Haiman glukagonooma

Glukagonooma on haiman A-solukasvain, joka tuottaa glukagonia ja ilmenee kliinisesti tyypillisten ihomuutosten ja aineenvaihduntahäiriöiden yhdistelmänä. Glukagonoomaoireyhtymän määrittelivät C. N. Mallinson ym. vuonna 1974. 95 %:ssa tapauksista kasvain sijaitsee haiman sisällä, 5 %:ssa haiman ulkopuolella. Vain yksittäisiä kasvaimia on havaittu.

Yli 60 %:lla potilaista se on pahanlaatuinen. Joskus glukagonooma tuottaa muita peptidejä - insuliinia, PP:tä. Diagnoosi varmistetaan glukagonipitoisuuksien nousun ja instrumentaalisten tutkimusten avulla. Kasvain tunnistetaan tietokonetomografialla ja endoskooppisella ultraäänellä. Glukagonooman hoito koostuu kirurgisesta resektiosta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glukagonoman oireet

Koska glukagonoomat erittävät glukagonia, glukagonooman oireet ovat samankaltaisia kuin diabetes mellituksessa. Painonpudotus, normokrominen anemia, hypoaminoasidemia ja hypolipidemia ovat yleisiä, mutta tärkein erottava kliininen piirre on raajoihin vaikuttava krooninen ihottuma, johon usein liittyy sileä, kiiltävä, kirkkaanpunainen kieli ja huulitulehdus. Hilseilyä, hyperpigmentaatiota, eryteemaisia leesioita ja pinnallista nekrolyysiä kutsutaan nekrolyyttiseksi migroivaksi eryteemaksi.

Useimmissa tapauksissa potilailla on tyypillinen migroiva nekrolyyttinen eryteema. Se alkaa makulopapulaarisena eryteemana ja muuttuu sitten bulbous-dermatoosiksi. Lisäksi epidermiksen rakkulamaiset nousevat yläkerrokset tuhoutuvat. Uusia elementtejä ilmestyy vanhojen viereen. Paraneminen tapahtuu hyperpigmentaation kautta. Ihottumia esiintyy useammin vatsassa, reisissä ja säärissä. Ihomuutosten patogeneesi on epäselvä. Niiden yhteyttä glukagonoomapotilailla havaittuun hyperglykemiaan ja hypoasidemiaan ei ole suljettu pois. Sekä hyperglykemia että hypoasidemia ovat seurausta lisääntyneestä glukoneogeneesistä maksassa, joka johtuu glukagonipitoisuuden noususta, ja myös plasman aminohappoja muuttuu glukoosiksi.

Patologinen glukoositoleranssi johtuu glukagonin hyperglykeemisestä vaikutuksesta, joka johtuu sekä glukoosin muodostumisesta että lisääntyneestä glykogenolyysistä.

Potilaille kehittyy usein erittäin kivulias kielitulehdus ja stomatiitti. Niiden patogeneesi on epäselvä. Myös ohutsuolessa ja paksusuolessa esiintyy voimakasta staasia, joka liittyy peptidin aiheuttamaan suoliston liikkuvuuden estymiseen.

Glukagonoman diagnoosi

Ratkaiseva todiste glukagonomasta (asiaankuuluvien kliinisten oireiden läsnä ollessa) on korkeiden glukagonipitoisuuksien havaitseminen plasmassa (normaaliarvo alle 30 pmol/l). Hormonin kohtalaista nousua voidaan kuitenkin havaita munuaisten vajaatoiminnassa, akuutissa haimatulehduksessa, vaikeassa stressissä ja nälkiintymisessä. Korrelaatio oireisiin on välttämätöntä. Potilaille on tehtävä vatsan TT ja endoskooppinen ultraäänitutkimus; jos TT ei ole informatiivinen, voidaan käyttää magneettikuvausta.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glukagonoman hoito

Glukanooman radikaali poisto on mahdollista vain yhdellä kolmesta glukagonoomaa sairastavasta potilaasta. Kasvaimen resektio johtaa oireiden häviämiseen. Glukagonooman hoito streptotsotosiinilla ja/tai 5-fluorourasiililla ilman edeltävää leikkausta antaa pettymyksiä.

Leikkauskelvottomat kasvaimet, etäpesäkkeiden esiintyminen tai uusiutuneet kasvaimet soveltuvat yhdistelmähoitoon streptotsosiinilla ja doksorubisiinilla, jotka vähentävät verenkiertävän immunoreaktiivisen glukagonin pitoisuuksia, johtavat oireiden regressioon ja parantavat tilaa (50 %), mutta eivät todennäköisesti vaikuta elinaikaan. Oktreotidi-injektiot osittain estävät glukagonin eritystä ja vähentävät eryteemaa, mutta glukoosinsieto voi myös heikentyä insuliinierityksen vähenemisen vuoksi. Oktreotidi johtaa melko nopeasti ruokahaluttomuuden ja painonpudotuksen häviämiseen, jotka johtuvat liiallisen glukagonin katabolisesta vaikutuksesta. Jos lääke on tehokas, potilaat voidaan siirtää pitkäaikaiseen oktreotidihoitoon 20–30 mg lihaksensisäisesti kerran kuukaudessa. Oktreotidia käyttävien potilaiden tulisi lisäksi ottaa haimaentsyymejä, koska oktreotidi heikentää haimaentsyymien eritystä.

On raportteja maksametastaasien onnistuneesta vähentämisestä käyttämällä maksavaltimoiden embolisaatiota gelatiinivaahdolla, jota injektoidaan suoraan katetroinnin aikana.

Sinkkivalmisteita määrätään ihomuutosten hoitoon. Paikallisesti, suun kautta tai parenteraalisesti annosteltu sinkki aiheuttaa eryteeman vähenemistä, mutta eryteema voi hävitä yksinkertaisella nesteytyksellä tai aminohappojen tai rasvahappojen laskimonsisäisellä antamisella, mikä viittaa siihen, että eryteema ei todellakaan johdu sinkin puutteesta.

Mikä on glukagonooman ennuste?

Glukagonooma on harvinainen, mutta kuten muutkin saarekesolukasvaimet, primaarituumori ja etäpesäkkeet kasvavat hitaasti: elinaika on yleensä noin 15 vuotta. Kahdeksankymmentä prosenttia glukagonoomista on pahanlaatuisia. Oireiden alkamisikä on keskimäärin 50 vuotta; 80 % on naisia. Joillakin potilailla on useita tyypin I endokriinisiä neoplasioita.