Glykogenoosien oireet

Glykogenoosi tyyppi I

Tauti voi alkaa vastasyntyneellä (vaikea hypoglykemia ja metabolinen asidoosi), mutta useimmiten se ilmenee 3.–4. elinkuukaudella. Tärkeimmät oireet ovat hepatomegalia ja hypoglykemia. Tutkimuksessa lapsilla havaitaan ulkoneva vatsa (maksan koon kasvun vuoksi), paikallisia rasvakertymiä, pääasiassa poskissa ("nukkekasvot"), pakaroissa, reisissä, lihaskatoa ja kasvun hidastumista. Ihossa voi esiintyä ksantoomaa kyynärpäissä, polvissa, pakaroissa ja reisissä. Vaikea hypoglykemia ja maitohappoasidoosi (kohonnut maitohappopitoisuus veressä) johtuvat syömisen viivästymisestä ja muista samanaikaisista infektioista. Merkittävästä koon kasvusta huolimatta maksan toiminta ei yleensä muutu. Joillakin potilailla on kuvattu esiintyvän ajoittaista ripulia tuntemattomasta syystä. Toisella tai kolmannella elinvuosikymmenellä voi esiintyä maksakasvaimia, joilla on taipumusta pahanlaatuiseen transformaatioon. Joillakin potilailla kehittyy keuhkoverenpainetauti, joka etenee sydämen vajaatoimintaan. Glykogenoosi lb:ssä perna voi suurentua. Useimmille glykogenoosi tyypin lb potilaille kehittyy neutropenia ensimmäisen elinvuoden aikana. Tämä selittää infektioalttiuden (toistuva välikorvatulehdus, suutulehdus, ientulehdus, keuhkokuume, hengitystieinfektiot, virtsatieinfektiot jne.). Noin 75 %:lla tyypin 1b potilaista kehittyy suoliston limakalvon haavaumia, suoliston kroonista tulehdusta.

Glykogenoosi tyypin III kliiniset ilmentymät lapsilla ovat samanlaisia kuin glykogenoosi tyypin I: hepatomegalia, kasvun hidastuminen, hypoglykemia, hyperlipidemia. Joillakin potilailla on splenomegalia, mutta toisin kuin glykogenoosi tyypin I, munuaiset eivät ole suurentuneet eivätkä niiden toiminta muutu. Iän myötä nämä ilmentymät vähenevät ja voivat jopa hävitä kokonaan murrosikään mennessä. Myopatiaa ei yleensä esiinny lapsilla, vaikka joissakin tapauksissa havaitaan lievää hypotensiota ja motoristen taitojen viivästynyttä oppimista. Myopatiaa esiintyy useimmiten aikuisilla ja se voi olla distaalinen tai yleistynyt. Distaalista myopatiaa sairastavilla potilailla esiintyy raajojen lihasten surkastumista, mikä usein johtaa perifeeriseen polyneuropatiaan ja motoneuronien sairauteen. Myopatia etenee hitaasti. Joissakin tapauksissa havaitaan yleistynyttä myopatiaa, johon liittyy hengityslihasten vaurioita. Kardiomyopatiaa kehittyy harvoin. Joillakin potilailla maksavaurio on niin lievä, että diagnoosi tehdään, kun lihasoireet ilmenevät myöhemmällä iällä.

Glykogenoosi tyyppi IV

Glykogeenin haarautuvan entsyymin puutteen kliiniset ilmentymät ovat melko vaihtelevia. Vielä äskettäin uskottiin, että tauti ilmenee vain hepatosplenomegaliana ja johtaa ennenaikaiseen kuolemaan maksan vajaatoiminnan vuoksi. Useissa julkaisuissa on kuitenkin kuvattu taudin epätyypillisiä muotoja, joissa maksasairaus etenee hitaasti tai sydänlihasvaurio on pääasiassa vaurioitunut. Uskotaan, että jotkut synnynnäisen myopatian tapaukset voivat liittyä myös tähän perinnölliseen sairauteen. Aikuisilla esiintyvä taudin neurologinen variantti (polyglukosanikappalesairaus) on kliinisiltä ilmentymiltä samanlainen kuin amyotrofinen lateraaliskleroosi.

