Ilomedin

Ilomediini on verihiutaleiden aggregaatiota estävä aine. Se on tiiviste, jota tarvitaan infuusioliuoksen valmistamiseen.

[ 1 ]

Viitteitä Ilomedina

Se on tarkoitettu tällaisten häiriöiden poistamiseen:

• Buergerin tauti, joka ilmenee raajojen kriittisen iskemian taustalla, jos revaskularisaatiolle ei ole viitteitä;
• vaikea obliteroiva endarteriitti (etenkin jos on olemassa amputaatioriski ja myös jos pallolaajennusta tai verisuonten toimintaa ei ole mahdollista suorittaa);
• vaikea Raynaud’n oireyhtymä (joka johtaa vammaisuuteen), jota ei voida hoitaa muilla lääkkeillä.

Julkaisumuoto

Saatavana ampulleissa (nro 5), joiden tilavuus on 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamiikka

Iloprost on prostasykliinin synteettinen analogi. Sen farmakologiset ominaisuudet:

• adheesioprosessien esto, aggregaatio ja myös verihiutaleiden vapautuminen;
• venulien laajeneminen arterioleilla;
• kapillaaritiheyden vahvistuminen ja samalla heikentyneiden verisuonten seinämien vahvistuminen mikrokiertojärjestelmässä (joiden läpäisevyyden aiheuttavat sellaiset johtimet kuin histamiini tai serotoniini);
• sisäisen fibrinolyysin prosessin aktivointi;
• tulehdusta estävät ominaisuudet (hidastaa leukosyyttien tarttumista endoteelivaurioihin ja lisäksi leukosyyttien kertymistä vaurioituneisiin kudoksiin ja tuumorinekroosin vapautumistekijän heikkenemistä).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääke saavuttaa tasapainotasonsa plasmassa 10–20 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen. Tämä indikaattori riippuu lineaarisesti infuusionopeudesta (jos se on 3 ng/kg/minuutti, aineen pitoisuustaso on noin 135 ± 24 pg/ml). Infuusion päätyttyä lääkkeen vaikuttavan aineosan plasmaindikaattori laskee nopeasti (sen metabolian lisääntyneen voimakkuuden vuoksi).

Plasman puhdistuma on 20 ± 5 ml/kg/minuutti. Plasman puoliintumisaika (terminaalinen vaihe) on 30 minuuttia. Tämän seurauksena lääkepitoisuus on alle 10 % tasapainopitoisuudesta kahden tunnin kuluttua infuusion päättymisestä.

Lääke ei voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa proteiinisynteesin tasolla, koska suurin osa sen aktiivisesta komponentista syntetisoidaan plasman albumiinin kanssa (proteiinin kanssa synteesi on 60%), minkä seurauksena vapaata iloprostia jää hyvin pieni määrä. Samalla iloprostin todennäköisyys vaikuttaa muiden lääkkeiden biotransformaatioprosesseihin on erittäin pieni (sen metabolireittien ja alhaisen absoluuttisen annostuksen vuoksi).

Aine metaboloituu β-oksidatiivisen prosessin kautta sivukarboksyyliketjussa. Muuttumatonta komponenttia ei erity. Tärkein hajoamistuote on tetranor-iloprosti, joka erittyy virtsaan (konjugoituneena ja vapaassa muodossa) neljänä diastereoisomeerinä. Tällä metaboliitilla ei ole farmakologista aktiivisuutta (tämä on osoitettu eläinkokeilla). In vitro -testitiedot osoittavat, että aineen metabolia keuhkoissa on hyvin samanlaista hengitettynä tai laskimonsisäisesti annettuna.

Henkilöillä, joilla on terve munuaisten ja maksan toiminta, iloprostin erittyminen infuusion jälkeen tapahtuu usein kahdessa vaiheessa, puoliintumisaikojen ollessa vastaavasti 3–5 ja 15–30 minuuttia. Komponentin kokonaispuhdistumanopeus on noin 20 ml/kg/minuutti, mikä osoittaa aineen metaboliareitin olevan ekstrahepaattinen.

Vapaaehtoisia testattiin hajoamistuotteiden massaosuuden määrittämiseksi (käyttäen 3H-iloprostia). Infuusion jälkeen kokonaisradioaktiivisuus oli 81 %, ja ulosteissa ja virtsassa havaittiin 12 % ja 68 %. Hajoamistuotteet erittyvät virtsaan ja plasmaan kahdessa vaiheessa. Puoliintumisaika vaiheessa 1 on noin 2 tuntia ja vaiheessa 2 noin 5 tuntia. Virtsasta puoliintumisaika on vastaavasti 2 ja 18 tuntia.

