Intriv

Intriv on masennuslääke. Se sisältää duloksetiinia, joka kuuluu SSRI- ja SNRI-lääkkeiden ryhmiin. Aine hidastaa heikosti dopamiinin ottoa eikä sillä ole merkittävää affiniteettia dopamiiniin, adrenergisiin, histamiiniin ja kolinergisiin päätteisiin.

Duloksetiinin vaikutus stressinkarkailun hoidossa johtuu noradrenaliinin ja serotoniinin neuronaalisen takaisinoton hidastumisesta keskushermostossa (spinaali-sakraalialueella). Tämän seurauksena näiden elementtien pitoisuudet synaptisissa vesikkeleissä lisääntyvät.

Viitteitä Intriva

Sitä käytetään naisten tahattoman virtsaamisen hoitoon (tahaton virtsaaminen aivastaessa, yskiessä, raskaiden esineiden nostamisen, fyysisen rasituksen ja muiden vatsakalvon sisäisen paineen äkilliseen nousuun johtavien toimien aikana).

Julkaisumuoto

Terapeuttinen komponentti vapautuu 20 tai 40 mg:n kapseleissa, 14 tai 28 kappaletta pakkausta kohden.

Farmakodynamiikka

Eläimillä tehdyissä laboratoriokokeissa havaittiin, että lääke lisää juovikkaan virtsaputken sulkijalihaksen sisällä sijaitsevan hermon stimulaatiota. Tämä vaikutus ilmenee lihaksen EMG-aktiivisuuden 8-kertaisena lisääntymisenä vain virtsaumpen vaiheessa.

Naisilla tämä vaikutus aiheuttaa virtsaputken supistumisen lisääntymistä ja ylläpitää sulkijalihaksen sävyä virtsaummen vaiheessa. Tämä voi selittää duloksetiini-nimisen aineen korkean tehokkuuden kliinisessä hoidossa NCH:ta sairastavilla naisilla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Suun kautta otettuna duloksetiini imeytyy hyvin. Cmax-arvot havaitaan 6 tunnin kuluttua. Ruokailu hidastaa imeytymisaikaa – Cmax-tason saavuttaminen kestää 10 tuntia; myös imeytymisaste pienenee (noin 11 %).

Jakeluprosessit.

Lääke syntetisoituu hyvin intraplasmisen proteiinin kanssa (>90 %); pääasiassa albumiinien ja α-1-happoglykoproteiinin kanssa. Samaan aikaan proteiinisynteesi ei aiheuta munuaisten tai maksan toiminnan heikkenemistä.

Vaihtoprosessit.

Duloksetiini metaboloituu laajasti, ja sen metaboliset komponentit erittyvät suurimmaksi osaksi virtsaan.

CYP2D6- ja CYP1A2-elementit stimuloivat kahden päämetabolisen komponentin (4-hydroksiduloksetiinin glukuronikonjugaatit - 5-hydroksin sulfaattikonjugaatti ja 6-metoksiduloksetiini) muodostumista. Samanaikaisesti verenkierrossa olevilla metabolisilla elementeillä ei ole lääkinnällistä aktiivisuutta.

Erittyminen.

Lääkkeen puoliintumisaika on 12 tuntia. Aineen keskimääräinen plasmapuhdistuma on 101 l tunnissa.

[ 7 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä määrätään 40 mg:n annoksella kaksi kertaa päivässä, joka päivä, ilman ruokailutottumuksia. 0,5–1 kuukauden hoidon jälkeen hoito on arvioitava.

Joillekin potilaille voidaan suositella 20 mg ainetta kaksi kertaa päivässä (14 päivän ajan) alkuvaiheessa varhaisten negatiivisten oireiden todennäköisyyden vähentämiseksi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Käyttö Intriva raskauden aikana

Intrivan vaikutuksesta raskauteen ei ole tehty relevantteja tutkimuksia, minkä vuoksi sitä määrätään tänä aikana vain, jos mahdolliset riskit ja hyödyt on huolellisesti arvioitu.

Duloksetiini voi erittyä rintamaitoon - lapsi saa päivässä noin 0,14 % naisen ottamasta lääkeannoksesta mg/kg. Ei ole tietoa siitä, onko lääke turvallinen imetettävälle lapselle, joten sitä ei tule käyttää imetyksen aikana.

Vasta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, jos duloksetiinille on vaikea intoleranssi.

