Gemsitabiini

Gemsitabiini on antimetaboliitti ja sillä on kasvaimia estävä vaikutus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Viitteitä Gemsitabiini

Sitä käytetään seuraavien sairauksien hoidossa:

• haimaan vaikuttava syöpä;
• karsinooma virtsarakon, eturauhasen tai munuaisten alueella;
• rinta- tai munasarjasyöpä;
• keuhkokarsinooma.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu kylmäkuivatun aineen muodossa, injektiopulloissa, joiden tilavuus on 0,2 tai 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamiikka

Gemsitabiinilla on estävä vaikutus DNA:n sitoutumiseen. Lääke vaikuttaa S- ja G1/S-vaiheiden soluihin. Aine metaboloituu muodostaen 2-fosfaatti- ja 3-fosfaattinukleosideja. Ensimmäiset hidastavat RNA:n aktiivisuutta, kun taas jälkimmäiset liittyy RNA- ja DNA-ketjuihin. Tämän seurauksena DNA:n sitoutuminen estyy ja patogeeniset solut kuolevat.

Lääkkeen lääkinnällinen teho haimasyövässä on havaittu. Monoterapiassa 25–40 % potilaista osoittaa kliinistä paranemista. Lääkkeen ja sisplatiinin yhdistelmä lisää terapeuttista vaikutusta. Samalla pienemmillä pitoisuuksilla lääkkeellä on sädehoitoa herkistäviä ominaisuuksia.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetiikkaa

Kun infusoidaan 1 g/m2:n annos ^, plasman Cmax-arvot havaitaan 3–15 minuutin kuluttua; lääkkeen lääkinnälliset ominaisuudet säilyvät vielä 90 minuuttia.

Lääkkeellä on heikko synteesi proteiinin kanssa. Aineenvaihduntaprosesseja esiintyy munuaisissa ja maksassa, minkä seurauksena lääkkeen aktiivinen osa muuttuu inaktiiviseksi aineenvaihduntatuotteeksi.

Erittyminen tapahtuu munuaisten kautta (89%), ja kun niiden toiminta heikkenee, inaktiivinen hajoamistuote alkaa kerääntyä.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan laskimoon tiputuksena. Liuottimena voidaan käyttää vain 0,9-prosenttista NaCl-liuosta. Ensin kaadetaan 25 ml liuotinta astiaan, jossa on 1 g lääkettä, sitten ravistetaan ja laimennetaan tarvittavalla määrällä liuosta. Tuloksena oleva seos ei saa sisältää liukenemattomia hiukkasia. Sitä voidaan säilyttää huoneenlämmössä 24 tuntia.

Gemsitabiinikemoterapiaa annetaan monoterapiana tai yhdistelmänä platinalääkkeiden (mukaan lukien oksaliplatiini ja sisplatiini karboplatiinin kanssa) kanssa. Alla on esimerkkihoito-ohjelmista.

Virtsarakon alueen karsinoomassa käytetään 1,25 g/m² ainetta syklin 1., 8. ja 15. päivänä 28 päivän välein ^.

Keuhkosyövässä lääkettä annetaan 1 g/m² ^kerran viikossa kolmen viikon ajan peräkkäin. Sen jälkeen on pidettävä 7 päivän tauko ja toistettava yllä oleva sykli.

Haima-alueen karsinoomassa lääkettä annetaan 1 g/m² kerran viikossa seitsemän peräkkäisen viikon ^ajan. Tämän jälkeen pidetään seitsemän päivän tauko ja hoitoa jatketaan yllä mainitulla annostuksella kerran viikossa 21 peräkkäisen päivän ajan. Injektioiden tiheyden kasvaessa lääkkeen myrkylliset ominaisuudet voimistuvat.

Hoitojakson aikana on tarpeen seurata leukosyyttien ja verihiutaleiden määrää. Jos potilaalle kehittyy hematotoksisuutta, annosta pienennetään tai injektio lykätään. Lisäksi on tarpeen seurata jatkuvasti munuaisten ja maksan toimintaa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Käyttö Gemsitabiini raskauden aikana

Gemsitabiinin määrääminen raskaana oleville naisille on kielletty.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet ovat potilaan intoleranssi lääkkeelle sekä imetyksen aika.