Munuaisten vajaatoiminnan heikkenemisen (loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta) yhteydessä tehdyt tutkimukset tätä sairautta sairastavilla henkilöillä, jotka saivat myös säännöllistä dialyysihoitoa, osoittavat, että lääkkeen laskimoinfuusioiden jälkeen puhdistumanopeus on paljon hitaampi (keskimäärin 5 ± 2 ml/minuutti/kg) kuin sama nopeus munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä, jotka eivät saaneet säännöllistä dialyysihoitoa (keskimääräinen nopeus 18 ± 2 ml/minuutti/kg).

Maksan vajaatoiminta. Koska suurin osa lääkkeen vaikuttavasta aineesta metaboloituu maksassa, sen toiminnan muutokset vaikuttavat lääkkeen plasmapitoisuuksiin. Kahdeksalle maksakirroosia sairastavalle henkilölle tehtyjen testien tulokset osoittivat, että aineen keskimääräinen puhdistuma oli 10 ml/minuutti/kg.

[ 9 ]

Annostus ja antotapa

Lääkkeiden käyttö on sallittua vain potilaan jatkuvan seurannan olosuhteissa (sairaalassa tai avohoidossa, jossa on tarvittavat laitteet).

Naisilla raskauden mahdollisuus on suljettava pois ennen hoidon aloittamista.

Laimennettu lääke tulee antaa infuusiona 6 tunnin aikana (antotapa - katetrin kautta keskuslaskimoon tai ilman katetria perifeeriseen laskimoon) joka päivä. Infuusionopeus määräytyy potilaan yksilöllisen herkkyyden mukaan ja on noin 0,5–2 ng/kg/minuutti.

Infuusioliuos on valmistettava päivittäin lääkkeen steriiliyden varmistamiseksi. Liuotin ja ampullin sisältämä aine on sekoitettava huolellisesti.

Sydämen sykemittarit sekä verenpainetaso on määritettävä ennen kurssin aloittamista ja sitten jokaisen infuusionopeuden nousun jälkeen.

Ensimmäisten 2–3 päivän aikana määritetään lääkkeen sietokyky (hoito aloitetaan lääkkeen antamisella nopeudella 0,5 ng/kg/minuutti puolen tunnin ajan). Sitten annosta lisätään vähitellen noin puolen tunnin välein 0,5 ng/kg/minuutti, kunnes saavutetaan nopeus 2 ng/kg/minuutti. Tarkempi nopeus valitaan ottaen huomioon henkilön paino, ja suurin siedetty annos on 0,5–2 ng/kg/minuutti.

Jos potilaalle kehittyy haittavaikutuksia, kuten verenpaineen laskua, päänsärkyä tai pahoinvointia, antonopeutta tulee hidastaa tasolle, jonka potilas sietää hyvin. Jos ilmenee vakavia haittavaikutuksia, infuusio tulee lopettaa. Myöhemmin hoitoa jatketaan (infuusioita annetaan usein kuukauden ajan) käyttäen annostusta, joka oli sopiva henkilölle ensimmäisten 2–3 päivän aikana infuusionopeutta valittaessa.

[ 15 ], [ 16 ]

Käyttö Ilomedina raskauden aikana

Lääke on kielletty käytettäväksi raskaana oleville ja imettäville naisille. Lääkkeen käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa.

Prekliiniset testit osoittivat, että lääkkeellä on myrkyllinen vaikutus rotan sikiöihin, vaikka se ei vaikuta apinoiden ja kaniinien sikiönkehitykseen.

Koska Ilomedinin lääkekäytön mahdollisesta riskistä ei ole tietoa, hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi käyttää luotettavaa ehkäisyä koko lääkehoidon ajan.

