ta demetyloivana aineena osoittavat lupaavia uusia potentiaalisia terapeuttisia sovelluksia pahanlaatuisissa kasvaimissa ja sieni-infektioissa. Esperalilla voi olla ensisijainen tai täydentävä rooli lääkeresistenttien sieni-infektioiden (erityisesti kandidiaasin) ja pahanlaatuisten kasvainten hoidossa estämällä resistenssistä vastaavaa ABC-kuljetusproteiinia. Lisäksi tiedot osoittavat, että disulfiraamin metaboliitit indusoivat p53:a, joka välittää apoptoosia ja solukuolemaa. Tutkimus disulfiraamin roolista syöpälääkkeenä on käynnissä.
Julkaisumuoto
20 kpl injektiopulloja, 1 injektiopullo pahvipakkauksessa. Polypropeeni-injektiopullot, 20 tablettia à 500 mg.
Farmakodynamiikka
Mahassa disulfiraami muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, dietyyliditiokarbamaatiksi. Veressä se muuttuu dietyyliditiokarbaamihapoksi (DDC), joka hajoaa dietyyliamiiniksi ja hiilidisulfidiksi. DDC metaboloituu vaiheen II kautta muodostaen sulfoksidi- ja sulfonimetaboliitteja. Nämä S-hapettuneet yhdisteet ovat tehokkaita aktiivisia metaboliitteja, jotka vaikuttavat Esperaliin. [ 5 ], [ 6 ]
Alkoholiriippuvuus
Disulfiraami estää peruuttamattomasti aldehydidehydrogenaasin (ALDH1A1) toimintaa kilpailemalla nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidin (NAD) kanssa entsyymin aktiivisen kohdan kysteiinitähteessä. ALDH1A1 on maksaentsyymi alkoholin aineenvaihdunnan pääasiallisessa oksidatiivisessa reitissä, joka muuntaa etanolin asetaldehydiksi. Esperalin terapeuttisilla annoksilla alkoholin käyttö lisää seerumin asetaldehydipitoisuuksia, mikä aiheuttaa hikoilua, sydämentykytys, punoitusta, pahoinvointia, huimausta, hypotensiota ja takykardiaa. Tätä oireyhtymää kutsutaan disulfiraami-alkoholireaktioksi, ja se vähentää alkoholin käyttöä. Reaktio on verrannollinen lääkkeen ja alkoholin annokseen. Esperal ei siis ole tupakanhimoa lievittävä lääke eikä se moduloi riippuvuuden neurobiologista mekanismia.
Kokaiiniriippuvuus
Esperal estää myös dopamiinibeetahydroksylaasia (DBH), entsyymiä, joka muuntaa dopamiinin noradrenaliiniksi, mikä aiheuttaa dopamiinin kertymistä. Kohonneet dopamiinitasot korjaavat taustalla olevaa vajetta kokaiiniriippuvaisilla potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet kokaiinin käytön tiheyden ja määrän vähenemistä Esperalilla hoidetuilla potilailla.
Toisin kuin muut alkoholiriippuvuuden hoitoon hyväksytyt lääkkeet, Esperal ei vaikuta suoraan aivojen opioidi-, gamma-aminovoihappo- tai glutamaattireseptoreihin. Sillä on kuitenkin joitakin vaikutuksia keskushermostoon estämällä dopamiini-β-hydroksylaasientsyymiä ja vaikuttamalla serotonergiseen toimintaan. On edelleen epäselvää, vähentääkö Esperal suoraan juomisen halua. Lääke kuitenkin häiritsee ehdottomasti alkoholin aineenvaihduntaa ja aiheuttaa vakavan reaktion, kun potilaat sekoittavat Esperalia ja alkoholia. Uskotaan, että potilaan tietoisuus mahdollisesta vakavasta reaktiosta alkoholin käyttöön lisää potilaan motivaatiota pidättäytyä. Jotkut asiantuntijat (esim. Schuckit, 2006) kyseenalaistavat lääkkeen tehokkuuden, koska alkoholin nauttimisen ja reaktion välinen aika voi olla jopa 30 minuuttia, ja reaktion voimakkuus on arvaamaton.
