Karbamatsepiini

Karbamatsepiini on kouristuksia estävä lääke, jolla on psykotrooppisia ominaisuuksia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Viitteitä Karbamatsepiini

Käytetään epilepsiaan:

• sekatyyppiset kohtaukset;
• yleistyneet kohtaukset, joiden taustalla havaitaan toonis-kloonisia kouristuksia;
• osittaiset kohtaukset.

Sitä käytetään myös multippeliskleroosia sairastavien kolmoishermoon vaikuttavaan hermokipuun ja idiopaattiseen kieli-nielu- tai kolmoishermoon vaikuttavaan hermokipuun.

Lääkettä suositellaan käytettäväksi yhdessä antipsykoottien tai litiumlääkkeiden kanssa akuutissa maanisessa häiriössä. Lääkettä voidaan määrätä tilanteissa, joissa on diabeettinen neuropatia (kipuoireiden läsnä ollessa), alkoholin vieroitusoireita (voimakkaat kouristukset, säännölliset unihäiriöt, havaittava yliärtyvyyden ja ahdistuneisuuden), vaiheittain esiintyviä mielialahäiriöitä sekä diabetes insipiduksen keskushermostomuodossa, polyuriassa ja neurohormonaalisesta alkuperästä johtuvassa polydipsiassa.

Sitä käytetään myös seuraaviin sairauksiin:

• psykoottiset häiriöt (affektiiviset tai skitsoaffektiiviset häiriöt, psykoosit, paniikkihäiriöt ja limbisen rakenteen toiminnan häiriöt);
• Pakko-oireinen häiriö;
• Kluver-Bucyn oireyhtymä;
• seniili dementia;
• dysforia, somatisaatio, ahdistuneisuus ja masennus;
• tinnitus, korea, aavekipu ja multippeliskleroosi;
• tabes dorsalis, idiopaattinen neuriitin muoto akuutissa vaiheessa;
• diabeettinen polyneuropatia;
• kasvojen hemispasmi;
• Willisin tauti;
• traumaperäisen etiologian neuropatia tai hermokipu;
• migreenin kehittymisen ehkäisy;
• postherpeettisen luonteen hermokipu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Julkaisumuoto

Lääkeainetta vapautetaan tablettimuodossa - 10 kappaletta solupakkauksessa. Laatikossa on 5 tällaista pakkausta.

Sitä voidaan valmistaa myös 50 tabletin pakkauksissa; yksi tällainen pakkaus laatikossa.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikuttava aine on dibentsatsepiinin johdannainen. Lääkkeellä on normotymiaa lievittäviä, maanisia, diureettisia (diabetes insipidus -potilailla) ja kipua lievittäviä (hermosärkyä sairastavilla) ominaisuuksia.

Se toimii estämällä potentiaaliriippuvaisten Na-kanavien toimintaa, mikä hidastaa hermosolujen purkausten kehittymistä ja vakauttaa hermosolujen seinämiä. Tämä heikentää impulssien johtumista synapseissa.

Karbamatsepiini estää Na-riippuvaisten vaikutuspotentiaalien uudelleenmuodostumisen depolarisoituneiden hermosolujen rakenteessa.

Lääke auttaa vähentämään vapautuneen glutamaatin määrää ja auttaa vähentämään epileptisen kohtauksen todennäköisyyttä. Lapsilla ja nuorilla (epilepsiaa sairastavilla) aineen käyttö johtaa positiivisen dynamiikan kehittymiseen ahdistuksen ja masennuksen ilmentymisasteen suhteen, ja samalla ärtyneisyyden ja aggressiivisuuden tunne heikkenee.

Vaikutukset psykomotoriseen suorituskykyyn ja kognitiivisiin toimintoihin riippuvat annoskoosta ja vaihtelevat yksilöllisesti.

Kolmoishermoon (joko primaariseen tai sekundaariseen) vaikuttavasta neuralgiasta kärsivillä ihmisillä kipukohtausten esiintymistiheys vähenee.

Traumaan, postherpeettiseen neuralgiaan ja tabes dorsalikseen liittyvässä parestesiassa lääke lievittää neurogeenistä kipua.

