Hypogonadismi

Hypogonadismi eli kivesten vajaatoiminta on patologinen tila, jonka kliininen kuva johtuu androgeenien määrän vähenemisestä kehossa, jolle on ominaista sukupuolielinten alikehittyminen, toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet ja yleensä hedelmättömyys. Miehillä hypogonadismin aiheuttaa testosteronin puutos tai kohdekudosten resistenssi androgeenille.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Hypogonadismin esiintyvyys miespuolisilla väestöillä on yli 1,2 %, mutta monet tapaukset jäävät diagnosoimatta. Tämä johtaa hoidon puutteeseen ja potilaiden työkyvyttömyyteen, sillä hypogonadismi edistää paitsi seksuaalisten häiriöiden ilmaantumista ja elämänlaadun heikkenemistä, myös osteoporoosin ja sydän- ja verisuonitautien esiintyvyyttä.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Syyt hypogonadismi

Hypogonadismin syyt ovat polymorfisia. Synnynnäisistä hypogonadismin muodoista pääroolissa ovat kromosomaaliset ja geneettiset poikkeavuudet, hankituista muodoista trauma ja myrkylliset vaikutukset sekä aivokasvaimet.

Sekundaarinen hypogonadismi johtuu gonadotrooppisten hormonien erityksen vähenemisestä ja sukupuolirauhasten riittämättömästä stimulaatiosta. Sekundaarinen hypogonadismi voi kehittyä myös Itsenko-Cushingin taudin, myksedeeman, lisämunuaisten kuoren kasvainten ja muiden hormonaalisten sairauksien yhteydessä. Hypogonadismin merkkejä voi ilmetä myös joissakin ei-endokriinisissä sairauksissa, kuten maksakirroosissa. Hypogonadismi voi esiintyä miehen lisääntymisjärjestelmän kehityshäiriön - kryptorkidismin - yhteydessä.

Primaariseen hypogonadismiin liittyy gonadotrooppisten hormonien liikatuotantoa ja sitä kutsutaan hypergonadotrooppiseksi hypogonadismiksi. Sekundaarisessa hypogonadismissa gonadotrooppisten hormonien eritys vähenee – tämä on hypogonadotrooppista hypogonadismia. Hypogonadismin muodon määrittäminen on tärkeää lääkärille, koska riittävän hoidon määrääminen riippuu siitä. Harvinaisempi on normogonadotrooppinen hypogonadismi, jolle on ominaista alhainen T-tuotanto normaalilla gonadotropiinitasolla. Oletetaan, että se perustuu lisääntymisjärjestelmän sekamuotoisiin häiriöihin, jotka ilmenevät paitsi kivesten primaarisena vauriona myös hypotalamus-aivolisäkesäätelyn piilevänä vajaatoimintana.

Oireet hypogonadismi

Hypogonadismin oireet riippuvat paitsi sukupuolihormonien puutteen asteesta kehossa, myös iästä (mukaan lukien kohdunsisäinen elämänvaihe), jolloin tauti on syntynyt. Hypogonadismista erotetaan alkion, murrosiän ja murrosiän jälkeiset muodot.

Androgeenipuutoksen alkionmuotoja ilmentää anorkismina. Varhaisessa alkionvaiheessa (ennen 20. raskausviikkoa) esiintyvä androgeenipuutos johtaa vakavaan sairauteen - hermafroditismiin.

Sekä murrosikää että alkionvaihetta edeltävään hypogonadismiin liittyy toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien puuttuminen (tai heikko ilmentyminen) ja eunuhoidioireyhtymän muodostuminen. Termin "eunuhoidismi" ehdottivat Griffith ja Duckworth, ja Tandler ja Gross ottivat sen käyttöön kliinisessä terminologiassa vuonna 1913. Tätä oireyhtymää sairastaville potilaille on yleensä ominaista pitkä pituus ja suhteeton ruumiinrakenne (pitkät raajat, suhteellisen lyhyt vartalo). Luustolihakset ovat heikosti kehittyneet, usein esiintyy ihonalaisen rasvan kertymistä naispuolisen tyypin mukaan, todellinen gynekomastia.