Vaikutus alkoholin hapettumiseen
Normaalisti maksassa ja aivoissa oleva alkoholidehydrogenaasientsyymi muuntaa alkoholin asetaldehydiksi. Myös maksassa ja aivoissa oleva aldehydidehydrogenaasientsyymi (ALDH) hapettaa sivutuotteena syntyvän asetaldehydin etikkahapoksi. Esperal estää tämän hapettumisen estämällä ALDH:ta, mikä aiheuttaa veren asetaldehydipitoisuuden nopean nousun alkoholin nauttimisen yhteydessä. Seurausta kutsutaan disulfiraami-alkoholireaktioksi, ja se voi lisätä veren asetaldehydipitoisuutta 5–10-kertaisesti verrattuna tilanteeseen ilman Esperalia. Lääke ei vaikuta alkoholin poistumisnopeuteen elimistöstä.
Disulfiraami-alkoholireaktio
Disulfiraamialkoholireaktio alkaa yleensä noin 10–30 minuuttia alkoholin nauttimisen jälkeen. Sen sivuvaikutukset vaihtelevat kohtalaisista vakaviin (liite 3-2). Voimakkuus riippuu potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista. Reaktio on yleensä verrannollinen nautitun Esperalin ja alkoholin määrään. Lieviä vaikutuksia voi esiintyä, kun veren alkoholipitoisuus on 5–10 mg/100 ml. 50 mg/100 ml:n pitoisuudella vaikutukset ovat yleensä täysin kehittyneet. Kun pitoisuus saavuttaa 125–150 mg/100 ml, voi esiintyä tajunnan menetys. Vaikka disulfiraamialkoholireaktiot voivat olla hengenvaarallisia, nykyään yleiset pienemmät annokset ja potilaiden huolellinen lääkärintutkimus ovat tehneet tästä tuloksesta erittäin harvinaisen.
Varhaiset tutkijat uskoivat, että potilaiden tulisi kokea ainakin yksi hallittu disulfiraami-alkoholireaktio ymmärtääkseen sen vaikutukset. Käytäntö, jossa reaktio yritetään tarkoituksella aiheuttaa antamalla suuria Esperal-annoksia yhdessä "alkoholikuormituksen" kanssa, on hylätty. Useimmille potilaille riittää selkeä ja vakuuttava kuvaus reaktiosta.
Disulfiraamialkoholireaktion mahdolliset vaikutukset.
Vaikuttava ruumiinosa |
Kohtalainen |
Vaikea muoto |
---|---|---|
Kehon iho |
Hikoilu |
Kukaan |
Hengityselimet |
Hyperventilaatio |
Hengityslama |
Pää, kaula, kurkku |
Asetaldehydin haju hengityksestä, |
Kukaan |
Vatsa, ruoansulatusjärjestelmä |
Pahoinvointi/oksentelu |
Kukaan |
Rintakehä, sydän, verenkiertoelimistö |
Rintakipu/sydämentykytys |
Sydän- ja verisuoniromahdus |
Aivot / hermosto |
Huimaus |
|
Toinen |
Heikkous |
Kuolema |
Varhaiset tutkijat uskoivat, että potilaiden tulisi kokea ainakin yksi hallittu disulfiraami-alkoholireaktio ymmärtääkseen sen vaikutukset. Käytäntö, jossa reaktio yritetään tarkoituksella aiheuttaa antamalla suuria Esperal-annoksia yhdessä "alkoholikuormituksen" kanssa, on hylätty. Useimmille potilaille riittää selkeä ja vakuuttava kuvaus reaktiosta.
Farmakokinetiikkaa
Noin 80–95 prosenttia suun kautta otetusta Esperalista imeytyy ruoansulatuskanavasta ja jakautuu nopeasti kudoksiin ja elimiin. Sitten se metaboloituu erilaisiksi disulfideiksi. Imeytymätön osa erittyy elimistöstä. Disulfiraami sitoutuu peruuttamattomasti ALDH:hon. Kehon voi kestää jopa kaksi viikkoa syntetisoida riittävästi sitoutumatonta entsyymiä alkoholin metaboloimiseksi. Tästä syystä alkoholin nauttiminen voi aiheuttaa epämiellyttäviä oireita kahden viikon ajan viimeisen Esperal-annoksen ottamisen jälkeen.
Annostus ja antotapa
Lääkärien ei tule määrätä Esperalia ennen kuin seuraavat toimenpiteet on tehty:
- Kerro potilaalle Esperalista ja pyydä tietoinen suostumus.
- Odota, kunnes potilas on ollut pidättäytyneenä alkoholista vähintään 12 tuntia ja/tai hengitysilman tai veren alkoholipitoisuus on nolla.
