Helicobacter pylori -bakteerin aiheuttama krooninen gastriitti.

Helicobacter pylori on mahalaukun tärkein patogeeninen mikro-organismi, joka aiheuttaa gastriittia, peptistä haavatautia, mahalaukun adenokarsinoomaa ja huonosti erilaistunutta mahalaukun lymfoomaa.

Helicobacter pylorin aiheuttama krooninen gastriitti voi olla oireeton tai aiheuttaa vaihtelevan vaikeusasteen dyspepsiaa. Diagnoosi tehdään hengitystestillä, jossa käytetään C14- tai C13-merkittyä ureaa, ja koepalanäytteiden morfologisella tutkimuksella endoskopian aikana. Helicobacter pylorin aiheuttaman kroonisen gastriitin hoito koostuu protonipumpun estäjistä ja kahdesta antibiootista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mikä aiheuttaa Helicobacter pylori -bakteerin aiheuttaman kroonisen gastriitin?

Helicobacter pylori on spiraalinmuotoinen gramnegatiivinen mikro-organismi, joka on sopeutunut viihtymään happamissa olosuhteissa. Kehitysmaissa se aiheuttaa kroonisia infektioita ja tarttuu yleensä lapsuudessa. Yhdysvalloissa infektio on harvinaisempi lapsilla, mutta ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä: noin 50 % 60-vuotiaista on saanut tartunnan. Infektio on erityisen yleinen afroamerikkalaisilla ja latinalaisamerikkalaisilla.

Organismi on eristetty ulosteesta, syljestä ja hammasplakista, mikä viittaa suun ja suun tai ulosteen ja suun kautta tapahtuvaan tarttumiseen. Tartunta leviää yleensä perheiden sisällä ja turvakotien asukkaiden keskuudessa. Sairaanhoitajat ja gastroenterologit ovat suuressa riskissä: bakteeri voi tarttua riittämättömästi desinfioitujen endoskooppien kautta.

Helicobacter pylorin aiheuttaman kroonisen gastriitin patofysiologia

Helicobacter pylori -infektion vaikutus vaihtelee mahalaukun sijainnin mukaan. Antraalihuokoisia hallitseva infektio johtaa lisääntyneeseen gastriinin eritykseen, mikä todennäköisesti johtuu somatostatiini-synteesin paikallisesta vähenemisestä. Tästä johtuva suolahapon liikatuotanto altistaa prepyloristen ja pohjukaissuolihaavojen kehittymiselle. Korpusmaista hallitseva infektio johtaa mahalaukun limakalvon surkastumiseen ja hapon tuotannon vähenemiseen, mikä mahdollisesti johtuu interleukiini 1b:n paikallisen erityksen lisääntymisestä. Korpusmaista hallitsevaa infektiota sairastavat potilaat ovat alttiita mahahaavalle ja adenokarsinoomalle. Joillakin potilailla on yhdistetty antraali- ja korpusinfektio, johon liittyy kliinisiä oireita. Monilla Helicobacter pylori -infektiota sairastavilla potilailla ei kehity merkittäviä kliinisiä oireita.

Helicobacter pylorin tuottama ammoniakki mahdollistaa organismin selviytymisen mahalaukun happamassa ympäristössä ja tuhoaa limakalvojen suojakerroksen. Helicobacter pylorin tuottamat sytotoksiinit ja mukolyyttiset entsyymit (esim. bakteeriproteaasi, lipaasi) voivat vaikuttaa limakalvovaurioihin ja sitä seuraavaan haavaumien muodostumiseen.

Tartunnan saaneilla henkilöillä on 3–6 kertaa suurempi todennäköisyys sairastua mahasyöpään. Helicobacter pylori -infektio liittyy mahalaukun kehon ja antrumin suolistoa muistuttavaan adenokarsinoomaan, mutta ei sydänsyöpään. Muita infektioon liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia ovat mahalaukun lymfooma ja limakalvoihin liittyvä imukudoslymfooma (MALT), monoklonaalinen rajoittunut B-solukasvain.

Helicobacter pylorin aiheuttaman kroonisen gastriitin diagnosointi

Oireettomien potilaiden seulontatutkimus ei takaa diagnoosia. Tutkimuksia tehdään peptisen haavauman ja gastriitin kulun arvioimiseksi. Hoidon jälkeinen tutkimus tehdään yleensä myös mikro-organismin kuoleman varmistamiseksi. Erittelytutkimuksia tehdään diagnoosin ja hoidon tehokkuuden varmistamiseksi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ei-invasiiviset Helicobacter-testit

Helicobacter-laboratoriotestien ja Helicobacter pylori -vasta-aineiden ohjelmoitujen serologisten testien herkkyys ja spesifisyys ovat yli 85 %, ja niitä pidetään ensisijaisina ei-invasiivisina testeinä Helicobacter pylori -infektion ensisijaiseen varmentamiseen. Koska kvalitatiivinen määritys pysyy positiivisena jopa 3 vuotta onnistuneen hoidon jälkeen ja kvantitatiiviset vasta-ainetasot eivät laske merkittävästi 6–12 kuukauteen hoidon jälkeen, serologisia testejä ei kuitenkaan käytetä rutiininomaisesti hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.

