Intellens

Intelence on systeeminen viruslääke.

Etraviriini on HIV-1:n NNRTI-entsyymin estäjä. Se syntetisoituu suoraan käänteiskopioijaentsyymin avulla ja estää DNA-polymeraasin aktiivisuuden, joka on riippuvainen DNA:n ja RNA:n yhteisvaikutuksesta, mikä johtaa tämän entsyymin katalyyttisten alueiden tuhoutumiseen. Etraviriinilla on joustava avaruusrakenne, jonka ansiosta se voidaan syntetisoida käänteiskopioijaentsyymin avulla ainakin kahdella tavalla. Lääke ei hidasta ihmisen DNA-polymeraasin (α, β ja γ) aktiivisuutta.

Viitteitä Intelensa

Sitä käytetään HIV-1:n aiheuttamiin infektioihin – osana kompleksista hoitoa henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tablettien muodossa - 60 kappaletta pullossa; laatikko sisältää yhden tällaisen pullon ja 3 erityistä pussia, jotka sisältävät silikageelikuivausainetta.

Farmakodynamiikka

Etraviriini on melko tehokas kliinisiä isolaatteja sekä laboratoriossa tuotettuja HIV-1-kantoja vastaan, jotka sijaitsevat T-solulinjoissa, ihmisen perifeerisissä mononukleaarisoluissa ja monosyyttejä sisältävissä makrofageissa.

Lääke osoittaa in vitro antiviraalista vaikutusta HIV-1-luokkaa M vastaan (alaluokat A, B ja C D:llä sekä E F:llä ja G:llä) sekä luokan O pääisolaatteja vastaan, joiden keskimääräiset terapeuttisesti tehokkaat arvot (EC50) vaihtelevat välillä 0,7–21,7 nmol.

Etraviriinilla ei ole antagonistisia vaikutuksia mihinkään tunnettuun antiretroviraaliseen lääkkeeseen nähden. Se osoittaa additiivista antiviraalista aktiivisuutta yhdistettynä seuraaviin lääkkeisiin:

• proteaasiaktiivisuutta estävät aineet: atatsanaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri sakinaviirin kanssa sekä lopinaviiri, darunaviiri, ritonaviiri indinaviirin ja tipranaviirin kanssa;
• nukleotidit tai nukleosidit, jotka estävät käänteiskopioijaentsyymin toimintaa: stavudiini, zalsitabiini, abakaviiri didanosiinin ja tenofoviirin kanssa;
• ei-nukleosidirakenteiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät: delavirdiini ja efavirentsi yhdessä nevirapiinin kanssa;
• fuusion estäjälääke: enfuvirtidi;
• integraasi-inhibiittori: raltegraviiri;
• CCR5-kemokiiniterminaalinen antagonisti: maraviroki.

Etraviriinilla on additiivisia tai synergistisiä antiviraalisia vaikutuksia yhdistettynä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NRTI) - lamivudiiniin, emtrisitabiiniin ja tsidovudiiniin.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Suun kautta ruoan kanssa otetun etraviriinin jälkeen plasman Cmax-arvot havaitaan 4 tunnin kuluttua. Omepratsolin tai ranitidiinin samanaikainen suun kautta antaminen, jotka nostavat mahalaukun pH-arvoja, ei vaikuta etraviriinin imeytymiseen.

Nautetun ruoan tyyppi ei vaikuta etraviriinipitoisuuksiin (joko normaalikalorinen ruoka, 561 kcal, tai rasvainen ruoka, 1160 kcal).

Lääkeaineen pitoisuudet olivat alhaisemmat, kun se otettiin ennen ateriaa (17 %) tai tyhjään mahaan (51 %) verrattuna aterian jälkeen otettuun lääkkeeseen. Siksi aineen optimaalisen plasmapitoisuuden ylläpitämiseksi lääke tulee ottaa aterioiden jälkeen.

Jakeluprosessit.

Noin 99,9 % komponentista syntetisoidaan veren intraplasmisella proteiinilla (pääasiassa albumiinilla (99,6 %) sekä α1-happoglykoproteiinilla (97,66–99,02 %)).

Vaihtoprosessit.

Lääke osallistuu pääasiassa oksidatiivisiin aineenvaihduntaprosesseihin CYP3A-rakenteen omaavien intrahepaattisten isoentsyymien avulla; pienempään osaan vaikuttavat CYP2C-isoentsyymit. Tämän jälkeen kehittyy glukuronidaatioprosesseja.

Erittyminen.