- Tee lääkärintarkastus, maksan ja munuaisten perustoimintakokeet ja raskaustesti naisille. Tee EKG, jos se on kliinisesti aiheellista (esim. sydänsairauden historia).
- Täytä sairaus- ja psykiatrinen historia. Selvitä disulfiraami- tai muiden lääkkeiden allergiat; reseptilääkkeet ja itsehoitolääkkeet, mukaan lukien vitamiinit; sydän- ja verisuonitautien, diabeteksen, kilpirauhasen sairauden, kouristuskohtausten, keskushermoston häiriön tai munuais- tai maksasairauden historia; ja naisten osalta lisääntymistila, mukaan lukien nykyinen raskaus tai suunnitelmat raskaudesta tai imetyksestä.
Annostus
Esperal on saatavana vain suun kautta otettavaksi. Tabletteja on saatavana 500 mg:n muodossa. Tabletit voidaan murskata ja sekoittaa nesteisiin (vesi, kahvi, maito, hedelmämehu), ja ne tulee ottaa kerran päivässä. Lääkkeen käyttöä ei tule aloittaa, ennen kuin potilas on pidättäytynyt alkoholista vähintään 12 tuntia. Potilaiden tulee välttää alkoholia ja alkoholia sisältäviä tuotteita vähintään 14 päivän ajan Esperal-hoidon lopettamisen jälkeen, koska disulfiraamialkoholireaktioita on raportoitu jopa kahden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Esperal-annoksen nostamisesta yli 500 mg:aan päivässä ei ole hyötyä.
Alkuannos |
250 mg/vrk yhtenä aamu- tai ilta-annoksena 1–2 viikon ajan. |
Keskimääräinen ylläpitoannos |
250 mg/vrk |
Annostusalue |
125–500 mg/vrk |
Suurin annos |
500 mg/päivä |
Lisätietoja annostuksesta ovat seuraavat:
- Neuvo potilaita, joilla ilmenee Esperalin aiheuttamaa sedaatiota, ottamaan lääke nukkumaanmenoaikaan. Jos päiväaikainen sedaatio jatkuu, annosta on pienennettävä.
- Jos potilas voi juoda alkoholia ongelmitta normaalin aloitusannoksen aikana (mikä on harvinaista), annosta voidaan suurentaa (annosta voidaan nostaa 500 mg:aan päivässä huolellisella seurannalla). Älä koskaan ylitä 500 mg:n päivää.
- Neuvo potilaita, jotka unohtavat annoksen, ottamaan se heti, kun he muistavat. Jos kuitenkin on jo melkein aika seuraavalle annokselle, heidän tulee jättää unohtunut annos väliin.
- Kerro potilaille, etteivät he koskaan ota kaksinkertaista annosta Esperalia.
Hoidon hallinta
On vahvaa näyttöä siitä, että valvottu anto on välttämätöntä Esperal-hoidon noudattamisen kannalta (esim. Brewer ym., 2000; Kristenson, 1995; katsaus Fuller & Gordis, 2004 ). Vaikka se ei ole ehdottoman välttämätöntä, apteekarin, terveydenhuollon tarjoajan tai perheenjäsenen valvoma anto on suositeltava osana hoitosuunnitelmaa.
Taulukossa on esitetty Esperal-hoidon suositellut laboratoriotestausohjelmat. Yleisesti ottaen maksan toimintaa on seurattava jatkuvasti, koska Esperal-hoitoon liittyy satunnaisia maksavaurioita. Toisin kuin alkoholin aiheuttama maksavaurio, jossa aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin suhde on tyypillisesti korkea, disulfiraamin aiheuttama maksavaurio osoittaa tyypillisesti molempien entsyymien vastaavan määrän ja erittäin korkeita nousuja ( Bjornsson, Nordlinder & Olsson, 2006 ). Raskaana olevien naisten tulee lopettaa lääkkeen käyttö välittömästi. Virtsan toksikologinen seulonta ei ole ihanteellinen menetelmä alkoholin käytön havaitsemiseksi, vaikka se voi joskus havaita alkoholin käytön muutaman tunnin kuluessa testin aloittamisesta.