Lääkettä ei käytetä yhdessä MAO-estäjien kanssa, eikä vähintään kahden viikon ajan jälkimmäisen päättymisen jälkeen. Duloksetiinin puoliintumisajan vuoksi MAO-estäjien käyttö on kielletty vähintään viiden päivän ajan Intriva-hoidon päättymisen jälkeen.

[ 8 ], [ 9 ]

Sivuvaikutukset Intriva

Kliinisissä tutkimuksissa tärkeimmät havaitut sivuvaikutukset olivat pahoinvointi, väsymys ja suun kuivuminen.

Päänsärkyä, unettomuutta tai uneliaisuutta, letargiaa, huimausta ja levottomuutta, unihäiriöitä, ahdistusta ja kylmän tunnetta esiintyi joskus. Myös parestesiaa, liikahikoilua, vapinaa, kasvojen punoitusta ja libidon heikkenemistä havaittiin; oksentelua, ripulia, ruokahalun heikkenemistä, vatsakipua ja näön hämärtymistä esiintyi myös.

Suutulehdusta, gastriittia tai gastroenteriittiä ja ilmavaivoja esiintyi satunnaisesti, samoin kuin röyhtäilyä, painonnousua tai -laskua ja pahanhajuista hengitystä. Lisäksi ilmeni mydriaasi, tarkkaavaisuushäiriö, kilpirauhasen vajaatoiminta, kuumuuden tunne, nestehukka, takykardia, korvakipu, haukottelu, lihaskipu ja -jännitys sekä jano. Tämän ohella kehittyi kurkunpääntulehdus, bruksismi, näkö- ja makuaistin häiriöt, huonovointisuus, outoja unia, hyperemiaa ja yöllistä liikahikoilua, apatiaa ja desorientaatiota. Myös vaihdevuosioireita, dysuriaa yövirtsaisuuteen, outoja orgasmeja ja virtsaumpea esiintyi. Virtsaan tuli epätavallinen haju, kolesteroli- ja maksa-arvot sekä verenpaine kohosivat.

Pahoinvointi, huimaus ja päänsärky hävisivät yleensä lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Muita haittavaikutuksia ovat:

• hormonaalinen toimintahäiriö: yksittäisiä tapauksia ADH:n erityksen häiriöstä;
• sydänpatologiat: supraventrikulaarinen rytmihäiriö kehittyy satunnaisesti;
• silmävauriot: glaukoomaa havaitaan yksittäistapauksissa;
• maksan ja sappiteiden toimintaan liittyvät häiriöt: keltaisuutta tai maksatulehdusta esiintyy satunnaisesti;
• immuunijärjestelmän oireet: intoleranssin tai anafylaktisia oireita esiintyy satunnaisesti;
• muutokset testituloksissa: alkalisen fosfataasin, bilirubiinin, ALAT:n ja ASAT:n arvot nousevat satunnaisesti;
• ruoansulatuskanavan toiminnan ja aineenvaihdunnan ongelmat: hyponatremiaa esiintyy satunnaisesti;
• tuki- ja liikuntaelimistön vauriot: trismusta havaitaan satunnaisesti;
• hermoston toimintaan liittyvät häiriöt: serotoniinimyrkytys, ekstrapyramidaaliset ilmenemismuodot ja kohtaukset havaitaan satunnaisesti;
• mielenterveysongelmia: toisinaan esiintyy hallusinaatioita. Yksittäisissä tapauksissa – mania;
• Virtsaamiseen liittyvät vauriot: virtsaumpea esiintyy toisinaan;
• ihonalaiseen kerrokseen ja epidermikseen vaikuttavat häiriöt: ihottumaa esiintyy satunnaisesti. Nokkosihottumaa, Quincken edeemaa tai Stevens-Johnson-oireyhtymää esiintyy satunnaisesti.
• verisuonisairaudet: ortostaattinen romahdus ja pyörtyminen kehittyvät satunnaisesti (etenkin hoidon alkuvaiheessa), samoin kuin hypertensiivinen kriisi.