Kun osa merkitystä 14C-komponentista otettiin suun kautta, 93,7 % ja 1,2 % tästä annoksesta erittyi ulosteeseen ja virtsaan. Ulosteessa oleva muuttumaton alkuaine muodostaa 81,2–86,4 % annetusta annoksesta. Virtsassa ei havaittu muuttumatonta ainetta. Lääkkeen terminaalinen puoliintumisaika on noin 30–40 tuntia.

[ 5 ], [ 6 ]

Annostus ja antotapa

Intelenceä tulee käyttää vain yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Hoidon saa antaa lääkäri, jolla on riittävästi kokemusta HIV-hoitojaksojen antamisesta.

Yli 18-vuotiaiden henkilöiden on otettava suun kautta 1 tabletti (0,2 g) 2 kertaa päivässä aterioiden jälkeen.

6–17-vuotiaat ihmiset.

Tämän potilasryhmän annostus on laskettava heidän painonsa perusteella. Lääkitys otetaan aterioiden jälkeen.

Annoskoot potilaan painon mukaan:

• painoalueella ≥16–<20 kg – 0,1 g 2 kertaa päivässä;
• 20–<25 kg painoalueella – 0,125 g 2 kertaa päivässä*;
• painoalueella ≥25–<30 kg – 0,15 g 2 kertaa päivässä*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 kertaa päivässä.

*edellyttää 25 mg:n tablettien käyttöä.

Maksan toimintahäiriöt.

Lääkkeen farmakokinetiikkaa vaikeassa maksan vajaatoiminnassa ei ole tutkittu. Siksi Intelenceä ei tule määrätä tällaisiin sairauksiin.

Antotapa annoksen unohtamisen yhteydessä.

Jos alle 6 tuntia on kulunut unohtuneesta annoksesta, potilaan tulee ottaa lääke välittömästi (vasta syömisen jälkeen) ja käyttää sitä sitten normaalitilassa.

Jos väli on yli 6 tuntia, unohtunutta annosta ei oteta ja normaalia hoito-ohjelmaa jatketaan.

Tabletit on otettava kokonaisina, pureskelematta, pelkän veden kera. Jos potilaalla on nielemisvaikeuksia, tabletti voidaan murskata ja liuottaa veteen seuraavasti:

• tabletit täytetään nesteellä, joka riittää peittämään ne kokonaan (tai lisätään yksi teelusikallinen, joka vastaa 5 ml);
• lääkettä on sekoitettava, kunnes tabletti on täysin liuennut - neste saa maitomaisen valkoisen sävyn;
• tarvittaessa tämä seos voidaan laimentaa maidolla tai appelsiinimehulla (tässä tapauksessa lääke laimennetaan aluksi yksinomaan tavalliseen veteen);
• Tämän jälkeen sinun on juotava saatu liuos välittömästi;
• Lääkelasia huuhdellaan useita kertoja maidolla tai appelsiinimehulla, minkä jälkeen sen sisältö juodaan – jotta lääkettä saadaan mahdollisimman paljon.

Lääkkeen laimentamiseen ei saa käyttää hiilihapotettua tai kuumaa (>40 °C) vettä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Käyttö Intelensa raskauden aikana

Intelencen käyttö raskauden aikana on kielletty.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas henkilökohtainen yliherkkyys etraviriinille tai muille lääkkeen aineosille;
• imetysaika;
• yhdessä nelfinaviirin, efavirentsin, ritonaviirin tai tipranaviirin kanssa, samoin kuin nevirapiinin, fenobarbitaalin, rilpiviriinin, karbamatsepiinin ja indinaviirin kanssa. Listalla ovat myös mäkikuisma, rifapentiini ja rifampisiini yhdessä fenytoiinin kanssa;
• vaikea maksan vajaatoiminta.

[ 7 ], [ 8 ]

Sivuvaikutukset Intelensa

Usein lääkkeiden ottaminen aiheuttaa ihottumien kehittymistä.

Usein esiintyy myös seuraavia oireita:

• verenpainearvojen nousu;
• anemia tai trombosytopenia;
• polyneuropatia, ahdistuneisuus, sydäninfarkti, unettomuus, väsymys ja päänsärky;
• oksentelu, GERD, gastriitti, turvotus, vatsakipu, ripuli ja pahoinvointi;
• munuaisten vajaatoiminta;
• hyperglykemia, -lipidemia, -kolesterolemia, -triglyseridemia, diabetes mellitus, yöhikoilu ja lipohypertrofia;
• lipaasin, kokonaiskolesterolin, kreatiniinin ja triglyseridien arvojen nousu sekä lisäksi amylaasin, ALAT:n ja LDL:n ja ASAT:n ja sokerin arvojen nousu sekä leukosyyttien määrän väheneminen neutrofiilien kanssa.