Esperal-hoidon laboratoriotutkimukset
Aikaväli / Jakso |
Testityyppi |
---|---|
Ennen Esperal-hoidon aloittamista varmistamaan vieroitus ja määrittämään lähtöarvot vakautumisen jälkeen |
Hengitys- tai veren alkoholipitoisuuden testaus (jos kliinisesti aiheellista raittiuden varmistamiseksi) |
10–14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen, sen jälkeen kuukausittain (tai useammin) ensimmäisten 6 hoitokuukauden ajan; sen jälkeen 3 kuukauden välein |
Maksan toimintakokeet: alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, gammaglutamyylitransferaasi, bilirubiini. |
Kuukausittain hoidon aikana |
Raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset) |
Kliinisesti hoidon aikana tarpeen mukaan |
Munuaisten toimintakokeet: BUN, kreatiniini. |
Hoidon kesto ja Esperalin lopettaminen
Esperalin pitkäaikainen käyttö ei aiheuta toleranssia. Päivittäistä jatkuvaa annostusta voidaan jatkaa, kunnes potilas on saavuttanut vakaan pitkäaikaisen alkoholista pidättyvyyden. Potilaasta riippuen hoito tällä lääkkeellä voi jatkua useita kuukausia tai vuosia. Yhdeksän vuotta kestäneessä tutkimuksessa, johon osallistui 180 kroonisesta alkoholiriippuvuudesta kärsivää potilasta (Krampe et al., 2006), pääteltiin, että pitkäaikaisen (12–20 kuukautta) valvotun lääkehoidon positiivinen vaikutus oli pikemminkin psykologinen kuin farmakologinen, koska lumelääke toimi yhtä hyvin kuin Esperal. Tutkimus osoitti kuitenkin, että todennäköisyys, että potilas jatkaa pidättyvyyttä useita vuosia lääkehoidon lopettamisen jälkeen, liittyy suoraan valvotun Esperal- tai lumelääkehoidon kestoon.
Joillekin potilaille, jotka ovat saaneet Esperal-hoidon onnistuneesti päätökseen ja jotka kohtaavat odotettavissa olevia suuririskisiä uusiutumistilanteita, kuten sosiaalisia tapahtumia tai matkustamista, voi olla tarkoituksenmukaista jatkaa terapiaa yhdessä käyttäytymisinterventioiden kanssa, jotta heitä voidaan auttaa selviytymään riskialttiista tilanteesta ja välttämään uusiutumista.
Esperalin lopettamiseen ei liity vieroitusoireyhtymää, mutta potilaita on varoitettava, että disulfiraamialkoholireaktioita voi esiintyä kahden viikon kuluessa lääkkeen lopettamisesta.
Käyttö Esperal raskauden aikana
Vaikka Esperal ei ole ehdoton vasta-aihe, sitä tulisi välttää, koska sikiölle aiheutuvaa riskiä ei tunneta. (Raskaana olevien potilaiden tulisi saada käyttäytymisterapiaa, tarvittaessa sairaalassa.) Älä anna Esperalia imettäville äideille. Potilaiden tulee lopettaa imetys ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Vasta
Esperal ei ole turvallinen vaihtoehto kaikille. Tämä lääke on ehdottomasti vasta-aiheinen potilaille, joilla on merkittävä sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta. Sydämen vajaatoimintaa ja kuolemaa on esiintynyt potilailla, joilla on vaikea sydänlihassairaus pian lääkkeen aloittamisen jälkeen. Esperal on vasta-aiheinen psykoosin yhteydessä, koska se voi pahentaa potilaan psykoosia. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut maksasairaus, ja lääkärin on punnittava riskit ja hyödyt. Potilaiden, jotka saavat metronidatsolia, paraldehydiä, alkoholia tai alkoholia sisältäviä tuotteita (kastikkeita, yskänlääkkeitä, etikkaa), ei tule antaa tätä lääkettä, ja heille on opetettava etukäteen disulfiraamialkoholireaktion välttämiseksi. Älä koskaan anna potilaalle, jolla on tai ei ole epäiltyä alkoholin nauttimista. Esperal voi olla hoitovaihtoehto varoen potilaille, joilla on kouristuksia, diabetes, kilpirauhasen sairaus, traumaattinen aivovaurio tai munuaissairaus mahdollisen vahingossa tapahtuvan disulfiraamialkoholireaktion mahdollisuuden vuoksi.
