Intaxel

Intaxel on kasvipohjainen kasvainten vastainen lääke, jota tuotetaan puolikeinotekoisesti marjakuusista.

Lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen periaate liittyy sen kykyyn stimuloida dimeeristen tubuliinimolekyylien sisällä sijaitsevan mikrotubulusten kokoonpanon aktiivisuutta. Lisäksi lääke auttaa vakauttamaan näiden mikrotubulusten rakennetta ja hidastamaan dynaamisen uudelleenjärjestelyn prosesseja interfaasin kehittymisen aikana, minkä seurauksena mitoottinen solutoiminta häiriintyy.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Intaxela

Sitä käytetään seuraaviin sairauksiin:

• munasarjakarsinooma: ensilinjan hoito henkilöillä, joilla on laajalle levinnyt patologia tai jäännöskasvain (yli 1 cm) laparotomian jälkeen (yhdessä sisplatiinin kanssa) ja toisen linjan hoito etäpesäkkeiden tapauksessa standardihoitomenetelmien jälkeen, jotka eivät tuottaneet haluttua vaikutusta;
• rintasyöpä (imusolmukkeiden vaurioituminen standardihoidon (adjuvanttihoidon) jälkeen); taudin uusiutuessa kuuden kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon aloittamisesta - ensilinjan hoito; rintasyöpä, jossa on etäpesäkkeitä standardihoidon epäonnistumisen jälkeen - toisen linjan hoito;
• ei-pienisoluinen keuhkokarsinooma (ensilinjan hoito henkilöillä, jotka eivät tarvitse leikkausta tai sädehoitoa (sisplatiinilla));
• angioendoteliooma AIDS-potilailla (toissijainen hoito, jos liposomaalisia antrasykliinejä käyttävät toimenpiteet ovat tehottomia).

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu injektionestettä varten tarkoitetun konsentraatin muodossa, injektiopulloissa, joissa on 5 (30 mg), 17 (0,1 g) sekä 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) tai 50 ml (0,3 g); pakkauksessa - 1 tällainen injektiopullo.

Farmakodynamiikka

Lääke johtaa hematopoieettisten prosessien vaimentamiseen luuytimessä (vakavuus riippuu annoksen koosta). Kokeellisten tutkimusten aikana saadut tiedot osoittivat, että Intaxelilla on alkiotoksista ja mutageenista aktiivisuutta, ja samalla se johtaa lisääntymistoiminnan heikkenemiseen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Laskimonsisäisen 3 tunnin infuusion jälkeen 135 mg/ ^m2 annoksella lääkkeen Cmax-taso on 2170 ng/ml ja AUC-arvo 7952 ng/tunti/ml. Jos edellä mainittu annos annetaan 24 tunnin aikana, arvot ovat vastaavasti 195 ng/ml ja 6300 ng/tunti/ml. Cmax- ja AUC-arvot riippuvat annoksen koosta: 3 tunnin toimenpiteessä annoksen nostaminen 175 mg:aan/m2 ^lisää näitä arvoja 68 % ja 89 %; 24 tunnin toimenpiteessä 87 % ja 26 %.

Proteiinien plasmansisäinen synteesi on 88–98 %. Puoliintumisaika verestä kudoksiin on puoli tuntia. Aine kulkeutuu ja imeytyy kudoksiin ilman komplikaatioita – pääasiassa haimaan, pernaan, sydämeen, suolistoon sekä mahalaukkuun, maksaan ja lihaksiin.

Aineenvaihduntaprosessit suoritetaan maksassa hydroksylaation kautta hemoproteiini P450 -isoentsyymien CYP2D8 avulla (tässä tapauksessa muodostuu metabolinen komponentti 6-α-hydroksipaklitakseli) sekä CYP3CA4:n avulla (muodostuen metabolisia elementtejä 3-para-hydroksipaklitakseli sekä 6-α, 3-para-2-hydroksipaklitakseli). Erittyminen tapahtuu pääasiassa sapen mukana - 90%. Toistuvien infuusioiden yhteydessä lääke ei kerry.

Puoliintumisaika ja systeeminen puhdistuma voivat vaihdella annoksesta ja laskimonsisäisen toimenpiteen kestosta riippuen: 13,1–52,7 tuntia ja 12,2–23,8 l/tunti/m² ^. Laskimonsisäisissä infuusioissa (kesto 1–24 tuntia) systeeminen munuaiseritys on 1,3–12,6 % annoksesta (välillä 15–275 mg/m² ⁾, mistä voidaan päätellä huomattava ekstrarenalinen puhdistuma.