Klassista taudin muotoa sairastavilla potilailla havaitaan kehitysviive ja hepatomegalia jo varhain. Kirroosi etenee ja johtaa porttilaskimopaineeseen, askitekseen ja ruokatorven suonikohjuihin. Joillekin potilaille kehittyy maksasolukarsinooma. Elinajanodote lyhenee merkittävästi, ja ilman maksansiirtoa kuolema tapahtuu 4.–5. elinvuoden aikana. Joissakin tapauksissa tauti voi olla hyvänlaatuisempi ja edetä hitaammin.

Glykogenoosin tyypin IV neuromuskulaariset muodot ovat kliinisiltä oireiltaan paljon monimuotoisempia. Vastasyntyneen muodon tapauksessa (erittäin harvinainen) tyypillisiä ovat sikiön akinesia, artrogrypoosityyppiset epämuodostumat, sikiön hydropsi ja varhainen kuolema. Synnynnäiseen muotoon liittyy pääasiassa luusto- ja sydänlihasvaurioita; sille on ominaista lihashypotonia ja kardiomyopatia.

Glykogenoosi tyyppi VI

Kliiniset oireet ovat samanlaisia kuin tyypin IX glykogenoosissa; hepatomegalia ja kasvun hidastuminen ovat tyypillisiä ensimmäisestä elinvuosikymmenestä lähtien. Sydän- ja luustolihakset eivät vaikuta. Iän myötä nämä oireet heikkenevät ja voivat jopa hävitä kokonaan murrosikään mennessä. Havaitaan taipumusta hypoglykemiaan, joka ei ole koskaan yhtä vakava kuin tyypin I ja III glykogenoosissa. Triglyseridien ja ketoaineiden pitoisuudet ovat hieman koholla.

Glykogenoosi tyyppi IX

Tärkeimmät kliiniset ilmentymät ovat glykogeenin kertymisestä johtuva hepatomegalia, kasvun hidastuminen, kohonneet maksan transaminaasiarvot, hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia. Oireista hypoglykemiaa ja hyperketonemiaa esiintyy lapsilla vasta pitkäaikaisen nälkiintymisen jälkeen. Kliiniset ilmentymät ja biokemialliset muutokset yleensä lievenevät iän myötä, ja murrosiän jälkeen potilailla ei ole enää merkkejä taudista.

Tyypin IX glykogenoosin lihasmuodot ovat kliinisesti samanlaisia kuin McArdlen tauti ja ilmenevät fyysisen aktiivisuuden sietokyvyttömyytenä, lihaskipuna ja toistuvana myoglobinuriana nuorilla ja aikuisilla. Harvinaisempia ovat yleistynyt lihasheikkous ja hengitysvajaus varhaislapsuudessa. Taudin morfologinen piirre on normaalirakenteisen glykogeenin susarkolemmalinen kertyminen.

Glykogenoosi tyyppi 0

Taudin ensimmäinen oire on paastoperäinen hypoglykemia varhaislapsuudessa. Se on kuitenkin yleensä oireeton. Toistuvat hypoglykemiajaksot johtavat usein neurologiseen toimintahäiriöön. Suurella osalla potilaista on kehitysviiveitä, jotka todennäköisesti liittyvät hypoglykemiajaksoihin. Hypoglykemiaa esiintyy aamuisin ennen ensimmäistä ateriaa. Maksa ei ole suurentunut, vaikka maksan rasvarappeumaa voi esiintyä. Joillakin potilailla on kasvun hidastumista, joka korjaantuu ruokavaliohoidon aloittamisen jälkeen. Kirjallisuudessa kuvattu pieni potilasmäärä heijastaa pikemminkin pientä osaa diagnosoiduista tapauksista, koska taudin oireet eivät ole kovin spesifisiä, eivätkä lääkärit aina tulkitse aineenvaihdunnan muutoksia oikein.

