Genotropiini

Genotropin on somatotropiinilääke – aine, joka on syntetisoitu erityisillä rekombinanttitekniikoilla, samanlainen kuin ihmiskehossa oleva kasvuhormoni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Viitteitä Genotropiini

Sitä käytetään lapsilla seuraavissa tapauksissa:

• kasvuhäiriöt, jotka johtuvat kehon riittämättömästä kasvuhormonielementin erityksestä;
• kasvuhäiriöt, kun lapsella on Turnerin oireyhtymä;
• kasvuhäiriöt lapsella, jolla on krooninen munuaisten vajaatoiminta;
• kasvun hidastuminen, joka tapahtui kohdunsisäisen ajanjakson aikana;
• Prader-Willin oireyhtymää sairastavat ihmiset.

Aikuisille lääke on määrätty diagnosoituun somatotropiinin puutteeseen.

[ 5 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu kylmäkuivatun nesteen muodossa, jossa on liuotin injektionestettä varten.

Yksi esitäytetty kynä, jonka kapasiteetti on 5,3 mg, sisältää yhden kaksikammioisen patruunan (etummainen sisältää kylmäkuivattua kuiva-ainetta ja takimmainen liuotinta). Pakkauksessa on yksi tällainen kynä.

Tällaisen kynän tilavuus voi olla myös 12 mg. Tällaisen tilavuuden omaavat kynät pakataan 1 tai 5 kappaleen pakkauksiin.

Farmakodynamiikka

Lapsilla, joilla on riittämätön endogeeninen somatropiini, sekä Prader-Willin oireyhtymästä kärsivillä, lääke tehostaa lineaarista luuston kasvua ja lisää sen nopeutta.

Sekä aikuisilla että lapsilla lääke ylläpitää tervettä kehon rakennetta edistäen lihaskasvua ja rasvan mobilisaatiota. Herkin STH:lle on viskeraalinen rasvakudos.

Lipolyysiprosessien stimuloinnin lisäksi aine vähentää rasvavarastoihin kulkeutuvien triglyseridien määrää. STH-komponentti lisää IRF-1-aineiden ja lisäksi IRFSB-3:n pitoisuuksia veriseerumissa.

Tämän lisäksi lääke vaikuttaa hiilihydraattien prosesseihin ja lisäksi rasvan ja vesi-elektrolyyttien aineenvaihduntaan. STH auttaa stimuloimaan maksan päätteitä LDL:ään ja vaikuttaa myös seerumin lipoproteiini- ja lipidiprofiileihin.

Yleisesti ottaen lääkkeen käyttö somatropiinipuutoksella vähentää LDL-kolesterolin ja apolipoproteiini B:n määrää veressä. Samalla voidaan havaita kokonaiskolesterolin lasku.

Somatotropiini lisää insuliinitasoja, mutta paastoverensokeri pysyy usein samana. Lapsella, jolla on hypopituitarismia, voi esiintyä paastohikoglykemiaa, joka häviää lääkkeen käytön myötä.

Lääkitys palauttaa kudosnesteiden määrän plasmalla, mikä pienenee STH-puutoksen tapauksessa, ja lisäksi auttaa säilyttämään kaliumia natriumin ja fosforin kanssa.

Lääke stimuloi luun aineenvaihduntaa. Somatotropiinin puutosta sairastavilla sekä osteoporoosia sairastavilla henkilöillä, joilla on pitkäaikainen STH-hoito, havaitaan luun tiheyden palautumista mineraalirakenteella.

Lääkkeen käyttö tehostaa fyysistä kestävyyttä ja lihasvoimaa.

Samanaikaisesti STH lisää sydämen minuuttitilavuutta, mutta tämän vaikutuksen rakennetta ei ole vielä määritetty. Tietty rooli tässä prosessissa voi olla ääreisverenkierron vastuksen heikkenemisellä.

STH-komponentin puutoksella henkilöillä voi esiintyä henkisten ominaisuuksien heikkenemistä ja lisäksi mielentilan muutoksia. Aine lisää elinvoimaa, auttaa parantamaan muistia ja vaikuttaa lisäksi aivojen hermovälittäjäaineiden tasoon.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Ihonalaisesti annetun STH:n biologinen hyötyosuus on noin 80 % (sekä vapaaehtoisilla että somatotropiinin puutospotilailla). Ihonalaisen 0,035 mg/kg annoksen jälkeen Cmax-arvot veriplasmassa ovat 13–35 ng/ml. Tämän tason saavuttaminen kestää 3–6 tuntia.