[ 6 ], [ 7 ]

Annostus ja antotapa

Vakavien intoleranssioireiden ehkäisemiseksi jokaiselle potilaalle tulee antaa esilääkitys antihistamiineilla, kortikosteroideilla ja histamiini H2 -antagonisteilla. Esimerkiksi 20 mg deksametasonia (tai vastaavaa) tulee ottaa suun kautta noin 12 ja 6 tuntia ennen Intaxelin käyttöä. Voidaan myös antaa 50 mg difenhydramiinia (tai vastaavaa) laskimoon käyttämällä 0,3 g simetidiiniä tai 50 mg ranitidiinia laskimonsisäisenä injektiona 0,5–1 tuntia ennen lääkkeen käyttöä.

Yksittäisiä annoksia ja hoito-ohjelmia valittaessa on otettava huomioon erikoiskirjallisuudessa annetut tiedot.

Lääke annetaan laskimoon - 3 tunnin tai 24 tunnin infuusiona annoksella 175 tai 135 mg/m2 ^; näiden toimenpiteiden välisen ajan tulee olla 21 päivää. Lääkettä käytetään monoterapiana tai yhdessä sisplatiinin (ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja munasarjasyövän hoidossa) tai doksorubisiinin (rintasyöpä) kanssa.

^{AIDS-potilailla olevan angioendoteliooman hoidossa} tarvitaan lääkettä 0,1 mg/m² kolmen tunnin infuusiona 14 päivän välein.

Lääkettä ei tule käyttää uudelleen, ennen kuin neutrofiilien määrä on vähintään 1500/μl ja verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/μl. Potilaiden, joille kehittyy vaikea neutropenia (neutrofiilien määrä <500/μl viikon ajan tai pidempään) tai vaikea polyneuropatia lääkkeen käytön aikana, annosta tulee pienentää 20 %.

Lääkeinfuusioneste on valmistettava ennen käyttöä. Konsentraatti liuotetaan 0,9 % NaCl- tai 5 % dekstroosiliuokseen; voidaan käyttää myös 5 % dekstroosia 0,9 % NaCl-injektioliuoksessa tai Ringerin liuosta. Lääkeaineen lopullisen pitoisuuden tulee olla 0,3–1,2 mg/ml. Valmiit aineet kykenevät opalisoitumaan, koska ne sisältävät kantaja-aineen. On huomattava, että lääkkeen opalisoituminen säilyy suodatuksen jälkeen.

Lääkettä levitetään järjestelmällä, jossa on sisäänrakennettu erityinen kalvotyyppinen suodatin (sen huokoskoko on enintään 0,22 mikronia).

[ 10 ]

Käyttö Intaxela raskauden aikana

Lääkettä ei tule määrätä raskauden tai imetyksen aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• paklitakseliin tai muihin lääkkeen komponentteihin liittyvä vaikea intoleranssi (erityisesti polyoksyylirisiiniöljyn osalta);
• ennen hoidon aloittamista kehittynyt neutropenia (neutrofiilien määrä on <1,5'109/l; AIDS-potilaiden angioendotelioomassa neutrofiilien määrä on <1,0'109/l);
• vaikea angioendotelioomainfektio, jota ei voida hallita.

[ 8 ]

Sivuvaikutukset Intaxela

Sivuvaikutusten voimakkuus ja esiintymistiheys riippuvat annostuksen koosta:

• hematopoieettisen toiminnan häiriöt: anemia, neutro- tai trombosytopenia. Hematopoieettisen aktiivisuuden (pääasiassa granulosyyttien itämisen) vaimennus on tärkein toksinen ominaisuus, minkä vuoksi on tarpeen rajoittaa lääkkeiden annosta. Neutrofiilien maksimaalinen lasku tapahtuu usein 8.-11. päivään mennessä, ja niiden vakautuminen tapahtuu 22. päivään mennessä;
• intoleranssioireet: muutaman ensimmäisen tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen voi esiintyä yliherkkyysoireita, kuten kasvojen punoitusta, verenpaineen laskua, ihottumaa, keuhkoputkien kouristuksia, rintakipua, Quincken edeemaa ja yleistynyttä urtikariaa. Selkäkipua ja vilunväristyksiä voi esiintyä toisinaan.
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: takykardia tai bradykardia, verenpaineen lasku tai nousu (harvemmin), AV-katkos, EKG-lukemien muutokset, sydämen rytmihäiriöt, kammioperäinen bigeminia ja laskimotukoksiin vaikuttava tromboosi;
• hengityselinten toiminnan ongelmat: keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkovaltimoihin vaikuttava embolia ja lisäksi sädehoidon aikana samanaikaisesti sairastuvien henkilöiden lisääntynyt sädehoidon esiintyvyys;
• hermostoon vaikuttavat vauriot: polyneuropatia (pääasiassa parestesia); toisinaan enkefalopatia, kouristukset (grand mal -lajit), näköhermon ongelmat ja lisäksi vegetatiivisen luonteen ataksia ja neuropatia, joissa kehittyy ortostaattinen romahdus ja halvaantunut suolitukos;
• lihasten ja luiden rakenteeseen liittyvät häiriöt: lihaskipu tai nivelkipu;
• Ruoansulatuskanavan ongelmat: ripuli, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, ummetus, limakalvotulehdus ja oksentelu; yksittäisiä tapauksia aktiivisesta suolitukoksesta, suoliston perforaatiosta, iskeemisestä koliitista ja suoliliepeen valtimoon vaikuttavasta tromboosista; lisääntynyt intrahepaattisten transaminaasien (pääasiassa ASAT), seerumin bilirubiinin ja alkalisen fosfataasin aktiivisuus. On tietoa maksan enkefalopatian ja hepatonekroosin esiintymisestä.
• epidermaaliset vauriot: hiustenlähtö; toisinaan esiintyy kynsipedin värjäytymistä tai pigmenttihäiriöitä;
• aistielimiin liittyvät häiriöt: sidekalvotulehdus, näöntarkkuuden heikkeneminen ja lisääntynyt kyynelvuoto havaitaan;
• paikalliset oireet: turvotus, tromboflebiitti, johon liittyy eryteemaa, kipua, pigmentaatiota ja epidermiksen kovettumista injektioalueella; ekstravasaation yhteydessä voi kehittyä nekroosi ja tulehdus, jotka vaikuttavat ihonalaiseen kerrokseen;
• muut: systeeminen huonovointisuus yhdessä astenian kanssa ja lisäksi infektioiden sietokyvyn heikkeneminen (mistä tahansa syystä).

[ 9 ]

Yliannos

Myrkytys voi aiheuttaa melko vakavia negatiivisia oireita, kuten luuytimen toiminnan heikkenemistä, perifeerisiä neurotoksisia vaikutuksia ja limakalvoihin vaikuttavaa tulehdusta.

Paklitakselille ei ole vastalääkettä. Hoito on oireenmukaista.

[ 11 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Sisplatiini vähentää paklitakselin systeemistä puhdistumaa noin 20 % (voimakkaampaa myelosuppressiota havaitaan, kun lääke annetaan sisplatiinin käytön jälkeen).

Intaxelin yhdistäminen ranitidiiniin tai difenhydramiiniin sekä simetidiiniin tai deksametasoniin ei muuta paklitakselin synteesin nopeutta intraplasmisen proteiinin kanssa.

Mikrosomien hapettumista hidastavat aineet (mukaan lukien diatsepaami ketokonatsolilla, kinidiini simetidiinillä, siklosporiini ja verapamiili) estävät paklitakselin metabolian prosesseja.

Lääkevalmisteen sisältämä risiiniöljy (polyoksietyloitu) voi johtaa DEHP:n uuttumiseen PVC-pakkauksesta; tässä tapauksessa DEHP:n liukenemisnopeus kasvaa liukenemisnopeuksien kasvun ja hoidon keston mukaisesti.

[ 12 ], [ 13 ]

Varastointiolosuhteet

Intaxel tulee säilyttää pimeässä paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:ta. Lääkkeen pakastaminen on kielletty.

[ 14 ]

Säilyvyys

Intaxelia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Hakemus lapsille

Intaxelin tehosta ja turvallisuudesta lasten hoidossa ei ole tietoa.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Taxol, Paklitakseli, Betaxolol Abitakselin kanssa, Mitotax, Sindaxel ja Paklitakseli Paxenin kanssa.

[ 20 ]