Hypoparatyroidismin syyt ja patogeneesi

Seuraavat hypoparatyreoosin pääasialliset etiologiset muodot voidaan erottaa (taajuuden laskevassa järjestyksessä): leikkauksen jälkeinen; lisäkilpirauhasen säteilyyn, verisuoniin tai infektiovaurioihin liittyvä; idiopaattinen (synnynnäisellä alikehittyneisyydellä, lisäkilpirauhasen puuttumisella tai autoimmuunigeneesillä).

Yleisin hypoparatyreoosin syy on lisäkilpirauhasten (yhden tai useamman) poisto tai vaurioituminen epätäydellisen kilpirauhasleikkauksen aikana, mikä liittyy niiden anatomiseen läheisyyteen ja joissakin tapauksissa rauhasten epätavalliseen sijaintiin. Merkittäviä ovat niiden vaurioituminen leikkauksen aikana, lisäkilpirauhasten hermotuksen ja verenkierron häiriintyminen. Taudin esiintyvyys kilpirauhasleikkauksen jälkeen vaihtelee eri kirjoittajien mukaan 0,2–5,8 %. Leikkauksen jälkeinen hypoparatyreoosi havaitaan useammin potilailla, joille on tehty kilpirauhasen poisto pahanlaatuisten kasvainten vuoksi. Taudin kehittyminen on tyypillistä hyperparatyreoosin vuoksi tehtyjen lisäkilpirauhasleikkauksien jälkeen. Näissä tapauksissa hypoparatyreoosiin liittyy aktiivisimman kudoksen poisto, jäljellä olevien lisäkilpirauhasten riittämätön (tukahdutettu) aktiivisuus, hormonaalisen aktiivisuuden ja seerumin kalsiumtasojen jyrkkä lasku sekä elimistön kalsiumvarojen väheneminen luupatologian vuoksi.

Hypoparatyreoosi voi johtua lisäkilpirauhasten säteilyvaurioista pään ja kaulan elinten ulkoisen sädehoidon aikana sekä endogeenisestä säteilytyksestä diffuusin toksisen struuman tai kilpirauhassyövän hoidon aikana radioaktiivisella jodilla ( ¹³¹ 1).

Lisäkilpirauhasia voivat vaurioittaa tartuntatekijät, kilpirauhasen ja sitä ympäröivien elinten ja kudosten tulehdussairaudet ( tyreoidiitti, paiseet, kaulan ja suuontelon flegmoni), amyloidoosi, kandidiaasi, hormonaalisesti inaktiiviset lisäkilpirauhasen kasvaimet ja verenvuodot lisäkilpirauhasen kasvaimeen.

Latentti hypoparatyreoosi havaitaan provosoivien tekijöiden, kuten samanaikaisten infektioiden, raskauden, imetyksen, kalsiumin ja D-vitamiinin puutteen ruokavaliossa, happo-emästasapainon muutoksen kohti alkaloosia (oksentelun, ripulin, hyperventilaation yhteydessä), myrkytyksen (kloroformi, morfiini; ergotamiini, hiilimonoksidi) taustalla.

Myös epäselvän alkuperän omaavaa, idiopaattista hypoparatyreoosia esiintyy. Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, joilla on 3.–4. haarakaaren kehityshäiriöitä (Di Georgen oireyhtymä), synnynnäinen lisäkilpirauhasen dysplasia sekä autoimmuunisairauksia, jotka aiheuttavat yksittäistä rauhasten puutosta tai monihormonaalista puutosta, mukaan lukien tämä sairaus. Idiopaattisen hypoparatyreoosin synnyssä geneettisten perhetekijöiden sekä joidenkin synnynnäisten aineenvaihduntahäiriöiden merkitys on epäilemättä suuri. Suhteellinen lisäkilpirauhashormonin puutos voi liittyä lisäkilpirauhashormonin eritykseen, jonka biologinen aktiivisuus on heikentynyt tai kohdekudokset ovat epäherkkiä sen toiminnalle. Hypoparatyreoosia voi esiintyä lapsilla, joiden äidit kärsivät hypomagnesemiasta ja hypoparatyreoosista.

Taudin patogeneesissä tärkeintä on lisäkilpirauhashormonin absoluuttinen tai suhteellinen puutos hyperfosfatemian ja hypokalsemian kanssa, joiden kehittymiseen liittyy kalsiumin imeytymisen heikkeneminen suolistossa, luista tapahtuvan mobilisaation väheneminen ja sen tubulaarisen takaisinimeytymisen suhteellinen väheneminen munuaisissa. Lisäkilpirauhashormonin puutos johtaa veren kalsiumpitoisuuden laskuun sekä itsenäisesti että epäsuorasti johtuen D3-vitamiinin aktiivisen muodon L,25(OH2 ₎ D3 _:n (kolekalsiferolin) synteesin vähenemisestä munuaisissa.

Negatiivinen kalsium- ja positiivinen fosforitasapaino häiritsevät elektrolyyttitasapainoa muuttaen kalsium/fosfori- ja natrium/kalium-suhteita. Tämä johtaa solukalvojen läpäisevyyden yleiseen häiriintymiseen, erityisesti hermosoluissa, ja polarisaatioprosessien muutokseen synapsien alueella. Tästä johtuva neuromuskulaarisen herkkyyden ja yleisen autonomisen hermoston reaktiivisuuden lisääntyminen johtaa kouristusvalmiuden ja tetaanisten kriisien lisääntymiseen. Tetanian synnyssä merkittävä rooli on magnesiumin aineenvaihdunnan häiriintymisellä ja hypomagnesemian kehittymisellä. Tämä edistää natriumionien tunkeutumista soluun ja kaliumionien poistumista solusta, mikä myös edistää neuromuskulaarisen herkkyyden lisääntymistä. Tästä johtuva happo-emästason muutos kohti alkaloosia on samanlainen.

Patologinen anatomia

Hypoparatyreoosin anatominen perusta on lisäkilpirauhasten puuttuminen (synnynnäinen tai kirurgisen poiston seurauksena), alikehittynyt kehitys ja atrofiset prosessit autoimmuunivaurioiden, heikentyneen verenkierron tai hermotuksen, säteilyn tai myrkyllisten vaikutusten vuoksi. Kalsiumsuoloja voi kertyä sisäelimiin ja suurten verisuonten seinämiin hypoparatyreoosin yhteydessä.