Iho on kalpea, toissijaista karvankasvua ei näy murrosiässä tai se on hyvin niukkaa. Ääni ei muutu - se pysyy korkeasävyisenä. Sukupuolielimet ovat alikehittyneet: penis on pieni, kivekset ovat pienentyneet tai puuttuvat kokonaan, kivespussi on riittämättömästi pigmentoitunut, atoninen, ilman aikuisille miehille tyypillisiä poimuja.

Hypogonadismin tärkeimmät oireet

• Vähentynyt libido.
• Erektiohäiriö.
• Orgasmin voimakkuuden vähentäminen.
• Spermogrammiparametrien heikkeneminen.
• Lisääntynyt ärtyneisyys.
• Keskittymiskyvyn heikkeneminen.
• Kognitiivisten toimintojen heikkeneminen, muistin heikkeneminen.
• Masennus.
• Unettomuus.
• Vähentynyt lihasmassa ja -voima
• Vähentynyt elintärkeä energia.
• Osteoporoosin aiheuttama luukipu.
• Häpykarvojen vähentäminen.
• Kivesten koon ja tiheyden pieneneminen.
• Gynekomastia.
• Lisääntynyt rasvakudoksen määrä.
• Vasomotoriset häiriöt (kasvojen, kaulan ja ylävartalon äkillinen hyperemia, kuumuuden tunne ("kuumat aallot"), verenpaineen vaihtelut, sydänkipu, huimaus, hengenahdistuksen tunne).
• Vähentynyt ihon sävy ja paksuus.

Postpubertaalisille hypogonadismin muodoille on ominaista toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien katoaminen alun perin terveillä seksuaalisesti kypsillä miehillä: kasvojen ja vartalon karvojen väheneminen, päänahan hiusten oheneminen, kivesten hypoplasia ja heikentynyt seksuaalinen toiminta (heikentynyt seksuaalinen halu; heikentynyt ja heikentynyt erektio; muutokset yhdynnän kestossa, orgasmin heikkeneminen ja joskus katoaminen). Joillakin potilailla esiintyy vegetatiivisia ja verisuonihäiriöitä ja lisääntynyttä väsymystä.

Miehen fenotyypin poikkeavuuksien havaitsemiseksi on välttämätöntä selvittää huolellisesti anamneesi. Sikiön virheellinen esittely, ennenaikainen syntymä ja vaikea synnytys tulisi varoittaa lääkäriä androgeenipuutoksen mahdollisuudesta tulevaisuudessa. On tarpeen kiinnittää huomiota potilaan perustuslaillisiin ominaisuuksiin. Pojilla havaittu kryptorkidismi viittaa kivesten vajaatoiminnan mahdollisuuteen.

Ulkoisten sukupuolielinten virheellinen muodostuminen viittaa useimmiten geneettiseen patologiaan ja vaatii potilaan kliinisen lisäksi myös geneettisen tutkimuksen. Joitakin ulkoisten sukupuolielinten kehityksessä olevia puutteita voidaan kuitenkin havaita miehillä, joilla ei ole kivesten vajaatoiminnan oireita. Esimerkiksi hypospadia on mahdollinen, vaikka kivesten vajaatoiminnan oireita ei olisikaan.

Hypogonadismi voi liittyä gynekomastiaan, jota esiintyy myös muissa patologisissa tiloissa, jotka eivät liity miehen sukurauhasten patologiaan, kuten maksakirroosiin. Kivesten vaurio voi yhdistyä hajuelinten toimintahäiriöön.

[ 10 ], [ 11 ]

Lomakkeet

Miesten hypogonadismin eri luokituksia on julkaistu - LM Skorodok et al., B. Clayton et al., E. Teter.

Primaarinen hypogonadismi (hypergonadotrooppinen) - Leydigin solujen vaurioiden aiheuttama

• Synnynnäinen:
  • anorkismi;
  • Klinefelterin oireyhtymä;
  • XX-oireyhtymä miehillä;
  • Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä miehillä;
  • del Castillon oireyhtymä (Sertolin soluoireyhtymä);
  • epätäydellinen maskulinisaatio-oireyhtymä.
• Hankittu:
  • kivesten tarttuva ja tulehduksellinen vaurio;
  • hypogonadismi, joka johtuu altistumisesta epäsuotuisille ulkoisille tekijöille;
  • kivesten kasvaimet;
  • vamma.