Alkoholin vieroitusoireita sairastavilla henkilöillä lääke vähentää häiriön pääasiallisten ilmenemismuotojen vakavuutta (lisääntynyt kiihtyvyys, raajoihin vaikuttava voimakas vapina ja kävelyhäiriöt) ja nostaa kouristuskynnystä.

Diabeetikoilla karbamatsepiini vähentää diureesia ja lämmön tunnetta sekä kompensoi nopeasti nestetasapainon indikaattoreita.

Antimaniainen (antipsykoottinen) vaikutus kehittyy 7–10 päivän kuluttua dopamiinin ja noradrenaliinin välisten aineenvaihduntaprosessien tukahduttamisen vuoksi.

Lääkkeiden käyttö pitkittyneissä muodoissa johtaa sen vaikuttavan aineen vakaan pitoisuuden saavuttamiseen veressä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Suun kautta otettu karbamatsepiini imeytyy lähes kokonaan, mutta melko hitaasti. Yksinkertaisen tabletin kerta-annoksella plasman Cmax-arvot havaitaan 12 tunnin kuluttua. Yhden 0,4 g:n karbamatsepiinitabletin kerta-annoksella muuttumattoman vaikuttavan aineen keskimääräinen Cmax-taso on noin 4,5 mikrog/ml.

Ruoan nauttimisella ei ole merkittävää vaikutusta lääkeaineen imeytymisen määrään ja nopeuteen.

Jakeluprosessit.

Karbamatsepiinin täydellisen imeytymisen jälkeen näennäinen jakautumistilavuus on 0,8–1,9 l/kg. Aine voi läpäistä istukan.

Lääkeaineen plasmansisäinen proteiinisynteesi on 70–80 %. Syljessä ja aivo-selkäydinnesteessä muuttumattoman komponentin määrä on verrannollinen proteiinin kanssa syntetisoimattoman aktiivisen aineen osuuteen (20–30 %). Lääkeaineen pitoisuus rintamaidossa on 25–60 % plasman pitoisuudesta.

Vaihtoprosessit.

Karbamatsepiinin aineenvaihduntaprosessit suoritetaan maksassa (pääasiassa epoksidimenetelmällä), jolloin muodostuu tärkeimmät aineenvaihduntakomponentit - 10,11-transdiolityyppinen johdannainen ja sen konjugaatti yhdessä glukuronihapon kanssa. Tärkein isoentsyymi, joka varmistaa lääkkeen aktiivisen osan muuttumisen epoksikarbamatsepiini-10,11:ksi, joka on P450 3A4 -tyyppinen hemoproteiini. Aineenvaihduntaprosessit johtavat myös "pienen" aineenvaihdunta-aineen - 9-hydroksimetyyli-10-karbamoyyliakridanin - muodostumiseen.

Lääkkeen kerta-annoksella suun kautta noin 30 % sen pääkomponentista erittyy virtsaan epoksidivaihdon pääteaineina. Muita tärkeitä lääkkeen muuntamistapoja ovat monohydroksylaattialatyypin erilaiset johdannaiset ja tämän ohella aktiivisen elementin N-glukuronidi, joka esiintyy UGT2B7-komponentin avulla.

Erittyminen.

Lääkkeen kerta-annoksella oraalisen annon jälkeen muuttumattoman vaikuttavan aineen puoliintumisaika saavuttaa keskimäärin 36 tuntia ja toistuvassa käytössä noin 16–24 tuntia (maksan monooksigenaasijärjestelmän autoinduktion vuoksi) ottaen huomioon hoidon keston.

Karbamatsepiinia yhdessä muiden saman maksaentsyymirakenteen indusoivien lääkkeiden (esimerkiksi fenobarbitaalin tai fenytoiinin) kanssa käyttävillä ihmisillä sen puoliintumisaika on keskimäärin lähellä 9–10 tuntia.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta tavallisen veden kera.