Erittyminen.

Aineen puoliintumisaika laskimonsisäisen injektion jälkeen STH-puutosta sairastavilla on noin 0,4 tuntia. Ihonalaisen annon yhteydessä tämä aika voi kuitenkin pidentyä 2–3 tuntiin. Havaittu ero voi johtua ihonalaisten injektioiden hitaasta imeytymisestä pistoskohdasta.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Annostus ja antotapa

Lääkeaineen annostus ja käyttötapa määritetään yksilöllisesti jokaiselle lapselle. Injektio annetaan ihon alle, ja jokaista uutta toimenpidettä varten pistoskohtaa tulee vaihtaa lipoatrofian kehittymisen välttämiseksi.

Kasvuhäiriö, joka johtuu lapsen erittyvän kasvuhormonin puutteesta.

Usein suositeltu annos on 0,025–0,035 mg/kg tai 0,7–1,0 mg/ ^m² päivässä. Tietoa on myös lääkkeiden käytöstä suurempina annoksina.

Jos GHD:n oireet jatkuvat murrosikään asti, hoitoa tulee jatkaa, kunnes täysi somaattinen kehitys (luumassaindeksit ja kehonkoostumus) on saavutettu. Haluttujen luumassan huippuarvojen, eli T>-1-arvon, saavuttamista on seurattava (standardisoitu aikuisen keskimääräiseen luumassan huipputasoon, mitattuna 2-energia-röntgenabsorptiometrialla, jossa otetaan huomioon henkilön etninen alkuperä ja sukupuoli). Tämä on yksi tärkeimmistä terapeuttisista tavoitteista siirtymäkaudella.

Aikuisten hoito-ohjelmat.

Aloitusannos aikuiselle, jolla on STH-puutos, on 0,15–0,3 mg (noin 0,45–0,9 IU) vuorokaudessa. Ylläpitoannos valitaan erikseen ottaen huomioon potilaan sukupuoli ja ikä; se ylittää vain harvoin 1,3 mg (4 IU) vuorokaudessa.

On otettava huomioon, että nainen saattaa tarvita suuremman annoksen kuin mies. Koska somatotropiinin terve fysiologinen tuotanto vähenee iän myötä, lääkkeen annosta voidaan pienentää iän mukaan.

Kliinisiä ja negatiivisia oireita sekä seerumin IGF-1-tasoja voidaan käyttää ohjeena annoskokoja valittaessa.

Lääke annetaan ihon alle annoksina 5,3 mg (16 IU) ja 12 mg (36 IU) injektorikynillä - nro 5.3 ja nro 12. Kun patruuna on asetettu injektoriin, lääkkeen laimennusprosessi suoritetaan automaattisesti. Liuoksen ravistaminen on tällä hetkellä kielletty.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Käyttö Genotropiini raskauden aikana

Genotropinin käytöstä raskaana oleville naisille on vähän kliinistä tietoa. Siksi on tarpeen arvioida huolellisesti lääkkeen käytön tarve ja mahdolliset riskit raskauden aikana.

Kun raskaus on normaali, aivolisäkkeen somatotropiinitasot laskevat merkittävästi 20. raskausviikon jälkeen ja korvautuvat lähes kokonaan istukan somatotropiinilla 30. raskausviikkoon mennessä. Tästä syystä Genotropin-korvaushoidon tarvetta kolmannella raskauskolmanneksella pidetään vähäisenä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• kasvaimen kasvun merkkien esiintyminen, mukaan lukien hyvänlaatuisten kallonsisäisten kasvainten hallitsematon kasvu (kasvainlääkitys on suoritettava loppuun ennen Genotropinin käytön aloittamista);
• kriittiset patologiset tilat akuutissa muodossa, jotka ilmenevät potilailla vatsakalvon sisällä tai avoimessa sydämessä tehtyjen kirurgisten toimenpiteiden vuoksi, ja tämän lisäksi moninaisten vammojen ja hengitysvajauksen aiheuttamana akuutissa vaiheessa;
• vaikea lihavuus (paino-pituussuhde yli 200 %) tai vakavat hengityselinsairaudet Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla;
• epifysaalisten kasvualueiden sulkeminen putkimaisten luiden alueella;
• intoleranssin esiintyminen mille tahansa lääkkeen osalle.