Toissijainen hypogonadismi johtuu hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän häiriöistä, jotka johtavat LH-hormonin erityksen vähenemiseen, mikä stimuloi testosteronin tuotantoa Leydigin soluissa.

• Synnynnäinen:
  • Kallmanin oireyhtymä;
  • eristetty luteinisoivan hormonin puutos;
  • aivolisäkkeen lyhytkasvuisuus;
  • kraniofaryngiooma;
  • Maddockin oireyhtymä.
• Hankittu:
  • hypotalamus-aivolisäkealueen tarttuva ja tulehduksellinen vaurio;
  • adiposogenitaalinen dystrofia;
  • hypotalamus-aivolisäkealueen kasvaimet;
  • trooppisten toimintojen menetys hypotalamus-aivolisäkealueen traumaattisen tai kirurgisen vaurion seurauksena;
  • hyperprolaktinemiaoireyhtymä.

Taudin keston mukaan:

• pysyvä hypogonadismi. Useimmissa tapauksissa hypogonadismi on elinikäinen krooninen sairaus;
• ohimenevä (oireinen) hypogonadismi. Joissakin tapauksissa useiden hormonaalisten sairauksien (kilpirauhasen vajaatoiminta, hyperprolaktinemia, diabeteksen dekompensaatio, liikalihavuus) sekä maksan tai munuaisten toimintahäiriön tai lääkkeiden vaikutuksen alaisena (iatrogeeninen hypogonadismi) yhteydessä hypogonadismi on väliaikainen eikä vaadi itsenäistä hoitoa, koska androgeenien eritys palautuu perussairauden hoidon ja testosteronisynteesiä estävien tekijöiden poistamisen jälkeen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostiikka hypogonadismi

Koska testosteronin puutos voi olla useiden hormonaalisten sairauksien (prolaktinooma, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.) ilmentymä, endokrinologin tulisi suorittaa tutkimus ja hoito.

Hypogonadismia sairastavan potilaan tutkimisen perustavanlaatuinen tehtävä on määrittää mahdollinen vaurioaste: keskushermosto (hypotalamus-aivolisäke) tai perifeerinen (kives).

Miehen sukurauhasten vajaatoiminta diagnosoidaan anamneesin lisäksi biotopologisella tutkimuksella, joka perustuu kallon ja käsien röntgenkuvaukseen rannenivelineen, sukupuolikromatiinin ja karyotyypin määritykseen, siemennesteen morfologiseen ja kemialliseen analyysiin sekä tarvittaessa kivesten biopsiaan. Informatiivisin on gonadotropiinien (LH ja FSH), testosteronin (T) ja tarvittaessa prolaktiinin (PRL) plasmapitoisuuden suora määritys.

Vähemmän informatiivisia indikaattoreita ovat 17-ketosteroidien (17-KS) erittymisen virtsaan indikaattorit. Plasman hormonitasojen määrittäminen mahdollistaa primaarisen tai sekundaarisen hypogonadismin diagnoosin. Korkea gonadotropiinipitoisuus siinä viittaa primaariseen (hypergonadotrooppiseen) hypogonadismiin, matala - sekundaariseen (hypogonadotrooppiseen) hypogonadismiin. Voi esiintyä hypogonadismin muotoja, joissa esiintyy erillistä LH:n ja FSH:n puutosta. Plasman prolaktiinipitoisuuden määrittäminen on erittäin tärkeää, minkä ansiosta jotkut hypogonadismin muodot voidaan luokitella hyperprolaktemisen hypogonadismin ryhmään.