Uloshengitysilman ureapitoisuuden määrittämisessä käytetään 13C- tai 14C-merkittyä ureaa. Tartunnan saaneella potilaalla elimistö metaboloi urean ja vapauttaa merkittyä CO2 _:ta, joka uloshengitetään ja voidaan mitata uloshengitysilmassa 20–30 minuuttia merkityn urean oraalisen annon jälkeen. Menetelmän herkkyys ja spesifisyys on yli 90 %. Helicobacter-hengitystesti (urean määrittämiseksi) soveltuu hyvin mikro-organismin kuoleman vahvistamiseen hoidon jälkeen. Vääriä negatiivisia tuloksia on mahdollista, jos on aiemmin käytetty antibiootteja tai protonipumpun estäjiä; siksi myöhemmät tutkimukset tulisi suorittaa yli 4 viikon kuluttua antibakteerisesta hoidosta ja 1 viikon kuluttua protonipumpun estäjillä tehdystä hoidosta. H2-salpaajat eivät vaikuta testituloksiin.

Invasiiviset Helicobacter-testit

Gastroskopiaa käytetään limakalvonäytteiden ottamiseen ureanäytteestä nopeaa ureatestiä (URT tai ureaasitesti) ja näytteen histologista värjäystä varten. Bakteeriviljelyn käyttö on rajallista mikro-organismin alhaisen resistenssin vuoksi.

Pikaureatesti, jossa bakteeriurean esiintyminen biopsianäytteissä aiheuttaa värjäytymismuutoksen erityisissä elatusaineissa, on ensisijainen diagnostinen menetelmä kudosnäytteille. Biopsianäytteiden histologinen värjäys tulisi suorittaa potilailla, joilla on negatiivinen luuydinnäytteen tulos, mutta kliininen epäily infektiosta, sekä potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet antibioottihoitoa tai protonipumpun estäjiä. Pikaureatestin ja histologisen värjäyksen herkkyys ja spesifisyys ovat yli 90 %.

Helicobacter pylorin aiheuttaman kroonisen gastriitin hoito

Potilaat, joilla on komplikaatioita (esim. gastriitti, mahahaava, pahanlaatuinen kasvain), tarvitsevat hoitoa organismin hävittämiseksi. Helicobacter pylorin häätöhoito voi joissakin tapauksissa jopa parantaa limakalvoihin liittyvän imukudoslymfooman (mutta ei muita infektioon liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia). Oireettoman infektion hoito on kiistanalaista, mutta Helicobacter pylorin roolin tunnustaminen syövässä on johtanut ennaltaehkäisevän hoidon suosituksiin.

Helicobacter pylorin aiheuttaman kroonisen gastriitin hoito vaatii sekaterapiaa, johon yleensä kuuluu antibiootteja ja happosalpaajia. Protonipumpun estäjät tukahduttavat H. pylorin toimintaa ja nostavat mahalaukun pH-arvoa, mikä lisää lääkkeen pitoisuutta kudoksissa ja bakteerilääkkeiden tehoa, mikä luo epäsuotuisan ympäristön H. pylorille.

Kolmen lääkkeen hoito-ohjelmaa suositellaan. Suun kautta otettava omepratsoli 20 mg kaksi kertaa vuorokaudessa tai lansopratsoli 30 mg kaksi kertaa vuorokaudessa, klaritromysiini 500 mg kaksi kertaa vuorokaudessa ja metronidatsoli 500 mg kaksi kertaa vuorokaudessa tai amoksisilliini 1 g kaksi kertaa vuorokaudessa 14 päivän ajan parantaa infektion yli 95 %:ssa tapauksista. Tällä hoito-ohjelmalla on erinomainen siedettävyys. Ranitidiinivismuttisitraattia 400 mg suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa voidaan käyttää H2 reseptorin antagonistina pH:n nostamiseksi.

Neljän lääkkeen yhdistelmähoito, jossa protonipumpun estäjä otetaan kahdesti päivässä, tetrasykliini 500 mg ja emäksinen salisylaatti tai vismuttisitraatti 525 mg neljä kertaa päivässä, ja metronidatsoli 500 mg kolme kertaa päivässä, on myös tehokas, mutta hankalampi.

Potilaat, joilla on pohjukaissuoli- tai mahahaava, tarvitsevat pitkäaikaista haponestolääkitystä vähintään neljän viikon ajan.

Helicobacter pylorin aiheuttaman kroonisen gastriitin hoito tulee toistaa, jos H. pylori jatkuu. Jos toistuvat hoitojaksot eivät tehoa, jotkut kirjoittajat suosittelevat endoskooppista viljelyä lääkeherkkyyden testaamiseksi.