Disulfiraamivaroitukset
Potilaan tila tai olosuhteet |
Hoitosuositukset |
---|---|
Sydänsairaus, diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, epilepsia, aivovaurio, krooninen tai akuutti nefriitti, maksakirroosi tai maksan vajaatoiminta |
Käytä varoen. Ei ole näyttöä siitä, että potilaat, joilla on ennestään maksasairaus, olisivat alttiimpia Esperal-hoidon aiheuttamalle vakavalle maksatoksisuudelle. |
C-hepatiittipotilaat |
Saatavilla olevan tiedon perusteella, jos lähtötason transaminaasiarvot ovat normaalit tai vain kohtalaisen koholla (alle viisinkertainen normaalin ylärajaan nähden), on käytettävä ja maksan toimintaa on seurattava tarkasti. |
Lapset ja nuoret |
Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole vahvistettu. Yksi tutkimus viittaa siihen, että Esperal saattaa olla turvallinen ja tehokas nuorilla ( Niederhofer & Staffen, 2003 ). Käytä varoen. |
Potilaat, jotka käyttävät tai ovat äskettäin käyttäneet metronidatsolia, paraldehydiä, alkoholia tai alkoholia sisältäviä tuotteita (esim. yskänsiirappia, tonic-lääkkeitä); sekä potilaat, jotka ovat altistuneet etyleenidibromidille tai sen höyryille (esim. maalissa, maalinohenteessa, lakassa, sellakassa) |
Älä käytä Esperalia ennen kuin aineet ovat poistuneet potilaan elimistöstä. |
Potilaat, jotka käyttävät alkoholia sisältäviä tuotteita piilotetussa muodossa (esim. etikat, kastikkeet, partavedet, voiteet) |
Pyydä potilaita testaamaan alkoholia sisältävää tuotetta ennen sen käyttöä levittämällä sitä pienelle ihoalueelle 1–2 tunniksi. Jos punoitusta, kutinaa tai haittavaikutuksia ei esiinny, tuotetta on turvallista käyttää. |
61-vuotiaat ja vanhemmat |
Annoksen pienentäminen voi olla tarpeen. |
Sivuvaikutukset Esperal
Esperalilla on hyväksyttävä riskiprofiili. Siihen liittyy kuitenkin monia sivuvaikutuksia ja lääkeyhteisvaikutuksia, mukaan lukien kuolema. Yleisimpiä ja vähemmän vakavia sivuvaikutuksia ovat päänsärky, uneliaisuus, väsymys ja pahanhajuinen hengitys (tai metallinen maku). [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
Iho-, neurologisia, psykiatrisia ja sydäntapahtumia on raportoitu. Vakavia haittavaikutuksia ovat hepatiitti, maksatoksisuus, psykoosi, kouristukset, perifeerinen neuropatia ja näköhermontulehdus. Iho-haittavaikutukset ovat harvinaisia ja niihin kuuluvat exfoliatiivinen dermatiitti, ihottuma ja kutina. Maksan vajaatoiminta voi kehittyä useiden kuukausien hoidon jälkeen. Lääkkeen lopettamisesta huolimatta on raportoitu tapauksia fulminantista maksan vajaatoiminnasta, joka on johtanut kuolemaan (1 tapaus 30 000 hoidettua potilasta kohden vuodessa).
Psykiatriset haittavaikutukset ovat harvinaisia. Psykoosia, sekavuustiloja, mutismia, pään ravistelua, muistin heikkenemistä ja harvoin tokkuraisuutta on raportoitu, ja vaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia. Oireet yleensä häviävät lääkkeen lopettamisen ja lyhyen antipsykoottisen lääkityksen jälkeen. Psykoosi voi johtua Esperalin ja kannabiksen yhteisvaikutuksesta. Haittavaikutuksia voi ilmetä jo 10 päivän kuluttua oireiden alkamisesta. Aksonaalinen polyneuropatia on harvinainen haittavaikutus. Joitakin tapauksia vakavasta sensomotorisesta polyneuropatiasta, johon liittyy aivohermoja, on raportoitu muutaman viikon kuluessa Esperal-hoidon aloittamisesta 500 mg:n annoksella. Neuropatiaa esiintyy yhdellä tapauksella 1000:ta Esperalia käyttävää potilasta kohden vuodessa.
Lääkkeiden yhteisvaikutuksia esiintyy yhdisteiden kanssa, jotka käyttävät sytokromi P450 -entsyymijärjestelmää oksidatiiviseen aineenvaihduntaan. Näitä yhteisvaikutuksia voi esiintyä seuraavien lääkkeiden kanssa: amitriptyliini, imipramiini, fenytoiini, klooridiatsepoksidi, diatsepaami, omepratsoli ja asetaminofeeni. Lääkkeiden yhteisvaikutuksia voi esiintyä myös muiden kuin lueteltujen lääkkeiden kanssa. Esperalin hidas eliminaatio voi aiheuttaa disulfiraamialkoholireaktion neljäntoista päivän kuluessa hoidon lopettamisesta.