Siemensyöksytutkimus kuvaa kivesten lisääntymistoiminnan tilaa. Normaali siemensyöksy osoittaa riittävän sukupuolihormonien tason potilaan elimistössä. Tämä on yksinkertaisin ja helpoin menetelmä, jonka avulla voidaan epäsuorasti arvioida miesten lisääntymisjärjestelmän hormonaalista tilaa. Kivesten biopsia paljastaa spermatogeneesin tilan ja sillä on suuri diagnostinen arvo siemenjohtimen tukkeutumisen yhteydessä.

Lantion elinten ultraäänitutkimuksen menetelmä on yleistymässä, minkä ansiosta voidaan arvioida kivesten sijainti kryptorchidismissa sekä niiden koko.

Tutkimuksen tulisi sisältää seuraavat diagnostiset menetelmät

• hormonaalinen tutkimus;
• karyotyypin määritys;
• Aivojen MRI.

Hormonaalisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida hypotalamus-aivolisäke-kivesjärjestelmän toiminnallista tilaa, jonka tulosten perusteella on mahdollista erottaa hypogonadotrooppinen hypogonadismi primaarisesta kivesten patologiasta. Hormonaaliseen tutkimukseen kuuluu seuraavien hormonien pitoisuuksien määritys veressä:

• LH ja FSH;
• testosteroni;
• GSPG;
• estradioli,
• prolaktiini;
• TSH

Yksinkertaisin ja helpoin epäsuora menetelmä hypogonadismin diagnosoimiseksi on niin sanotun luuston iän määrittäminen röntgenmenetelmällä. Androgeenit vaikuttavat luukudoksen rakenteeseen ja määräävät luuston sukupuolisen erilaistumisen. Murrosiässä, androgeenien suoran vaikutuksen alaisena, metaepifyseaalisten vyöhykkeiden luutumisprosessi päättyy. Hypogonadismissa esiintyvä androgeenipuutos johtaa ruston luutumisen estymiseen ja osteoporoosiin. Siksi lähes kaikilla tällaisilla potilailla ilmenee muutoksia luusto- ja niveljärjestelmässä. Koska luuston kypsyminen riippuu kehon sukupuolihormonien kyllästymisestä, luuston ikä heijastaa suoraan kehon sukupuolikypsyyden astetta.

Luu-iän määrittämiseen on useita röntgenmenetelmiä, jotka ottavat huomioon luuston kypsyysasteen, sen erilaistumisasteen ja synostoosin. Nämä prosessit ovat suuntaa-antavia ranteen ja käden luissa. Luu-iän avulla murrosiän alkaminen voidaan määrittää melko tarkasti.

Kiveksen tilavuuden kasvu (murrosiän ensimmäinen merkki) vastaa siis 13,5–14 vuoden luustoikää, ja murrosiän kasvuspurtti tapahtuu 14 vuoden luustoiässä. Murrosiän aikana sukupuolirauhasten toiminnan aktivoitumisen jälkeen tapahtuu epifyysin ja metafyysin synostoosi ensimmäisessä metakarpaaliluussa. Täydellinen sukukypsyys on radiologisesti karakterisoitu poikittaisten juovien katoamisena kyynärvarren pitkissä putkiluissa sulkeutuneiden epifyysiviivojen kohdalla. Tämä mahdollistaa puberteettia edeltävän biologisen iän erottamisen välittömästi murrosiästä, koska seesamoidiluiden esiintyminen ensimmäisessä metakarpofalangeaalinivelessä (luusto-ikä vastaa 13,5 vuotta) ilman synostoosia ensimmäisessä metakarpofalangeaalinivelessä osoittaa infantiilin tilan säilymistä. Synostoosien esiintyminen ensimmäisessä metakarpofalangeaalinivelessä osoittaa sukupuolirauhasten toiminnan aktiivista osallistumista. Tässä tapauksessa on tarpeen ottaa huomioon muiden luuston erilaistumiseen vaikuttavien endokriinisten rauhasten tila (lisämunuaiset, kilpirauhanen jne.).