Glykogenoosi tyyppi II

Taudin kliinisiä muotoja on useita. Ensimmäisenä elinvuotena alkavalle infantiilille muodolle on ominaista akuutti kulku ja varhainen kuolema. Taudin myöhäismuodolle, joka ilmenee murrosiässä ja myöhemmin, on ominaista vakavien sydänvaurioiden puuttuminen ja suotuisampi ennuste.

Taudin infantiilissa muodossa alfa-glykosidaasiaktiivisuus on käytännössä olematon. Taudin ensimmäiset oireet ilmenevät ensimmäisten elinkuukausien aikana: syömisvaikeudet, heikko painonnousu, hengitysvaikeudet, joihin usein liittyy keuhkoinfektio, ja viivästynyt motorinen kehitys. Useimmilla potilailla on yleistynyt etenevä lihasheikkous; lapset eivät pysty liikkumaan tai pitämään päätään pystyssä itse. Tästä huolimatta lihakset ovat vaikeasti kosketettavissa, jopa hypertrofisia. Yli puolella potilaista on myös makroglossiaa ja kohtalaista hepatomegaliaa. Kreatiinikinaasi (CK)-aktiivisuus on merkittävästi lisääntynyt. Useimmille Pompe-tautia sairastaville imeväisille kehittyy vaikea ja etenevä kardiomegalia 6 kuukauden ikään mennessä. Glykogeenin kertyminen sydänlihakseen aiheuttaa kammioseinämien ja kammioväliseinän paksuuntumista, mikä johtaa hypertrofiseen kardiomyopatiaan, joka etenee laajentuneeksi kardiomyopatiaksi. Ruumiinavauksessa sydämen koko on yli kolminkertainen normaaliin verrattuna. Endokardiaalinen fibroelastoosi on melko yleinen. EKG:ssä havaitaan lyhentynyt PR-aika, usein yhdessä korkean QRS-kompleksien jännitteen kanssa. Nämä oireet ovat tyypillisiä taudille ja mahdollistavat sen erottamisen muista varhaisista kardiomyopatioista. Pompe-taudin infantiili muoto johtaa kuolemaan ennen vuoden ikää, erityisesti jos alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla ilmenee merkittävää sydämen toimintahäiriötä.

Pompe-taudin myöhäinen muoto voi ilmaantua missä iässä tahansa – ensimmäisistä elinvuosista aikuisuuteen. Lähes kaikilla potilailla, joilla tauti ilmenee kahden vuoden iän jälkeen, ei ole merkittävää sydämen patologiaa; lihasvaurio etenee hitaammin ja taudin ennuste on lievempi kuin infantiilissa muodossa. Ensimmäisoireet ja sisäelinten osallistuminen patologiseen prosessiin vaihtelevat eri potilailla, mutta kaikki potilaat ilmoittavat hitaasti etenevän lihasheikkouden johtavaksi oireeksi. Proksimaaliset lihakset (vartalo ja alaraajat) vaurioituvat yleensä ensin, sitten pallea ja muut hengitykseen osallistuvat lihakset, mikä johtaa keuhkojen vajaatoimintaan ja uniapneaan. Tauti voi ilmetä myös aikuisuudessa (20–60-vuotiaana). Monet potilaat kuitenkin ilmoittavat nopeasta väsymyksestä ja hengenahdistuksesta fyysisen rasituksen aikana, jotka ovat vaivanneet heitä lapsuudesta lähtien. Aikuisilla vallitseva oire on hitaasti etenevä alaraajojen lihasheikkous, johon liittyy vartalon lihasten vaurioituminen ja/tai hengitysvajaus. Taudin edetessä syvät jännerefleksit häviävät. Hengitysvajaus on tyypillistä noin kolmannekselle kaikista aikuispotilaista.

