A-hepatiitti - syyt ja patogeneesi

Virushepatiitti A:n aiheuttaja on HAV-virus (hepatiitti A -virus), joka kuuluu Picornaviridae-heimon Hepatovirus-sukuun. Morfologisesti HAV näyttää pieneltä, vaipattomalta pallomaiselta hiukkaselta, jonka koko on 27–30 nm. Genomia edustaa yksijuosteinen RNA-molekyyli, joka koostuu noin 7500 nukleotidista. Viruksen RNA:ta ympäröi ulompi proteiinikapseli (kapsidi). Tunnetaan vain yksi HAV-antigeeni – HAAg, jota vastaan makroorganismi tuottaa vasta-aineita. Tutkittaessa lukuisia eri puolilla maailmaa sijaitsevilta potilailta ja kokeellisesti tartunnan saaneista apinoista eristettyjä HAV-kantoja, havaittiin 7 genotyyppiä ja useita HAV-alatyyppejä. Venäjällä eristetyt kannat kuuluvat viruksen IA-varianttiin. Kaikki tunnetut HAV-isolaatit kuuluvat yhteen serotyyppiin, mikä varmistaa ristisuojaavan immuniteetin kehittymisen. HAV on maksatrooppinen ja sillä on heikko sytopatogeeninen vaikutus maksasoluihin. HAV on yksi vastustuskykyisimmistä ihmisen viruksista ympäristötekijöille. Se voi säilyä huoneenlämmössä useita viikkoja, +4 °C:ssa kuukausia ja -20 °C:ssa se pysyy elinkelpoisena useita vuosia. Se kestää kuumennusta 60 °C:seen 4–12 tuntia; se on kestävä happoille ja rasvaliuottimille, ja se säilyy pitkään vedessä, elintarvikkeissa, jätevedessä ja erilaisissa ympäristön esineissä. Se tuhoutuu 5 minuutissa keitettäessä ja 15 minuutissa kloramiinilla käsiteltäessä. Virus on herkkä formaliinille ja ultraviolettisäteilylle. Se inaktivoidaan myös autoklavoimalla. kaliumpermanganaatti, jodiyhdisteet, 70-prosenttinen etanoli ja kvaternäärisiin ammoniumyhdisteisiin perustuvat desinfiointiaineet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hepatiitti A:n patogeneesi

HAV pääsee elimistöön suun kautta ja sitten mahalaukkuun. Happoresistenttina virus läpäisee helposti mahaesteen, pääsee ohutsuoleen, imeytyy vereen ja saavuttaa maksan porttilaskimojärjestelmän kautta. Sen soluissa sen replikaatio tapahtuu. Maksasolujen kalvolla on virusta vastaavia reseptoreita, joihin HAV kiinnittyy ja tunkeutuu maksasoluun; sen replikaatio tapahtuu maksasolun sytoplasmassa. Osa uusista viruspartikkeleista pääsee ulosteeseen sapen mukana ja erittyy elimistöstä, toiset tartuttavat viereisiä maksasoluja.

On todettu, että HAV:n pitkäaikainen replikaatio soluviljelmässä ei liity maksasolujen sytolyysiin. Siksi uskotaan tällä hetkellä, että virushepatiitti A:n aiheuttama maksavaurio ei johdu niinkään itse HAV:sta kuin ihmisen soluvälitteisistä immuunireaktioista. Sytotoksiset T-solut tunnistavat ja hajottavat viruksen infektoimat maksasolut. Lisäksi nämä samat T-lymfosyytit tuottavat gamma-interferonia, joka laukaisee useita immuunireaktioita. Viruksen vapautuminen tapahtuu pääasiassa immunologisesti välittyvän maksasolujen tuhoutumisen ansiosta. Nekroottisten maksasolujen hajoamisen vuoksi virus ja sen "fragmentit" pääsevät vereen, eli tapahtuu sekundaarinen viremiavaihe.

HAV:lla on korkea immunogeeninen aktiivisuus. Samanaikaisesti solukomponentin kanssa aktivoituu myös immuunijärjestelmän humoraalinen komponentti virusta neutraloivien vasta-aineiden kertyessä. Nopean ja voimakkaan immuunivasteen vuoksi viruksen replikaatio estyy ja sen edelleen tunkeutuminen infektoimattomiin maksasoluihin on rajoitettua. Kaikkien immuunijärjestelmän osien yhteisvaikutuksen seurauksena elimistö vapautuu HAV:sta yleensä muutamassa viikossa, joten virushepatiitti A:ssa ei ole pitkäaikaista viruskantoa eikä kroonisia muotoja. Suojaavan immuunivasteen riittävyys virushepatiitti A:ssa selittää sen suhteellisen lievän kulun, poikkeuksellisen harvinaiset fulminantit, kuolemaan johtavat muodot ja täydellisen toipumisen valtaosassa tapauksia. Massiivista maksasolujen nekroosia ei yleensä esiinny virushepatiitti A:ssa. Suurin osa maksasoluista säilyy ehjänä. Kuten muissakin akuuteissa virushepatiiteissa, virushepatiitti A:ssa esiintyy akuuttia diffuusia maksatulehdusta, joka voidaan havaita jo ennen keltaisuuden ilmaantumista. Virushepatiitti A:ssa maksa on ainoa kohde-elin, jossa viruksen replikaatio tapahtuu, joten virushepatiitti A:n ekstrahepaattiset ilmenemismuodot eivät ole tyypillisiä.

HLA-molekyylit osallistuvat HAV:n vaikuttamien maksasolujen hajoamiseen. Tämän seurauksena autoimmuunimekanismit "laukaisevat" taudin aikana, jolloin muodostuu vasta-aineita omille maksasoluille. Yksilöillä, joilla on geneettinen alttius autoimmuunireaktioille, HAV voi käynnistää autoimmuunihepatiitti tyypin 1 kehittymisen. Nykyiset tiedot virushepatiitti A:n patogeneesistä mahdollistavat tämän taudin tulkinnan akuutiksi, hyvänlaatuiseksi ja itsestään rajoittuvaksi, vaikka japanilaiset kirjoittajat julkaisivat vuonna 1996 ensimmäisen raportin kroonisesta virushepatiitti A:sta ja jatkuvasta viruksen replikaatiosta ihmisillä.