Esperalin sivuvaikutukset ja niiden hoito
Näköhermontulehdus |
Yleensä diagnosoidaan sen jälkeen, kun potilas valittaa näköhäiriöistä. Lopeta lääkkeen käyttö ja tee silmälääkärin tutkimus. |
Perifeerinen neuriitti, polyneuriitti, perifeerinen neuropatia |
Yleensä diagnosoidaan sen jälkeen, kun potilas valittaa parestesiaa (tunnottomuutta tai pistelyä). Lopeta Esperalin käyttö ja tarkkaile potilasta tai tilaa neurologinen tutkimus. |
Hepatiitti, mukaan lukien kolestaattinen ja fulminantti hepatiitti, ja maksan vajaatoiminta* |
Kun maksan toimintahäiriön oireita ilmenee tai havaitaan, on selvitettävä sairaushistoria ja tehtävä kliininen tutkimus sekä otettava maksan toimintakokeet. Jos havaitaan kliinisiä tai laboratoriokokeissa todisteita maksan toimintahäiriöstä, lopeta Esperal-hoito välittömästi. Jatka oireiden ja maksan toiminnan kliinistä seurantaa. Seuraa löydöksiä, kunnes oireet häviävät. |
Psykoosi |
Esperalin aiheuttamia psykoottisia reaktioita on raportoitu. Ne liittyvät yleensä lääkeaineen suuriin annoksiin, muiden lääkkeiden (esim. metronidatsolin, isoniatsidin) toksisuuteen tai taustalla olevien psykoosien paljastumiseen potilailla, joilla on alkoholivieroituksen aiheuttama stressi. Jos psykoosi diagnosoidaan ja muita yhteisvaikutuksia aiheuttavia lääkkeitä käytetään, lääkkeen annosta on vähennettävä tai lopetettava se ja taustalla olevat psykoosit hoidettava tarpeen mukaan. |
* Esperalin aiheuttama vakava maksavaurio on harvinainen, eikä sen tarkkaa etiologiaa tunneta.
Yliannos
Yliannostustapauksessa ota yhteyttä paikalliseen myrkytystietokeskukseen. Esperalin yliannostuksen hoidosta ei ole tietoa eikä vastalääkettä. Tukihoitoa, kuten lisähappea, sydämen toiminnan seurantaa ja laskimonsisäisiä nesteitä, voidaan tarvita. Jos oireet ovat vakavia, ota yhteys lääkäriin. 5 g:n tai sitä suuremman annoksen nauttiminen on johtanut parkinsonismiin, koreoatetoosiin ja talamusoireyhtymään. Alkoholiriippuvuuden hoidossa annokset eivät saa ylittää 500 mg/vrk, eikä pahanlaatuisten kasvainten hoitoon käytettäviä annoksia ole vielä määritetty.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Valmiste, lääke, lääke |
Esperal-ilmiö |
Suositeltu toimenpide |
---|---|---|
Bentsodiatsepiinit |
Vähentää klooridiatsepoksidin tai diatsepaamin plasmapuhdistumaa. |
Oksatsepaamin ( Serax® ) tai loratsepaamin ( Ativan® ) korvike |
Isoniatsidi |
Voi aiheuttaa epävakaata kävelyä, muutoksia mielentilassa |
Lopeta Esperalin käyttö, jos ilmenee jokin vaikutus. |
Rifampisiini ( Rifadin®, Rimactan® ) |
Jos sitä käytetään isoniatsidin kanssa tuberkuloosin hoitoon, katso yllä oleva kohta Isoniatsidin vaikutukset. |
Säädä annostusta tarvittaessa. |
Metronidatsoli (Flagyl® ) |
Lisää sekavuuden tai psykoosin todennäköisyyttä. |
Esperalia ja metronidatsolia ei tule määrätä samanaikaisesti. |
Suun kautta otettava antikoagulantti (esim. varfariini [Coumadin® ] ) |
Estää varfariinin metaboliaa |
Säädä annostusta tarvittaessa. |
Suun kautta otettava hypoglykeeminen lääke |
Muodostaa disulfiraamin kaltaisia reaktioita alkoholin kanssa. |
Seuraa huolellisesti suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden ja Esperalin samanaikaista käyttöä. |
Fenytoiini ( Dilantin® ) |
Lisää seerumitasoja estämällä CYP450 2C9:ää |
Määritä seerumin fenytoiinin lähtötaso ennen Esperal-hoitoa; arvioi taso uudelleen hoidon aikana; säädä annostusta, jos fenytoiinipitoisuus nousee |