Potilaan luustoikä määritetään vertaamalla käsien röntgenkuvien tuloksia (osteogeneesin vaiheiden ja vaiheiden tunnistaminen) vastaaviin standardeihin. Luustoikää määritettäessä on otettava huomioon muut osteogeneesin häiriöiden merkit (luutumisen epäsymmetria, osteogeneesin järjestyksen vääristymä jne.) ja kiinnitettävä huomiota sen äärimmäisiin muunnelmiin (luutumispisteiden ja synostoosien kehittymisen varhaisin ja myöhäisin aika), jotka voivat johtua erilaisista ja erityisesti perinnöllisistä tekijöistä.

On tärkeää muistaa, että eri leveysasteilla asuvien asukkaiden luustoiässä on eroja. On hyvin tiedossa, että eteläisten leveysasteiden asukkaiden murrosiän alkamisaika on aikaisemmin kuin pohjoisten ikätovereiden. Samaan aikaan useilla maailman etnografisilla alueilla on lähes identtisiä tietoja luuston kypsymisestä. Tämä johtuu useista ominaisuuksista, pääasiassa ilmastollisista tekijöistä. Esitettyä luustoiän taulukkoa käytettäessä on kiinnitettävä huomiota aikaisimman ja myöhäisimmän luutumisjakson äärimmäisiin muunnelmiin ottaen huomioon potilaan asuinpaikka.

Käden ja kyynärvarren distaalisen pään luutumisaika miehillä (vuotta)

Luutumispisteet ja synostoosit	Määräajat
	Varhaisin	Uusin	Keskimäärin
Kyynärluun distaalinen epifyysi	6	10	7-7,1/2
Kyynärluun styloidiprosessi	7	12	9,1/2-10
Pisiforminen luu	10	13	11-12
Sesamoidiluut ensimmäisessä metakarpofalangeaalinivelessä	11	15	13,1/2-14
Synostoosit:
Ensimmäisessä metakarpaaliluussa	14	17	15,1/2-16
II-V metakarpaalisissa luissa	14	19	1b,1/2-17
Päätefalangeissa	14	18	16-1b,1/2
Pääasiassa »	14	19	1b,1/2-17
Keskellä »	14	19	1b,1/2-17
Kyynärluun distaalinen epifyysi	16	19	17-18
Sädeluun distaalinen epifyysi	16	20	18-19

Ennen murrosikää rutiininomaiset hormonitutkimukset, mukaan lukien LH-, FSH- ja testosteronitasojen määritys, eivät ole informatiivisia, koska näiden hormonien pitoisuus veressä on melko alhainen, ja siksi stimulaatiotestit tulisi suorittaa hypotalamus-aivolisäke-kivesjärjestelmän tilan toiminnalliseksi arvioimiseksi.

Karyotyypin määritys. Rutiininomainen kromosomianalyysi on tehtävä kaikille primaarista synnynnäistä hypogonadismia sairastaville potilaille Klinefelterin oireyhtymän ja muiden mahdollisten kromosomipoikkeavuuksien poissulkemiseksi.

Aivojen magneettikuvaus tehdään kaikille sekundaarista hypogonadismia sairastaville potilaille hypotalamuksen rakenteiden ja aivolisäkkeen etulohkon anatomisen tilan arvioimiseksi.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Pysyvä hypogonadismi on erotettava niin sanotusta oireisesta hypogonadismista, jota voi esiintyä kilpirauhasen vajaatoiminnassa, tyreotoksikoosissa, hyperprolaktinemiassa, Itsenko-Cushingin taudissa ja iatrogeenisessa hypogonadismissa (ympäristötekijöiden tai lääkkeiden myrkyllisten vaikutusten vuoksi).

Hoito hypogonadismi

Hypogonadismin diagnoosi ei yksinään riitä patogeneettisen hoidon määräämiseen. Kussakin tapauksessa on tarpeen määrittää sukupuolirauhasten vaurion luonne ja laajuus: liittyykö kivesten vajaatoiminta niiden suoraan vaurioon vai johtuuko se hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän gonadotrooppisen aktiivisuuden vähenemisestä. Sukupuolirauhasten itsensä patologiasta johtuvaa hypogonadismia kutsutaan primaariseksi ja gonadotropiinien erityksen vähenemisestä johtuvaa hypogonadismia sekundaariseksi.