Epilepsian tapauksessa lääkitystä suositellaan käytettäväksi monoterapiana. Itse kurssi alkaa pienillä annoksilla, ja niitä lisätään myöhemmin asteittain - tämä mahdollistaa optimaalisen vaikutuksen. Aikuisen alkuannos on 0,1-0,2 g, 1-2 kertaa päivässä.

Kolmoishermoon vaikuttavassa hermokivussa otetaan 0,2–0,4 g ainetta ensimmäisenä hoitopäivänä. Sitten annosta nostetaan vähitellen 0,4–0,8 grammaan päivässä. Käyttö tulee myös lopettaa vähitellen.

Neurogeenisen etiologian kipuoireyhtymässä on tarpeen ottaa aluksi 0,1 g lääkettä kaksi kertaa päivässä, lisäämällä annosta 12 tunnin välein, kunnes kipu laantuu. Ylläpitoannoksen suuruus on 0,2–1,2 g päivässä (käytetään useina annoksina).

Alkoholin vieroitusoireiden hoitoon keskimääräinen annoskoko on 0,2 g kolme kertaa päivässä. Vaikeissa tapauksissa vuorokausiannosta tulee suurentaa 0,4 grammaan kolme kertaa päivässä.

Hoidon ensimmäisten päivien aikana tulee käyttää lisäksi kolmetiatsolia, klooridiatsepoksidia ja muita rauhoittavia ja hypnoottisia lääkkeitä.

Diabetes insipiduksen tapauksessa ainetta nautitaan 0,2 g 2-3 kertaa päivässä.

Diabeettisen neuropatian ja kipuoireyhtymän omaavien henkilöiden tulisi ottaa 0,2 g lääkettä 2–4 kertaa päivässä.

Affektiivisten tai skitsoaffektiivisten psykoosien kehittymisen estämiseksi otetaan 0,6 g ainetta 3-4 kertaa päivässä.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja maanisten tilojen päivittäinen annoskoko on 0,4–1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Käyttö Karbamatsepiini raskauden aikana

Eläinkokeissa lääkkeen oraalinen anto aiheutti vaurioita.

Epilepsiaa sairastavien naisten imeväisillä on taipumusta kohdunsisäisiin kehityshäiriöihin, mukaan lukien synnynnäisiin epämuodostumiin. On raportteja, että karbamatsepiini (tyypillinen useimmille epilepsialääkkeille) lisää tällaisten häiriöiden esiintyvyyttä, mutta lääkkeen monoterapiasta ei ole vakuuttavia tietoja kontrolloiduista tutkimuksista.

Samaan aikaan on tietoa lääkkeisiin liittyvien kohdunsisäisen kasvun häiriöiden ja synnynnäisten epämuodostumien esiintymisestä – kuten selkäydinhalkio, kaikenlaiset leuka- ja leukaelinkierroksen epämuodostumat, sydän- ja verisuonipoikkeavuudet tai hypospadiat, joissa on kypsymishäiriöitä ja jotka vaikuttavat kehon eri rakenteisiin.

Seuraavat varoitukset on myös otettava huomioon:

• Epilepsian hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä tulee käyttää erittäin varoen raskauden aikana;
• raskauden aikana tai lääkkeen käytön aikana tapahtuneen hedelmöityksen aikana tai sitä suunniteltaessa, jos karbamatsepiinia on tarpeen käyttää, on tarpeen arvioida huolellisesti kaikki sen käytön riskit ja hyödyt (erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi mahdollisuuksien mukaan käyttää lääkettä monoterapiana;
• on tarpeen käyttää pienimpiä tehokkaita annoksia ja seurata plasman karbamatsepiiniarvoja;
• Potilaalle on kerrottava, että vauvalla on lisääntynyt synnynnäisten epämuodostumien riski, ja hänelle on tarjottava mahdollisuus osallistua synnytystä edeltävään seulontaan.
• Tehokasta epilepsialääkitystä ei voida lopettaa raskauden aikana, koska taudin paheneminen voi vaarantaa sekä naisen että sikiön terveyden.

On todettu, että raskauden aikana voi esiintyä foolihapon puutosta, jota kouristuslääkkeet joskus pahentavat. Tästä syystä potilaalle on tarpeen määrätä lisäksi foolihappoa ennen raskautta ja raskauden aikana.