Teofylliini |
Lisää seerumitasoja estämällä CYP450 1A2:ta |
Määritä seerumin teofylliinipitoisuuden lähtötaso ennen Esperal-hoitoa; arvioi pitoisuus uudelleen hoidon aikana; säädä annostusta, jos seerumin teofylliinipitoisuus nousee |
Trisykliset masennuslääkkeet, amitriptyliini ( Elavil® ) |
Voi aiheuttaa deliriumia, jos sitä käytetään samanaikaisesti |
Säädä annostusta, lopeta Esperalin käyttö tai vaihda toiseen masennuslääkkeeseen. |
Desipramiini (Norpramin® ), imipramiini ( Tofranil® ) |
Vähentää desipramiinin tai imipramiinin kokonaispuhdistumaa ja pidentää niiden puoliintumisaikaa ja huippupitoisuuksia plasmassa. |
Seuraa tarkasti; säädä annostusta tarvittaessa. |
Varastointiolosuhteet
Säilytä lasten ulottumattomissa; säilytä tiiviisti suljettuna alkuperäispakkauksessa; säilytä huoneenlämmössä, poissa liiallisesta lämmöstä ja kosteudesta (ei kylpyhuoneessa tai lavuaarin lähellä); hävitä viimeinen käyttöpäivä tai kun sitä ei enää tarvita.
Analogit
Lääkkeen analogit ovat Antakson, Naltrexin, Lidevin Biotredinin kanssa, Teturam ja Vivitrol Medichronalin ja Disulfiraamin kanssa sekä Colme ja Naltrex.
Esperal voi toimia psykososiaalisen alkoholivieroitushoidon lisänä potilailla, jotka pystyvät saavuttamaan vähintään 12 tunnin raittiuden, ovat sitoutuneet ylläpitämään raittiutta, suostuvat lääkityksen ottamiseen eikä heillä ole lääkkeelle vasta-aiheita.
Tehokkuus
Esperal-hoidon tehokkuudesta on ristiriitaista näyttöä. (Jos haluat tarkastella joitakin raportteja, katso Annotated Bibliography and Literature Review osoitteessa www.kap.samhsa.gov.)
Positiiviset tulokset
Tutkimukset, jotka osoittavat Esperalin tehokkaaksi alkoholiriippuvuuden hoidossa, korostavat usein olosuhteita, joissa sitä annetaan potilaille. Erityisesti potilaan valvonnan tason ja laadun lääkkeen ottamisen aikana uskotaan olevan tärkeitä tekijöitä lääkkeen onnistumisen kannalta (esim. Brewer, Meyers ja Johnsen, 2000; Kristenson, 1995 ). Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tuomioistuimen määräämä Esperal lisää tehoa lisäämällä lääkkeen noudattamista ( Martin, Clapp, Alfers ja Beresford, 2004; Martin, Mangum ja Beresford, 2005 ). Kannustimien käyttö, sopimukset potilaan ja kumppanin kanssa noudattamisen varmistamiseksi, säännölliset potilasmuistutukset sekä potilaan käyttäytymisvalistus ja sosiaalinen tuki voivat myös parantaa Esperalin tehoa lisäämällä lääkkeen noudattamista.
Useimmat asiantuntijat (esim. Schuckit, 2006 ) ovat yhtä mieltä siitä, että Esperalin käyttö vaatii sen käyttöä osana erityistä huumehoito-ohjelmaa optimaalisen vasteen saavuttamiseksi. Yksi tutkimus viittaa siihen, että se voi olla tehokkaampi lyhytaikaisen raittiuden edistämisessä ja hoidon ylläpitämisessä vieroituksen jälkeen kuin pitkäaikaisen uusiutumisen ehkäisyssä (esim. Chandrasekaran, Sivaprakash ja Chitraleka, 2001 ). Perusteellisin disulfiraamihoitoa koskeva tutkimus ( Fuller et al., 1986 ) osoitti kuitenkin johdonmukaisesti, että Esperal (250 mg/vrk) vähensi lumelääkkeeseen (1 mg/vrk) tai vitamiiniin verrattuna juomispäivien osuutta tutkimuksen (1 vuosi) aikana miespuolisilla veteraaneilla, jotka ilmoittivat juovansa. Hoitoryhmien välillä ei kuitenkaan ollut eroa niiden veteraanien prosenttiosuudessa, jotka pysyivät raittiina koko tutkimusjakson ajan.