Jos hypogonadismi on toisen hormonaalisen patologian ilmentymä, on tarpeen hoitaa taustalla olevaa sairautta (prolaktinooma, kilpirauhasen vajaatoiminta, tyreotoksikoosi, Itsenko-Cushingin tauti jne.). Tällaiset potilaat eivät tarvitse lisäandrogeenisten lääkkeiden antamista.

Jos hypogonadismi on itsenäinen sairaus tai sairauden oire (panhypopituitarismi jne.), potilaat tarvitsevat jatkuvaa korvaushoitoa androgeenivalmisteilla (primaarinen, sekundaarinen hypogonadismi) tai gonadotropiinivalmisteilla (sekundaarinen hypogonadismi) eli lääkkeiden määrääminen on elinikäistä. Hypogonadismin lääkehoidon tavoitteena on potilaan tilan täydellinen normalisointi: taudin kliinisten oireiden katoaminen ja sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien palautuminen. Lääkkeen annos valitaan yksilöllisesti veren testosteronipitoisuuden valvonnassa, jonka hoidon aikana tulisi aina olla normaalirajoissa (13–33 nmol/l).

Nykyään lääkemarkkinoilla on suuri määrä androgeenikorvaushoitoon tarkoitettuja lääkkeitä. Monissa maissa suosituimpia ovat edelleen testosteroniesterin injektiomuodot, joihin kuuluvat:

• propionaatti ja fenyylipropionaatti.
• kaproaatti (dekanoaatti) ja isokaproaatti;
• anantatti
• kypionaatti;
• undekanoaatti;
• bukilatti
• testosteroniesteriseos;
• testosteronin mikropallot.

Testosteronipropionaatilla on lyhyt puoliintumisaika T1/2, sitä on annettava 2–3 päivän välein, joten sitä ei yleensä käytetä yksinään. Esterit, kuten sypionaatti ja enantaatti, kestävät keskimäärin pidempään, ja niitä käytetään yleensä 7–14 päivän välein.

Maassamme yleisimmät lihaksensisäisesti annettavat yhdistelmälääkkeet sisältävät testosteronikapronaatin, isokaproaatin, propionaatin ja fenyylipropionaatin esterien seosta. Testosteronipropionaatti alkaa vaikuttaa nopeasti, mutta ensimmäisen päivän loppuun mennessä sen vaikutus käytännössä loppuu, fenyylipropionaatti ja isokaproaatti alkavat vaikuttaa noin päivässä, vaikutus kestää jopa kaksi viikkoa, ja pisimpään vaikuttava esteri on kapronaatti, sen vaikutus voi kestää jopa 3-4 viikkoa.

Viime aikoina on syntetisoitu testosteroniestereitä, kuten busyklaattia ja undekanoaattia, joiden vaikutusaika on jopa kolme kuukautta. Lääkkeellä on myös erityinen vaikutusmuoto - mikrokapseloitu, josta testosteronia vapautuu vähitellen injektion jälkeen. Kaikilla injektiomuodoilla on kuitenkin useita haittoja - injektioiden tarve ja mikä tärkeintä, testosteronin pitoisuuden vaihtelut veressä suprafysiologisesta subfysiologiseen, minkä potilas tuntee. Äskettäin on syntetisoitu uusi testosteroniundekanoaatin muoto lihaksensisäiseen injektioon, jonka vaikutusaika on jopa 12 viikkoa eikä pitoisuuden nousu ole huippulukemissa. Tätä muotoa ei kuitenkaan ole rekisteröity Ukrainassa.

Primaarisen hypogonadismin hoito

Testosteroniestereiden seosta käytetään:

Testosteronipropionaatti / fenyylipropionaatti / kapronaatti / isokaproaatti / lihakseen / 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) kerran päivässä koko elämän ajan.

Veren testosteronitasoa seurataan 3 viikon kuluttua ja injektion jälkeen. Jos veren testosteronitaso on riittämätön, injektiotiheyttä lisätään 1 ml:aan 2 viikon välein.

