Hypatone

Ipaton on antitromboottinen lääke. Sisältää tiklopidiinia. Se estää verihiutaleiden adheesiota ja aggregaatiota sekä verihiutaleiden hyytymistekijöiden vapautumisprosesseja. Lisäksi se pidentää vuotoaikaa, vähentää verihyytymien vetäytymistä, alentaa veren viskositeettia ja fibrinogeenitasoja ja samalla lisää punasolujen suodatusaktiivisuutta kokoveren kanssa.

Erilaisissa testeissä havaitut vaikutukset osoittavat, että lääke vähentää valtimoiden tromboosien todennäköisyyttä (pääasiassa jalkojen verisuonivaurioiden ja aivoverenkiertohäiriöiden yhteydessä). [ 1 ]

Tiklopidiini ei vaikuta fibrinolyysiin eikä veren hyytymisprosesseihin. [ 2 ]

Viitteitä Hypatone

Sitä käytetään ehkäisemään iskeemisten komplikaatioiden (sydän- ja verisuonitautien tai aivoverisuonitautien) kehittymistä ihmisillä, joilla on valtimoverenkiertohäiriöitä (perifeerisiä tai aivoverenkiertohäiriöitä).

Sitä määrätään korjaamaan tai ehkäisemään verihiutaleiden toimintahäiriöitä, jotka liittyvät keinotekoiseen verenkiertoon leikkausten tai pitkäaikaisen hemodialyysin aikana.

Sitä käytetään estämään implantoituun sepelvaltimostenttiin vaikuttavan subakuutin tukoksen kehittymistä.

Edellä kuvatuissa häiriöissä lääkettä käytetään yleensä ihmisillä, joilla on aspiriini-intoleranssi tai kun sen käyttö on tehotonta.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa; laatikossa on 2 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Tiklopidiinilla on verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus estämällä ADP:hen liittyvää fibrinogeenin ja glykoproteiinien IIb/IIIa (verihiutaleiden seinämien spesifiset päätteet) synteesiä. Lääkkeellä ei ole vaikutusta AMP:hen ja COX:iin liittyvään verihiutaleiden aktiivisuuteen. Vaikka biokemiallista vaikutusperiaatetta ja mukana olevia välittäjäaineita on tutkittu hyvin, verihiutaleiden aggregaation esto tapahtuu vain in vivo; in vitro tiklopidiini ei muuta verihiutaleiden toimintaa. [ 3 ]

Tiklopidiinin terapeuttiset annokset mahdollistavat ADP-elementin (indikaattori 2,5 μmol/l) aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation 50–70 %:n estämisen. Suun kautta otetun tiklopidiinin verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus riippuu annoksesta aina 0,5 g:n vuorokausiannokseen asti, mutta se ei lisäänny myöhempien annoksen nostamisen myötä.

Jos lääkettä annetaan kahdesti päivässä 0,25 g:n annoksella, verihiutaleiden aggregaation esto kehittyy kahden päivän kuluttua, ja maksimaalinen vaikutus havaitaan 5.-8. päivänä.

Useimmilla potilailla vuotoaika ja muut verihiutaleiden toiminta-arvot vakiintuvat 7 päivän kuluttua lääkkeen lopettamisesta.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna kerta-annoksena tiklopidiini imeytyy lähes kokonaan ja nopeasti. Plasmassa sen Cmax-arvot mitataan 2 tunnin kuluttua.

Jos lääkettä otetaan aterioiden jälkeen, sen biologinen hyötyosuus kasvaa 20%. Vakaa plasman parametri saavutetaan 7-10 päivän kuluttua lääkkeen käytöstä annoksella 0,25 g kaksi kertaa päivässä.

Tiklopidiinin synteesi lipoproteiinien, albumiinin ja α1-glykoproteiinien kanssa on 98%. Tiklopidiinin estävä vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon ei liity lääkkeen plasmapitoisuuteen. Suuri määrä tiklopidiinia osallistuu intrahepaattiseen metaboliaan, jossa muodostuu 20 aineenvaihduntakomponenttia, joilla ei ole lääkinnällistä aktiivisuutta.

Noin 50–60 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan ja loput ulosteisiin. Tiklopidiinin puoliintumisaika on noin 30–50 tuntia.

Annostus ja antotapa

Ruoansulatuskanavan häiriöiden esiintyvyyden vähentämiseksi tabletit otetaan ruoan kanssa.

Aikuisen tulisi ottaa 1 tabletti 2 kertaa päivässä.