[ 10 ], [ 11 ]

Yliannos

Kliinistä tietoa duloksetiinimyrkytyksestä on rajallisesti. On raportoitu suuria annoksia – jopa 1,4 g lääkettä yksinään (tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa), mutta tämä ei johtanut vakaviin komplikaatioihin. Yliannostuksen oireita (pääasiassa yhdistettynä muihin lääkkeisiin) ovat uneliaisuus, kouristukset, serotoniinimyrkytys ja oksentelu.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Serotoniinimyrkytystapauksissa suoritetaan erityisiä hoitotoimenpiteitä (lämpötilan seuranta ja syproheptadiinin käyttö). On myös tarpeen puhdistaa hengitystiet. On tarpeen seurata kehon perustoimintoja ja sydämen työtä sekä suorittaa asianmukaisia tuki- ja oireenmukaisia toimenpiteitä. Mahahuuhtelu on tarkoituksenmukaista suorittaa heti lääkkeen ottamisen jälkeen tai oireenmukaisena toimenpiteenä. Intrivan imeytymistä voidaan vähentää ottamalla aktiivihiiltä. Duloksetiinilla on korkeat jakautumistilavuusindikaattorit, minkä vuoksi hemoperfuusio pakotetulla diureesilla sekä vaihtoperfuusio eivät ole tehokkaita.

[ 16 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, joiden aineenvaihduntaprosesseissa esiintyy CYP1A2:n osallistumista.

Kliiniset tutkimukset CYP1A2-substraatin teofylliinin ja duloksetiinin (60 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) yhdistelmähoidosta ovat osoittaneet, etteivät ne vaikuta merkittävästi toistensa farmakokinetiikkaan. Tästä voidaan päätellä, että Intrivillä ei todennäköisesti ole havaittavaa vaikutusta CYP1A2-substraattien metabolisiin prosesseihin.

Aineet, jotka estävät CYP1A2:n aktiivisuutta.

Koska CYP1A2 osallistuu duloksetiinin metaboliaan, lääkkeen yhdistäminen CYP1A2:ta estävien aineiden kanssa todennäköisesti lisää duloksetiinin pitoisuuksia.

Fluvoksamiini on voimakas CYP1A2-aktiivisuuden estäjä (käytetään kerran päivässä 0,1 g:n annoksena), joten se vähentää duloksetiinin plasmapitoisuutta noin 77%. Siksi näitä lääkkeitä yhdistettäessä (esimerkiksi yksittäisten kinolonien kanssa) on noudatettava tiettyjä varotoimia - esimerkiksi duloksetiinin annoksen pienentäminen.

Lääkkeet, joiden metaboliaan osallistuu CYP2D6.

Duloksetiinikomponentti hidastaa kohtalaisesti CYP2D6:n aktiivisuutta. Jos sitä annetaan 60 mg:n annoksella kaksi kertaa päivässä yhdessä desipramiinin (CYP2D6-substraatti) kerta-annoksen kanssa, jälkimmäisen AUC-taso kolminkertaistuu.

Lääkkeen käyttö (40 mg kaksi kertaa päivässä) lisää tolterodiinin (2 mg kaksi kertaa päivässä) vakaan tilan AUC-arvoja 71 %:lla muuttamatta 5-hydroksyylimetabolisen elementin farmakokinetiikkaa. Tästä johtuen lääkkeen yhdistetty anto CYP2D6-komponentin estäjien kanssa, joilla on kapea lääkeindeksi, tulee suorittaa äärimmäisen varoen.

CYP2D6:n toimintaa estävät aineet.

Koska CYP2D6 osallistuu duloksetiinin metaboliaan, näiden aineiden yhdistelmä aiheuttaa duloksetiinin pitoisuuksien nousua.

Paroksetiinin anto (20 mg kerran vuorokaudessa) vähentää duloksetiinin plasmapuhdistumaa noin 37 %. Tästä syystä tätä lääkeyhdistelmää tulee käyttää erittäin varoen.

Keskushermoston toimintaan vaikuttavat lääkkeet.

Duloksetiinin antaminen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa, erityisesti sellaisten, joilla on samanlainen vaikutusperiaate (tämä sisältää alkoholin), tulee suorittaa erittäin varoen.

Käyttö muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa serotoniinimyrkytyksen.

Lääkkeet, joilla on korkea intraplasminen synteesi proteiinin kanssa.

Duloksetiinin synteesi proteiinin kanssa on yli 90 %, minkä vuoksi käyttö muiden lääkkeiden kanssa, joilla on korkea synteesitaso, voi lisätä minkä tahansa näistä lääkkeistä vapaiden pitoisuuksien nousua.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Varastointiolosuhteet

Intriv tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

[ 21 ]

Säilyvyys

Intriviä voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Duloksetiinin vaikutuksia ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla, joten sitä ei määrätä tälle ikäryhmälle.

[ 22 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Duloxent, Duxet Simodan kanssa sekä Dulot ja Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]