Toissijaisen hypogonadismin hoito

Hoito potilailla, joilla on normaali kivesten koko

Jos hedelmällisyyden palauttamista ei tarvita:

Testosteronipropionaatti/fenyylipropionaatti/kapronaatti/isokaproaatti lihakseen 30/60/100/60 mg (1,0) kerran 3 viikossa koko elämän ajan.

Lääkkeen annosta valittaessa veren testosteronitasoa seurataan 3 viikkoa viimeisen injektion jälkeen. Jos testosteronipitoisuus on normaalin alapuolella, injektioiden tiheyttä lisätään 1 ml:aan kahden viikon välein.

Jos hedelmällisyyden palauttaminen on tarpeen, hoito aloitetaan hCG:n antamisella. Sen annos valitaan tarkasti yksilöllisesti veren testosteronipitoisuuden valvonnassa, jonka tulee aina olla normaalirajoissa (13–33 nmol/l) hoidon aikana. Spermatogeneesin stimuloimiseksi vaihdevuosien gonadotropiinia (menotropiineja) lisätään aikaisintaan 3 kuukauden kuluttua hCG:n antamisesta.

Ihmisen istukkagonadotropiinia lihaksensisäisesti 1000-3000 U kerran 5 päivässä, 2 vuoden ajan.

+

(kolmen kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta)

Menotropiineja lihakseen 75–150 ME 3 kertaa viikossa, 2 vuoden ajan

Hoidon tehokkuuden arviointi spermatogeneesin suhteen suoritetaan aikaisintaan 6 kuukauden kuluttua gonadotropiinien yhdistelmähoidon aloittamisesta. Jos tämä hoito on tehoton kahden vuoden kuluttua, siirrytään androgeenilääkkeisiin, ja lapsettomuusongelma ratkaistaan IVF:n avulla.

Hoito potilailla, joilla on kivesten kutistuminen

Riippumatta siitä, onko spermatogeneesin palauttaminen suositeltavaa kivesten koon lisäämiseksi, hoito alkaa gonadotropiinien käytöllä:

Ihmisen istukkahormoni 1000–3000 IU kerran 5 päivässä, pitkäaikainen

Istukkahormonin annos valitaan tarkasti yksilöllisesti veren testosteronipitoisuuden seurannassa, jonka tulee aina olla normaalirajoissa (13–33 nmol/l) hoidon aikana. Testosteronipitoisuus mitataan ensimmäisen hoitokuukauden lopussa 3–4 päivänä viimeisen istukkahormonin injektion jälkeen. Jos testosteronipitoisuus on normaalin alapuolella (13–33 nmol/l), lääkkeen annosta nostetaan 2000 IU:hun ja hoidon tehokkuuden arviointi toistetaan kuukauden kuluttua. Jos annos on tehoton: 2000 IU, se on nostettava 3000 IU:hun. Annoksen nostaminen yli 3000 IU:n on sopimatonta.

Jos hCG-monoterapia ei ole tehonnut, voidaan käyttää yhdistelmähoitoa.

Ihmisen istukkagonadotropiinia lihakseen 1000–3000 IU kerran 5 päivässä, pitkäaikaisesti

Testosteronipropionaatti / fenyylipropionaatti / kapronaatti / isokaproaatti lihakseen 30 / 60 / 100 / 60 (1,0) kerran 4 viikossa, elinikäinen

Valitun annoksen riittävyys arvioidaan 4 viikon kuluttua testosteroniesteriseoksen injektiosta, 3-4 päivää seuraavan hCG-injektion jälkeen.

Hoidon tehokkuuden arviointi

Hoidon tehokkuuden arviointi kliinisten oireiden normalisoitumisesta riippumatta tulee suorittaa hormonaalisten parametrien hallinnassa. Veren testosteronipitoisuuden tulee olla normaalirajoissa (13–33 nmol/l). Sekundaarisessa hypogonadismissa testosteronipitoisuuden määrittäminen riittää. Primaarisessa hypogonadismissa on myös suositeltavaa määrittää LH-pitoisuus, jonka asianmukaisesti valitulla annoksella tulisi myös olla normaalirajoissa (2,5–10 IU/l).