Sepelvaltimostentin implantaatioon liittyvän subakuutin tukoksen kehittymisen estämiseksi hoito aloitetaan ennen implantaatiota tai välittömästi sen jälkeen - ota 1 tabletti lääkettä 2 kertaa päivässä yhdessä aspiriinin kanssa (0,1-0,325 g päivässä). Tällaisen yhdistetyn syklin tulisi kestää vähintään 1 kuukausi.

Käyttö maksan vajaatoimintaa sairastaville.

Hoito tulee suorittaa erittäin varovasti; joskus on tarpeen pienentää Ipatonin annosta. Keltataudin tai hepatiitin yhteydessä hoito tulee lopettaa. Lääkettä ei tule käyttää maksan vajaatoiminnan yhteydessä, joka on vaikeassa muodossa.

Vaikea munuaisten vajaatoiminta voi vaatia tiklopidiiniannoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei käytetä pediatriassa.

Käyttö Hypatone raskauden aikana

Koska Ipatonin käytöstä imetyksen ja raskauden aikana on vähän tietoa, sitä ei määrätä näinä aikoina.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea intoleranssi tiklopidiinille tai muille lääkkeen aineosille;
• verenvuotoinen taipuvainen;
• orgaaniset vauriot, jotka johtuvat verenvuototaipumuksesta (mukaan lukien maha-suolikanavan haavaumien paheneminen tai aktiivisessa vaiheessa oleva verenvuotoinen aivohalvaus);
• veren patologiat, joissa verenvuotoaika on pitkittynyt;
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• trombosytopenia tai leukopenia sekä agranulosytoosi anamneesissa.

Lääkkeen käyttö terveillä ihmisillä tromboembolian ensisijaisena ehkäisynä on ehdottomasti kielletty.

Sivuvaikutukset Hypatone

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• Veri ja imunestejärjestelmä: neutropenia (myös sen vaikea muoto). Hoidon ensimmäisten 3 kuukauden aikana havaittiin pääasiassa vaikeaa neutropeniaa tai agranulosytoosia. Luuytimen aplasiaa, pansytopeniaa tai trombosytopeniaa (indikaattorit <80 000/mm3) voi kehittyä. TTP:n kehittymistä havaittiin, samoin kuin trombosytopeniaan liittyvää hemolyyttistä anemiaa. Vaikea neutropenia voi laukaista sepsiksen. Septinen sokki on mahdollinen, mikä voi johtaa kuolemaan. Hyponatremian riski on olemassa.
• immuunijärjestelmän häiriöt: voidaan havaita erilaisia immunologisia oireita - mukaan lukien allergiaoireita, anafylaktisia ilmenemismuotoja, nivelkipua, nefropatiaa, Quincken edeemaa, vaskuliittia, eosinofiliaa, lupuksen kaltaista oireyhtymää ja allergisen alkuperän interstitiaalista pneumoniittia;
• hermoston toiminnan ongelmat: päänsärky tai kipu muilla alueilla, tinnitus, polyneuropatia, uneliaisuus, hermostuneisuus, heikkous, huimaus ja keskittymiskyvyn heikkeneminen;
• sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat vauriot: takykardia tai sydämentykytys;
• verisuonten toimintahäiriöt: hematoomat, hyperemia tai verenvuoto. Nenäverenvuodoissa havaittiin usein verenvuotokomplikaatioita. Leikkausta edeltävää ja sen jälkeistä verenvuotoa voi esiintyä, samoin kuin hematuriaa, mustelmia ja sidekalvon verenvuotoja. Myös aivojen sisäiset verenvuodot ovat mahdollisia;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: voi esiintyä koliittia (mukaan lukien lymfosyyttinen muoto), johon liittyy vaikea ripuli. Jos tauti on pitkittynyt ja vaikea, hoito tulee lopettaa. Yleensä ilmenee ripulia, johon liittyy pahoinvointia. Ripuli on usein lyhytaikaista ja kohtalaista (esiintyy hoidon ensimmäisten 3 kuukauden aikana). Pohjimmiltaan tämä negatiivinen vaikutus häviää 7–14 päivässä ilman, että lääkkeen käyttöä tarvitsee lopettaa. Lisäksi voi kehittyä haavaumia tai ruokahalu voi heikentyä;
• Maksa- ja sappitieongelmat: joskus ensimmäisen hoitokuukauden aikana esiintyy hepatiittia (kolestaattinen tai hemolyyttinen keltaisuus). Nämä oireet yleensä häviävät lääkkeen lopettamisen jälkeen. Fulminanttia hepatiittia voidaan havaita. Tiklopidiinin käyttö voi aiheuttaa maksaentsyymiarvojen nousua (eristämättömän tai eristetyn alkalisen fosfataasin ja seerumin transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen kaksinkertaistuu normaalista). Hoidon aikana seerumin bilirubiiniarvojen lievä nousu on mahdollista.
• epidermiksen ja ihonalaisen kerroksen vauriot: hoitojakson ensimmäisten 3 kuukauden aikana esiintyy usein ihottumaa (makulopapulaarista tai urtikariaa, johon usein liittyy kutinaa). Iho-oireet voivat yleistyä, mutta lääkkeen lopettamisen jälkeen ne häviävät muutaman ensimmäisen päivän kuluessa. Polyforminen eryteema, TEN tai SSD ilmenevät satunnaisesti;
• systeemiset oireet: kuumeisen tilan kehittyminen;
• Laboratoriotulosten muutokset: LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin, VLDL-kolesterolin ja seerumin triglyseridien arvojen nousu 8–10 % ensimmäisten 1–4 kuukauden aikana ilman sen jälkeistä etenemistä hoidon jatkuessa. Lipoproteiinifraktioiden (erityisesti HDL/LDL) osuudet pysyvät aiemmissa rajoissa. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että tämä reaktio ei liity sukupuoleen, ikään, diabeteksen esiintymiseen tai alkoholin käyttöön eikä lisää sydän- ja verisuonitautien todennäköisyyttä.
• muita sairauksia: nielutulehdusta, niveltulehdusta, suun limakalvon haavaumia, nefroottista oireyhtymää ja kurkkukipua esiintyy toisinaan. Vuotoaika voi pidentyä (kaksinkertaistua/viisinkertaistua) hoidon alkuarvoihin verrattuna. Lääke voi pienentää veren fibrinogeeni-indeksiä.