Varovaisuutta on noudatettava, jos ainetta käytetään henkilöillä, joilla on kohonnut kallonsisäinen paine, diabetes mellitus tai kilpirauhasen vajaatoiminta.

[ 12 ]

Sivuvaikutukset Genotropiini

Aikuisilla voi kehittyä nesteen kertymiseen liittyviä negatiivisia oireita: näitä ovat lihaskipu, ääreisturvotus, jalkojen pastoosi, parestesia ja nivelkipu. Nämä oireet ovat usein heikkoja tai kohtalaisia, kehittyvät hoidon ensimmäisten kuukausien aikana ja häviävät itsestään tai lääkkeen annoksen pienentämisen jälkeen. Näiden häiriöiden esiintymistiheys määräytyy lääkkeen annoksen ja potilaan iän mukaan, ja se voi olla myös kääntäen verrannollinen ikään, jolloin henkilöllä kehittyi STH-puutos. Lapsilla tällaisia häiriöitä esiintyy melko harvoin.

Muita haittavaikutuksia ovat:

• keskushermoston toimintaan vaikuttavat häiriöt: toisinaan kallonsisäinen paine voi kohota, mikä on luonteeltaan hyvänlaatuista. Myös näköhermon alueella voi esiintyä turvotusta;
• umpieritystoiminnan ongelmat: tyypin 2 diabetes mellitus voi toisinaan kehittyä. Lisäksi havaitaan seerumin kortisoliarvojen laskua. Tämän ilmiön terapeuttista merkitystä pidetään rajallisena;
• tuki- ja liikuntaelimistön alueen vauriot: reisiluun pään sijoiltaanmenot tai subluksaatiot, joihin liittyy kipua polven ja lonkan alueella ja ontumista. Skolioosia voi esiintyä Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla (koska lääke lisää kasvuvauhtia). Lihastulehdusta havaitaan satunnaisesti (se voi kehittyä lääkkeen sisältämän säilöntäaineen m-kresolin vaikutuksesta);
• allergiaoireet: kutina ja ihottuma iholla;
• paikalliset ilmenemismuodot: pistoskohdassa esiintyy kipua, ihottumaa, tunnottomuuden tunnetta sekä kutinaa, turvotusta ja hyperemiaa lipoatrofian kanssa;
• muut sairaudet: leukemiaa on raportoitu yksittäistapauksissa lapsilla, mutta leukemian esiintyvyys on samanlainen kuin lapsilla, joilla ei ole kasvuhormonin puutosta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Yliannos

Akuutin myrkytyksen oireita ovat ensin hypoglykemian kehittyminen ja myöhemmin hyperglykemian kehittyminen. Pitkäaikaisessa yliannostuksessa voi esiintyä liiallisen ihmisen hormonitoiminnan tunnettuja vaikutuksia (kuten gigantismia tai akromegaliaa).

Tällaisten ilmentymien poistamiseksi on tarpeen lopettaa lääkkeen ottaminen ja suorittaa oireenmukaisia toimenpiteitä.

[ 22 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen ja GCS:n yhdistelmä johtaa sen stimuloivan vaikutuksen heikkenemiseen kasvuprosesseihin.

Genotropinin yhdistäminen tyroksiini-nimiseen aineeseen voi johtaa kohtalaisen tyreotoksikoosin kehittymiseen.

Samanaikaisesti käytettynä lääke voi lisätä CYP3A4-isoentsyymin metaboloimien yhdisteiden (mukaan lukien kortikosteroidit, sukupuolihormonit, siklosporiini ja kouristuslääkkeet) puhdistumaa. Tämän vaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole vielä tutkittu.

Varastointiolosuhteet

Genotropin tulee säilyttää pimeässä paikassa lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat 2–8 °C. Valmistettua liuosta tai patruunaa ei saa jäädyttää.

Säilyvyys

Genotropinia voidaan käyttää kolmen vuoden kuluessa lääkevalmisteen valmistuspäivästä. Valmiin tuotteen säilyvyysaika (säilytettynä jääkaapissa 2–8 °C:n lämpötilassa) on yksi kuukausi.

[ 23 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Biorostan, Zomacton, Somatin ja Biosoma Nutropinilla, sekä Groutropin, Rastan, Jintropin Norditropinilla ja Humatropilla.

[ 24 ], [ 25 ]