Glykogenoosi tyyppi V

Tauti puhkeaa nuoruudessa tai 2.–3. elinvuosikymmenellä, ja sille on ominaista fyysisen aktiivisuuden sietokyvyn heikkeneminen, lihaskivut ja lihasheikkous rasituksen aikana; lihakset palautuvat levossa. Nämä oireet ilmenevät useimmiten lyhyen ja intensiivisen rasituksen – lyhyiden matkojen juoksun, painojen nostamisen – sekä vähemmän intensiivisen mutta pitkäaikaisen rasituksen, kuten portaiden kiipeämisen ja lumessa kävelyn, seurauksena. Normaali liikunta, kuten kävely tasaisella alustalla, ei aiheuta ongelmia. Kivuliaat krampit – spasmodiset lihassupistukset – esiintyvät melko usein. Monet potilaat huomaavat niin sanotun "toisen tuulen" ilmiön – lyhyt lepo kipukohtauksen jälkeen antaa heille mahdollisuuden jatkaa liikuntaa helpommin. Myoglobinuriaa (johon liittyy akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski) havaitaan puolella potilaista.

Glykogenoosi tyyppi VII

Tyypin VII glykogenoosin kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia kuin tyypin V glykogenoosin. Tässä taudissa havaitaan lihas- ja hematopoieettisen kudoksen vaurioitumisoireiden yhdistelmä. Potilailla on bilirubiinin pitoisuuden ja retikulosyyttien määrän nousu, mikä heijastaa kompensoitua hemolyysiä.

Toinen erottuva piirre on tyypin V glykogenoosille ominaisen "toisen tuulen" ilmiön puuttuminen. Kliinisiä muotoja on kaksi: aikuisilla - jatkuvalla lihasheikkoudella (vaikka useimmat potilaat havaitsevat nämä häiriöt murrosiässä) ja lapsuuden monisysteemimuodossa, jossa on yleistynyt lihasheikkous, keskushermoston vauriot (kouristukset, kortikaalinen sokeus), sydänkudos (kardiomyopatia) ja näköelin.

Glykogenoosi tyyppi IIb

Tauti alkaa ilmaantua ensimmäisen vuosikymmenen jälkeen, ja sille on ominaista luusto- ja sydänlihaskudoksen vaurio.

Fosfoglyseraattikinaasin puutos

Kliiniset ilmentymät riippuvat kolmen kudoksen - lihasten, hermojen ja verisolujen - vaurioasteesta. Useita kliinisiä variantteja erotetaan: ei-sferosyyttisen hemolyyttisen anemian ja keskushermostovaurion yhdistelmä, erillinen myopatia tai myopatian ja hermostovaurion yhdistelmä. Myopatiset muodot ovat samanlaisia kuin glykogenoosi tyyppiä V.

Glykogenoosi tyyppi XI

Ensimmäinen tautitapaus löydettiin vahingossa biokemiallisessa tutkimuksessa potilaalla, jolla oli myoglobinuria ja korkea kreatiinikinaasi (CK). Kaikilla potilailla on liikuntastressiä, lihaskipuja ja myoglobinuriaa.

Glykogenoosi tyyppi X

Kliinisiin oireisiin kuuluvat rasitusvaje, lihaskipu ja myoglobinuria. Joissakin tapauksissa tauti ilmenee kantajilla. Lihasbiopsiassa havaitaan kohtalaista glykogeenin kertymistä.

Glykogenoosi tyyppi XII

Fyysisen rasituksen sietokyvyttömyys.

Glykogenoosi tyyppi XIII

Tauti ilmenee myöhemmällä iällä etenevänä rasitusvajeena, lihaskipuna ja kohonneina kreatiinikinaasiarvoina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]