Valitun annoksen riittävyys arvioidaan ensimmäisen hoitokuukauden lopussa: 3.–4. päivänä viimeisen hCG-injektion jälkeen tai 3 viikkoa testosteroniesteriseoksen injektion jälkeen. Jos indikaattorit ovat normaalit, on suositeltavaa suorittaa uusintatarkastus 6 kuukauden kuluttua. Myöhemmin laboratoriokokeet suoritetaan 6–12 kuukauden välein.

Spermatogeneesin arviointi (se voidaan palauttaa sekundaarisessa hypogonadismissa) tulee suorittaa aikaisintaan kahden vuoden kuluttua yhdistelmägonadotropiinihoidon aloittamisesta.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Hoidon komplikaatiot ja sivuvaikutukset

Androgeenien käytön sivuvaikutuksia ilmenee, kun niitä käytetään riittämättömän suuria annoksia. Androgeenien yliannostus johtaa seuraaviin oireisiin:

• akne vulgaris;
• hematokriittitaso.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Virheet ja perusteettomat nimitykset

Yleisimmät virheet liittyvät lääkkeen annostuksen virheelliseen valintaan.

Riittämätön androgeeni- tai hCG-annos johtaa:

• osteoporoosin kehittyminen ja eteneminen;
• seksuaalinen toimintahäiriö, joka ilmenee libidon heikkenemisenä, riittämättömänä erektiona ja pienenä siemennesteen määränä;
• lihasheikkous;
• masennus;
• heikentynyt suorituskyky

Usein hypogonadismin korvaushoitoon liittyvän lääkkeen väärä valinta aiheuttaa virheitä:

• testosteroniundekanoaatti (suun kautta otettava) - lääkkeen heikon tehon vuoksi se on tarkoitettu vain ikään liittyvään androgeenipuutokseen;
• ihmisen istukkagonadotropiini - sen käyttö primaarisessa hypoganadismissa on perusteetonta;
• mesteroloni - ota huomioon androgeenivaikutuksen täyden spektrin puute, sitä ei ole tarkoitettu jatkuvaan hoitoon;
• Fluoksimesteroni ja metyylitestosteroni aiheuttavat maksavaurioita – veren entsyymipitoisuuksien noususta ja kolestaasista pelioosin (verellä täytetyt kystat) ja kasvainten kehittymiseen, vaikuttavat negatiivisesti rasva-aineenvaihduntaan. Niiden käyttö monissa maissa ja Länsi-Euroopassa on lopetettu kokonaan.

Harvinaisissa tapauksissa esiintyy virheitä, jotka liittyvät androgeenisten lääkkeiden perusteettomaan määräämiseen oireiseen hypogonadismiin, jota esiintyy kilpirauhasen vajaatoiminnan, tyreotoksikoosin, hyperprolaktinemian ja Itsenko-Cushingin taudin taustalla. Myös urheilijoille määrätään androgeenisia lääkkeitä perusteettomasti lihasmassan ja fyysisen aktiivisuuden lisäämiseksi. Systemaattisessa hypogonadismissa on tarpeen hoitaa taustalla olevaa sairautta, mikä johtaa testosteronin erityksen itsenäiseen palautumiseen. Androgeenisten lääkkeiden lisämäärää ei tarvita.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ennuste

Riittävä korvaushoito johtaa yleensä parempaan hyvinvointiin ja oireiden vähenemiseen. Karvankasvu vartalossa ja raajoissa alkaa 6–8 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Peniksen kasvua havaitaan aiemmin hoitamattomilla potilailla missä tahansa iässä hoidon ensimmäisten 6–10 kuukauden aikana. Seksuaalinen toiminta palautuu 1–2 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Siemensyöksy, jota ei ollut hoidon alussa, palautuu 2–3 kuukauden kuluttua. Luun tiheyden normalisoituminen havaitaan aikaisintaan 6–8 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Jos sekundaarisen hypogonadismin hoito aloitetaan ajoissa, spermatogeneesi voi joissakin tapauksissa palautua. Primaarista hypogonadismia sairastavilla potilailla spermatogeneesiä ei voida palauttaa.

[ 36 ]