Ei ole tietoa aineen kulkeutumisesta rintamaitoon, mutta samaan aikaan, koska se kulkeutuu rotanmaitoon pieninä määrinä, lääkkeen käyttöä imetyksen aikana ei suositella.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• kivuliaat tilat, joiden aikana lääkkeen vaikutuksesta verihiutaleisiin verenvuodon todennäköisyys lisääntyy (esimerkiksi haavauman aktiivinen vaihe, kallonsisäinen verenvuoto tai trauma);
• vaikea sepelvaltimotauti tai epästabiili angina pectoris;
• sydäninfarkti, joka on kärsitty viimeisen kuuden kuukauden aikana;
• akuutti tai krooninen sydämen vajaatoiminnan vaihe (NYHA-luokituksen mukaan 2–4 astetta);
• epäilys keuhkojen kongestiivisten ilmiöiden kehittymisestä;
• iloprostin tai muiden lääkkeen aineosien intoleranssi.

Nykyään huumeiden käyttö nuorilla ja lapsilla on sallittua vain yksittäistapauksissa.

[ 10 ], [ 11 ]

Sivuvaikutukset Ilomedina

Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen käytön seurauksena havaittiin usein seuraavia sivuvaikutuksia: oksentelua, kuumia aaltoja, liikahikoilua sekä pahoinvointia ja päänsärkyä. Niitä esiintyi pääasiassa hoidon alkuvaiheessa titrauksen aikana, kun kullekin potilaalle valittiin optimaalinen annos. Nämä oireet kuitenkin yleensä häviävät pian annoksen pienentämisen jälkeen.

Vakavimpia lääkkeiden käytön haittavaikutuksia olivat aivoverisuonitaudit, keuhkoembolia, sydäninfarkti, verenpaineen lasku ja sydämen vajaatoiminta. Lisäksi kehittyi astmaa, takykardiaa, keuhkopöhöä ja angina pectorista, ja lisäksi esiintyi kouristuksia tai hengenahdistusta.

Toinen haittavaikutusten luokka liittyy paikallisiin reaktioihin infuusiokohdassa. Esimerkiksi toimenpidekohdassa voi esiintyä kipua ja punoitusta. Myös ihon verisuonten laajenemisen vuoksi infuusiokohdassa on toisinaan esiintynyt eryteemaa (nauhan muodossa).

Ilomedin-hoitoa saavilla henkilöillä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä havainnoissa on havaittu seuraavia haittavaikutuksia:

• imusolmukkeet ja hematopoieettiset systeemit: trombosytopeniaa kehittyy satunnaisesti;
• immuunijärjestelmän elimet: harvoin – intoleranssireaktiot;
• aineenvaihduntahäiriöt: ruokahalu usein pahenee;
• mielenterveyshäiriöt: sekavuutta tai apatiaa esiintyy usein, masennusta, ahdistusta ja toisinaan hallusinaatioita kehittyy;
• Hermoston elimet: usein esiintyy päänsärkyä, huimausta/heittohuimausta, pulsaation tunnetta/parestesiaa/hyperestesiaa; harvinaisissa tapauksissa – migreeniä, vapinaa, kouristuksia ja tajunnan menetystä;
• näköelimet: silmien sisällä esiintyy joskus ärsytystä tai kipua, ja lisäksi näöntarkkuus heikkenee;
• tasapaino ja kuuloelimet: yksittäiset – vestibulaariset häiriöt;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: brady-, takykardia- tai angina pectoris kehittyy usein, harvinaisempia ovat sydämen vajaatoiminta/rytmihäiriöt sekä sydäninfarkti;
• verisuonijärjestelmä: kuumia aaltoja esiintyy usein, verenpaine nousee usein tai verenpaine laskee; aivoverisuonitaudit, keuhkoembolia, aivoiskemia ja syvä laskimotukos esiintyvät harvoin;
• rintakehän ja välikarsinan sairaudet, hengityselinsairaudet: hengenahdistus ilmenee usein, keuhkopöhö tai astma kehittyy harvoin, yksittäisissä tapauksissa esiintyy yskää;
• Ruoansulatuskanava: pahoinvointia ja oksentelua esiintyy usein, vatsakipu tai -vaivat ovat myös melko yleisiä, samoin kuin ripuli, harvinaisissa tapauksissa – dyspeptisiä oireita, verenvuotoista ripulia, peräaukon verenvuotoa, ummetusta, tenesmusta ja röyhtäilyä; yksittäistapauksissa – peräsuolentulehdus;
• ruoansulatusjärjestelmä: keltaisuus kehittyy harvoin;
• ihonalainen kudos ja iho: hikoilu lisääntyy usein, kutinaa esiintyy harvoin;
• sidekudokset, luuranko ja lihakset: nivel- tai lihaskipuja esiintyy usein, samoin kuin kipua leuassa ja trismuksessa; lihastonus lisääntyy harvoin, lihaskramppeja esiintyy ja lisäksi tetaniaa;
• virtsatiejärjestelmä ja munuaiset: harvoin - munuaiskipu, kivuliaat kouristukset virtsaelinten sisällä, virtsaanalyysi osoittaa muutoksia indikaattoreissa, virtsateiden patologioissa ja dysuriassa;
• Yleisoireet ja paikalliset reaktiot: kuumetta esiintyy usein, esiintyy lämpöä, lämpötila nousee, esiintyy kipua, väsymystä, vilunväristyksiä, janoa, huonovointisuutta ja asteniaa; infuusiokohdassa voi myös esiintyä laskimotulehdusta, eryteemaa tai kipua.