Negatiiviset löydökset
Jotkut asiantuntijat hylkäävät Esperalin käyttökelpoisena hoitovaihtoehtona, erityisesti perusterveydenhuollossa. Tämä johtopäätös perustuu Esperalin kliinisten tutkimusten vaihteleviin tuloksiin ja vakaviin sivuvaikutuksiin, joita disulfiraami-alkoholireaktio voi aiheuttaa, sekä huoleen muista mahdollisesti vakavista sivuvaikutuksista ja "hoidon noudattamiseen liittyvistä ongelmista" ( Williams, 2005, s. 1776–1777). Esperalin jatkuvan valvonnan mahdollisuudet voivat olla rajalliset perusterveydenhuollossa.
Tukikelpoiset potilaat
Konsensusryhmä totesi, että disulfiraami on tehokkain potilaille, jotka ovat saaneet vieroituskuurinsa tai ovat raittiuden alkuvaiheessa, erityisesti silloin, kun he ovat sitoutuneet raittiuteen ja heitä seurataan riittävästi ja jatkuvasti. Esperal ei välttämättä vähennä alkoholin halua. Se voi kuitenkin auttaa motivoimaan potilasta raittiuteen. Kuten muidenkin lääkkeiden kanssa, kokonaisteho paranee myös, kun Esperalia annetaan yhdessä intensiivisten käyttäytymisinterventioiden kanssa.
Potilaat, joilla on vaikeasti heikentynyt harkintakyky tai korkea impulsiivisuus vakavan mielenterveysongelman tai kognitiivisen heikentymisen vuoksi, eivät välttämättä sovellu tämän lääkkeen käyttöön.
Turvallisuus
Disulfiraamia on käytetty alkoholiriippuvuuden hoitoon lähes 60 vuoden ajan. Disulfiraami-alkoholireaktioista johtuvat kuolemantapaukset ovat harvinaistuneet, koska käytetään pienempiä annoksia ja vaikeaa sydänsairautta sairastavat potilaat suljetaan pois Esperal-hoidosta ( Chick, 1999 ). Sen maksatoksisuus on edelleen ongelma joillakin potilailla.
Sivuvaikutukset ovat yleensä lieviä. Vakavat haittavaikutukset ovat harvinaisia. Disulfiraamia saavia potilaita tulee kuitenkin seurata maksatoksisuuden varalta. Esperal voi aiheuttaa hepatiittia, mutta riski on pieni. Disulfiraamin aiheuttaman hepatiitin esiintyvyyden arvioidaan olevan 1/25 000 ( Wright, Vafier ja Lake, 1988 ) – 1/30 000 ( Chick, 1999, s. 427) hoidettavaa potilasta vuodessa. Suhteettoman suuri osa näistä tapauksista voi johtua Esperalin käytöstä nikkeliallergian hoitoon (harvinainen, mutta tunnettu disulfiraamin käyttöaihe).
Varoitus Esperalin sudenkuopista
Esperalia ei tule koskaan antaa potilaalle, joka on päihtynyt tai ei ole täysin tietoinen asiasta. Lääkärin tulee ohjeistaa omaisia asianmukaisesti. Ennen hoidon aloittamista lääkärin tulee kertoa potilaille ja heidän perheilleen disulfiraami-alkoholireaktiosta, mukaan lukien se, että tämä reaktio voi ilmetä 14 päivän kuluessa lääkeaineen viimeisen annoksen ja alkoholin nauttimisen välillä.
Huomio!
Tietojen käsityksen yksinkertaistamiseksi tämä huumeiden käyttöohje "Esperal" käännetään ja esitetään erityisessä muodossa huumeiden lääketieteellisen käytön virallisten ohjeiden perusteella. Ennen käyttöä lue merkintä, joka tuli suoraan lääkkeeseen.
Kuvaus on tarkoitettu informaatioteknisiin tarkoituksiin, eikä se ole opas itsehoitolle. Tämän lääkkeen tarve, hoito-ohjelman tarkoitus, lääkkeen menetelmät ja annos määräytyy yksinomaan hoitavan lääkärin mukaan. Itsehoito on vaarallista terveydelle.