Seuraavia oireita havaitaan joskus:

• verenvuotoinen aivohalvaus, eteisvärinä tai angina pectoris;
• pyörtyminen, hypestesia, hämmennys, kouristukset, sekavuus, parestesia, amnesia ja hypersomnia, sekä vapina, unihäiriöt tai uneliaisuus, painajaiset tai epätavalliset unet, hermostuneisuus ja tarkkaavaisuushäiriöt;
• näköhäiriöt;
• huimaus;
• hengenahdistus, joka ilmenee fyysisen rasituksen aikana tai keuhkoputkien kouristus;
• stomatiitti, ilmavaivat, oksentelu, ummetus, haimatulehdus, suun kuivuminen ja veren oksentelu;
• rasvamaksan rappeutuminen, hepatomegalia ja hepatiitti (myös sytolyyttinen);
• lipodystrofia;
• liikahikoilu, epidermaalinen kuivuus, kasvojen turvotus ja kutina;
• Quincken turvotus tai erythema multiforme;
• dyslipidemia, lääkeintoleranssi, ruokahaluttomuus, väsymys ja immuunirekonstituutio-oireyhtymä;
• gynekomastia.

Joskus havaitaan SSc:n kehittymistä; yksittäistapauksissa TEN:n kehittymistä. Myös rabdomyolyysiä voi esiintyä.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Yliannos

Intelence-myrkytyksen yhteydessä voidaan havaita oireita, jotka useimmiten esiintyvät sen sivuvaikutuksina: näitä ovat ripuli, ihottuma, päänsärky ja pahoinvointi.

Tarvittaessa lääkkeen imeytymätön vaikuttava aine voidaan erittää oksentamalla. Tähän tarkoitukseen voidaan myös käyttää aktiivihiiltä. Samanaikaisesti ryhdytään oireenmukaisiin toimenpiteisiin, mukaan lukien tärkeimpien fysiologisten parametrien ja kliinisen kuvan seuranta. Etraviriinille ei ole vastalääkettä; dialyysi on tehoton.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, jotka vaikuttavat etraviriinin pitoisuuksiin plasmassa.

Lääke metaboloituu CYP3A4-isoentsyymien kautta CYP2C9:n ja CYP2C19:n kanssa; metaboliset komponentit glukuronidoituvat sitten uridiini-2-fosfaattiglukuronosyylitransferaasin avulla. CYP3A4:ää yhdessä CYP2C9:n tai CYP2C19:n kanssa indusoivien lääkkeiden käyttö voi lisätä etraviriinin puhdistumaa, mikä johtaa plasman pitoisuuksien pienenemiseen.

Lääkkeen yhdistäminen aineisiin, jotka estävät CYP3A4:n aktiivisuutta CYP2C9:n tai CYP2C19:n kanssa, aiheuttaa sen puhdistuma-arvojen laskua, mikä johtaa plasman pitoisuuksien nousuun.

Aineet, joihin etraviriinin anto voi vaikuttaa.

Lääkkeellä on heikko indusoiva vaikutus isoentsyymi CYP3A4:ään. Yhdistelmä lääkkeiden kanssa, joiden metaboliaprosessit tapahtuvat pääasiassa CYP3A4:n avulla, voi aiheuttaa niiden plasmapitoisuuksien laskua ja heikentää niiden lääkinnällistä vaikutusta.

Etraviriini estää myös hieman CYP2C9-isoentsyymien aktiivisuutta CYP2C19:n ja P-glykoproteiinin kanssa.

Intelencen yhdistäminen aineisiin, joiden metaboliaa pääasiassa välittää CYP2C9 tai CYP2C19 ja joita myös kuljettaa P-glykoproteiini, voi lisätä näiden aineiden pitoisuuksia plasmassa ja voimistaa tai pidentää niiden lääkinnällistä vaikutusta ja sivuvaikutuksia.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Varastointiolosuhteet

Intelence tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C.

Säilyvyys

Intelenceä saa käyttää kahden vuoden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen turvallisuudesta ja tehokkuudesta alle 6-vuotiaille tai alle 16 kg painaville henkilöille ei ole tietoa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz Nevivirin kanssa sekä Efamat, Nevimun, Favir Nevipanin kanssa, Eferven Efavirin kanssa ja Nevirapiini. Listalla ovat myös Stocrin ja Efcur Effachop 600:n kanssa.

[ 31 ], [ 32 ]