Lääke voi aiheuttaa angina pectorista, erityisesti sepelvaltimotautia sairastavilla. Verenvuotoriski kasvaa henkilöillä, joita hoidetaan hepariinilla, verihiutaleiden vastaisilla aineilla tai kumariiniantikoagulanteilla.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Yliannos

Yliannostus voi aiheuttaa hypotensio-oireita sekä ihon punoitusta, päänsärkyä, oksentelua, ripulia ja pahoinvointia. Verenpaine voi nousta, selkä- tai säärikipuja voi esiintyä sekä takykardiaa tai bradykardiaa.

Ei ole olemassa erityisiä vastalääkkeitä. Oireiden poistamiseksi on tarpeen lopettaa infuusio, seurata potilaan tilaa ja hoitaa sitten yliannostuksen ilmenemismuodot.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Iloprost voi voimistaa kalsiumkanavasalpaajien, beetasalpaajien ja ACE-estäjien kanssa samanaikaisesti käytettävien vasodilataattoreiden verenpainetta alentavia ominaisuuksia. Tilanteessa, jossa verenpaine on laskenut merkittävästi, tämä häiriö voidaan korjata pienentämällä Ilomedin-annosta.

Koska lääke hidastaa verihiutaleiden aggregaatiota, sen samanaikainen käyttö antikoagulanttien (esimerkiksi kumariinijohdannaisten tai hepariinin) sekä muiden verihiutaleiden vastaisten aineiden (mukaan lukien tulehduskipulääkkeet, aspiriini, PDE-estäjät tai nitroa sisältävät verisuonia laajentavat lääkkeet: esimerkiksi Molsidomine) kanssa voi lisätä verenvuodon todennäköisyyttä. Jos tällainen reaktio ilmenee, infuusio on lopetettava.

Kahdeksan päivän ajan päivittäin otetun aspiriinin (300 mg:n tabletit) esilääkitys ei vaikuttanut Ilomedinin farmakokinetiikkaan.

Eläinkokeet osoittivat, että lääke voi pienentää plasminogeenin (kudosaktivaattorin) vakaan tilan plasmapitoisuutta.

Kliiniset tutkimustiedot osoittavat, että lääkeinfuusiot eivät vaikuta digoksiinin farmakokinetiikkaan (jälkimmäisen toistuvalla sisäisellä käytöllä) eivätkä ne vaikuta samanaikaisesti Ilomedinin kanssa annettavan plasminogeenin ominaisuuksiin.

Iloprostin vasodilatoivat ominaisuudet lisääntyvät aiemman glukokortikoidien annon jälkeen (eläinkokeet), mutta samanaikaisesti ei havaita muutoksia verihiutaleiden aggregaatiota estävän vaikutuksen tasossa. Edellä mainittujen tietojen kliinistä merkitystä ei ole vielä määritetty.

Vaikka kliinisiä testejä tästä aiheesta ei ole tehty, in vitro -testit, joissa tutkitaan iloprostin estäviä ominaisuuksia hemoproteiini P450 -järjestelmän entsyymien aktiivisuuteen, ovat osoittaneet, että tämä komponentti ei voi estää näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden metaboliaa.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Varastointiolosuhteet

Lääkettä on suositeltavaa säilyttää paikassa, jossa pienet lapset eivät pääse siihen käsiksi. Lämpötila – enintään 30 °C.

[ 23 ]

Säilyvyys

Ilomedinin käyttö on sallittua 5 vuoden ajan valmistuspäivästä.

[ 24 ]