Yliannos

Eläinkokeet osoittavat, että lääkemyrkytys voi aiheuttaa vakavaa ruoansulatuskanavan intoleranssia.

Myrkytystapauksissa on tarpeen oksennuttaa, aloittaa mahahuuhtelu ja antaa tukihoitoja.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska tiklopidiini voi häiritä tiettyjen lääkkeiden vaikutuksia, sitä tulee yhdistää seuraavien lääkkeiden kanssa äärimmäisen varoen.

Teofylliini.

Sen plasmapitoisuudet nousevat tiklopidiinin käytön yhteydessä. Jos näiden lääkkeiden yhteiskäyttö on tarpeen, potilaan tilaa on seurattava tarkasti ja plasman teofylliinipitoisuuksia on seurattava tarvittaessa. Teofylliinin annosta voi olla tarpeen muuttaa Ipaton-hoidon alussa ja sen lopussa.

Digoksiini.

Plasman digoksiinipitoisuuden lievä (≈15 %) lasku on mahdollinen.

Syklosporiini.

Lääkkeen samanaikainen käyttö voi pienentää siklosporiinin pitoisuutta plasmassa, joten sen pitoisuuksia on seurattava tarkasti.

Fenytoiini.

Fenytoiinin plasmansisäisiä arvoja on seurattava. Joskus Ipatonin ja fenytoiinin yhdistelmä voi lisätä sen arvoja ja aiheuttaa myrkyllisiä oireita.

Lisääntyneen verenvuotoriskin vuoksi lääkettä ja alla kuvattuja aineita tulee yhdistää äärimmäisen varoen ja laboratorioarvoja tulee seurata tarkasti:

• Suun kautta otettavat antikoagulantit (INR-tasoja on seurattava säännöllisesti);
• tulehduskipulääkkeet;
• hepariinilääkkeet (fraktioimatonta hepariinia käytettäessä APTT-arvoja on seurattava useammin);
• verihiutaleiden vastaiset aineet (esimerkiksi salisyylihappojohdannaiset).

Antasidit vähentävät lääkkeen imeytymistä, mikä aiheuttaa sen plasmapitoisuuden laskun.

Simetidiini, joka estää mikrosomien hapetusprosesseja, vähentää puhdistumanopeutta puoleen.

Varastointiolosuhteet

Ipatonia tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila-arvot - enintään 25 °C.

Säilyvyys

Ipatonia voidaan käyttää 36 kuukauden ajan lääkeaineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Vazotik ja Tiklopidiini yhdessä Ticlidin ja Aklotinin kanssa.