Vastasyntyneillä on raportoitu kohtauksia tai hengityslamaa; on myös raportoitu ripulia, oksentelua tai huonoa syömistä vastasyntyneillä, jotka voivat liittyä karbamatsepiinin ja muiden kouristuslääkkeiden käyttöön.

Karbamatsepiini voi erittyä rintamaitoon (25–60 % plasmapitoisuudesta). Ennen lääkkeen käytön aloittamista on tarpeen arvioida huolellisesti kaikki samanaikaisen imetyksen riskit ja hyödyt. Hoidon aikana sitä saa jatkaa vain sillä ehdolla, että vauvaa seurataan jatkuvasti mahdollisten negatiivisten oireiden (esimerkiksi liiallisen uneliaisuuden tai ihoallergian oireiden) varalta.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• AV-katkos;
• liikkuvan tyypin porfyrian akuutti vaihe;
• luuytimen verenkiertohäiriöt (anemia tai leukopenia);
• yliherkkyys lääkkeen tai trisyklisten yhdistelmä- tai ibuprofeenien vaikuttavalle aineelle.

Käytä varoen ja arvioi kaikki mahdolliset riskit joissakin sairauksissa:

• alkoholismin aktiivinen muoto;
• Sydämen vajaatoiminnan dekompensoitu tyyppi;
• lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta;
• kilpirauhasen vajaatoiminta;
• Sheehanin oireyhtymä;
• ADH-elementin lisääntyneen erityksen oireyhtymä;
• laimennushyponatremia;
• hematopoieettisten prosessien tukahduttaminen luuytimessä;
• kohonneet silmänpainetasot;
• eturauhasen liikakasvu;
• munuaisiin liittyvät sairaudet.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Sivuvaikutukset Karbamatsepiini

Negatiivisen vaikutuksen vakavuus riippuu annoksen koosta. Sivuvaikutuksia ovat:

• Hermoston vauriot: astenia, akkommodatiivinen pareesi, ataksia, vaikea huimaus tai vaikea päänsärky. Harvoin esiintyy tahattomia poikkeavia liikkeitä (voimakas vapina, vaikeat tic-oireet tai dystonian kehittyminen), nystagmusta, koreoatetoidisia häiriöitä, parestesiaa ja puhehäiriöitä, sekä perifeerinen neuriitti, myasthenia, silmän liikehäiriöt, pareesin ja orofakiaalisen dyskinesian merkkejä;
• mielenterveyshäiriöt: hämmennys, ahdistuneisuuden tunne tai huomattava levottomuus, olemassa olevan psykoosin aktivoituminen, masennus, aggressiivinen käyttäytyminen, ruokahaluttomuus ja voimakkaat hallusinaatiot (kuulo- tai näköaistimukset);
• allergiaoireet: erytroderma, valoallergia, kutina, toksinen verenvuoto, urtikaria tai Stevens-Johnson-oireyhtymä;
• hematopoieettisten prosessien häiriöt: leukosytoosi, anemia, jolla on hemolyyttinen tai aplastinen muoto, lymfadenopatia sekä retikulosytoosi ja trombosytopenia;
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: stomatiitti, haimatulehdus tai kielitulehdus, suolistohäiriöt ja kipu epigastrisella alueella sekä keltaisuus, maksan vajaatoiminta, granulomatoottinen hepatiitti ja kohonneet maksaentsyymiarvot;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: sydämen vajaatoiminnan paheneminen, AV-katkos, johon liittyy pyörtyminen, sepelvaltimotaudin paheneminen, verenpainearvojen epävakaus, bradykardia, tromboflebiitti, rytmihäiriöt, sydämen sisäisen johtumishäiriön ja tromboembolisen oireyhtymän;
• umpieritystoiminnan ja aineenvaihdunnan ongelmat: hyponatremia, turvotus, hyperprolaktinemia, L-tyroksiinin alentuneet tasot, hyperkolesterolemia, nesteen kertyminen elimistöön, painonnousu ja osteomalasia;
• urogenitaalijärjestelmän vauriot: munuaisten toimintahäiriö, heikentynyt teho, lisääntynyt virtsaamistarve, hematuria tai albuminuria sekä tubulointerstitiaalinen nefriitti ja oliguria;
• tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt: nivelkipu, kouristukset tai lihaskipu;
• aistinelinten häiriöt: hyper- tai hypoakusia, sidekalvotulehdus, tinnitus, heikentynyt kuuloaisti, kuulo- tai makuaistin häiriöt ja silmän linssin samentuminen;
• Muut: akne, hirsutismi, hyperhidroosi, epidermaalinen pigmentaatiohäiriö, hiustenlähtö ja purppura.