Varovaisuutta on noudatettava, jos lääkettä käytetään munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla, luuytimen vajaatoimintaa sairastavilla ja bakteeri- tai virusperäisillä sairauksilla.

[ 26 ], [ 27 ]

Sivuvaikutukset Gemsitabiini

Lääkkeen käyttö voi johtaa joidenkin sivuvaikutusten esiintymiseen:

• unettomuus ja päänsärky;
• bronkospasmit, hengenahdistus, keuhkopöhö ja yskä;
• rytmihäiriöt ja verenpaineen lasku;
• anemia, leuko- tai trombosytopenia;
• stomatiitti, ripuli, pahoinvointi ja kohonneet maksan transaminaasiarvot;
• hematuria tai proteinuria;
• hiustenlähtö tai ihottuma;
• kipu selässä;
• kasvojen turvotus;
• lihaskipu.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Yliannos

Myrkytys aiheuttaa luuydinsuppressiota, vilunväristyksiä, väsymystä ja yskää. Lisäksi esiintyy verenvuotoa, lannerangan alueen kipua, parestesiaa, verta virtsassa ja ulosteessa sekä ihottumaa iholla.

Gemsitabiinille ei ole vastalääkettä. Potilaan on oltava lääkärin valvonnassa; lisäksi suoritetaan oireenmukaisia toimenpiteitä ja verenkuvaa seurataan dynaamisesti.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistelmä immunosuppressanttien (mukaan lukien merkaptopuriini, syklofosfamidi, klorambusiili sekä siklosporiini ja atsatiopriini GCS:n kanssa) kanssa lisää infektioiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Kun sädehoitoa annetaan samanaikaisesti gemsitabiinin kanssa, luuydinsuppressio voimistuu. Keuhkokarsinoomassa sädehoito on johtanut hengenvaarallisiin toksisiin reaktioihin (keuhkokuume ja ruokatorventulehdus).

Yhdistelmä virusrokotteiden kanssa johti lääkkeen heikentämiseen vasta-aineiden tuotantoprosesseissa.

[ 39 ], [ 40 ]

Varastointiolosuhteet

Gemsitabiinia ei saa säilyttää yli 25 °C:n lämpötilassa.

[ 41 ], [ 42 ]

Säilyvyys

Gemsitabiinia saa käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Hakemus lapsille

Gemsitabiinia on tutkittu rajoitetusti faasin 1 ja 2 kliinisissä tutkimuksissa lapsilla erilaisten kasvainten hoitona. Näiden tutkimusten tiedot eivät anna mahdollisuutta määrittää lääkkeen turvallisuutta ja terapeuttista tehoa lapsilla, minkä vuoksi sitä ei käytetä lastenlääketieteessä.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Gemcitera, Tolgecit, Hematix Gemtazin kanssa ja lisäksi Cytogem, Dercin, Gemcibin Oncogemin kanssa sekä Gemcitera ja Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Arvostelut

Gemsitabiini on osoittautunut tehokkaaksi monoterapiana virtsarakon syövän hoidossa. Muiden elinten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa lääkettä tulee kuitenkin käyttää yhdistelmänä. Keuhkosyövän hoidossa aine yhdistetään sisplatiinin kanssa; haimasyövän (paikallisesti levinnyt muoto) hoidossa tarcevan kanssa. Tällainen hoitomuoto osoittaa, että potilaiden eloonjäämisaste kasvaa sen käytön myötä.

Koska lääkettä käytettiin yleensä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, sen omaa terapeuttista tehoa on melko vaikea arvioida. Voidaan luottaa pelkästään satunnaistettujen tutkimusten tietoihin. Niiden perusteella voidaan päätellä, ettei sisplatiinin ja gemsitabiinin, paklitakselin ja karboplatiinin tai sisplatiinin ja paklitakselin yhdistelmien välillä havaittu merkittäviä eroja.

Haitoista yleisimmin arvioinneissa mainitaan lääkkeen aiheuttamat kielteiset vaikutukset.