[ 24 ]

Yliannos

Myrkytyksen sattuessa esiintyy hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä hengityselinten toimintahäiriöitä.

Aistinelimet ja aistien puolet: voimakasta kiihtyneisyyttä, desorientaatiota tai uneliaisuutta, dysartriaa, nystagmusta, kouristuksia, pyörtymistä, myoklonusta sekä hyporefleksiaa, mydriaasi, hallusinaatioita, näköhäiriöitä ja hypotermiaa.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: johtumishäiriöt kammioissa, sydänpysähdys, verenpainearvojen epävakaus ja takykardia.

Lisäksi esiintyy hengityslamaa, paksusuolen liikkuvuuden heikkenemistä, nesteen kertymistä tai ruoan poistumista mahalaukusta; keuhkopöhö, anuria, hyperglykemia, oksentelu, hyponatremia, oliguria, pahoinvointi ja metabolinen asidoosi kehittyvät.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Oireenmukaisia toimenpiteitä käytetään.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Karbamatsepiinin aineenvaihduntaprosesseihin osallistuu hemoproteiini CYP3A4. Yhdistelmä tämän hemoproteiinin aktiivisuutta hidastavien aineiden kanssa johtaa sen arvojen nousuun ja negatiivisten oireiden vakavuuteen. Hemoproteiinia indusoivat aineet lisäävät aineenvaihduntaprosessien nopeutta ja vähentävät lääkkeen verinäytearvoja, mikä heikentää sen lääkinnällisen vaikutuksen vakavuutta.

Lääkkeen veriarvot nousevat, kun sitä käytetään yhdessä seuraavien lääkkeiden kanssa: simetidiini ja terfenadiini yhdessä nikotinamidin kanssa, felodipiini yhdessä verapamiilin kanssa, fluvoksamiini yhdessä danatsolin kanssa sekä fluoksetiini yhdessä diltiatseemin ja viloksatsiinin kanssa. Tähän luetteloon kuuluvat myös desipramiini, ritonaviiri yhdessä asetatsoliamidin kanssa, isoniatsidi yhdessä propoksifeenin ja loratadiinin kanssa sekä atsolit (kuten itrakonatsoli yhdessä flukonatsolin ja ketokonatsolin kanssa) ja makrolidit (erytromysiini yhdessä klaritromysiinin kanssa ja troleandomysiini yhdessä josamysiinin kanssa).

Sisplatiini, metsuksimidi ja fenobarbitaali teofylliinin kanssa, samoin kuin rifampisiini, primidoni fenuksimidin kanssa, valpromidi fenytoiinin kanssa, doksorubisiini valproiinihapon kanssa ja klonatsepaami voivat myös lisätä karbamatsepiinin pitoisuutta veressä.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Varastointiolosuhteet

Karbamatsepiini tulee säilyttää pimeässä, kuivassa paikassa, poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

[ 41 ]

Säilyvyys

Karbamatsepiinia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

[ 42 ]

Hakemus lapsille

Lapsille (ottaen huomioon aineen nopeutuneen eliminaation) voi olla tarpeen määrätä suurempia karbamatsepiiniannoksia (laskettuna mg/kg-suhteina) kuin aikuisille.

Lääkettä voidaan määrätä yli 5-vuotiaille lapsille.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Finlepsin, Zeptol ja Tegretol Carbalexin kanssa sekä Mezakar ja Carbapine Timonilin kanssa.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]