Keliakia (gluteenienteropatia) - Syy

Gluteenienteropatian (keliakian) kehittymisen syynä on synnynnäinen gluteenia hajottavan entsyymin puutos tai sen tuotannon väheneminen ohutsuolessa. Gluteenia löytyy viljoista - vehnästä, rukiista, ohrasta ja kaurasta.

Gluteeni-intoleranssi on perinnöllinen ja sitä esiintyy 0,03 %:lla väestöstä. 80 %:lla potilaista on histokompatibiliteettiantigeenejä HLA-B8 ja HLA-DW3, jotka periytyvät resessiivisesti.

Perinnöllistä gluteeni-intoleranssia esiintyy 0,03 prosentilla tapauksista väestössä yleensä. Sen esiintyvyys vaihtelee eri maissa. Se on yleisin (1:300) Länsi-Irlannissa. Tutkimusten mukaan gluteeni-intoleranssi on melko harvinainen maamme keskiosan aikuisväestön keskuudessa.

Keliakian patogeneesi

Gluteenin vahingollisen vaikutuksen mekanismista on kolme hypoteesia:

1. keliakia esiintyy immunologisen reaktion seurauksena ruokavalion gluteenille;
2. geneettiset tekijät helpottavat gluteenin haittavaikutuksia;
3. Keliakia on aineenvaihduntahäiriö, jossa gluteenin epätäydellinen sulaminen johtaa myrkyllisten aineiden kertymiseen elimistön limakalvoille.

Immuunimekanismien rooli keliakian patogeneesissä ilmenee immunoglobuliinien ja lymfosyyttien lisääntyneenä pitoisuutena ohutsuolen limakalvon oikeassa kerroksessa potilailla, joilla on hoitamaton keliakia enteropatia. Näiden potilaiden tyhjäsuolen limakalvo syntetisoi merkittävästi enemmän IgA:ta ja IgM:ää verrattuna kontrolliryhmään, jonka biopsiat käsiteltiin gluteenilla in vitro. Joskus vain seerumin IgA-taso nousee, vaikka keliakia enteropatian tapauksia, joissa on selektiivinen IgA:n puutos, on kuvattu. Keliakia enteropatiassa ohutsuolen limakalvon syntetisoimien immunoglobuliinien prosenttiosuus on gluteenispesifinen. Tämä viittaa siihen, että suolisto reagoi gluteenin vaikutukseen tuottamalla gluteenivasta-aineita. Gluteenifraktioiden vasta-aineita havaitaan monien potilaiden verenseerumissa. Jotkut kirjoittajat pitävät niiden esiintymistä epäspesifisenä reaktiona epätäydellisesti pilkkoutuneiden gluteenituotteiden kulkeutumiseen suoliston epiteelin läpi, jolla on lisääntynyt läpäisevyys, ja eräänlaisena soluyliherkkyytenä gluteenille. Uskotaan, että gluteeni aktivoituu "endogeenisen efektorimekanismin" kautta, joka myötävaikuttaa sen paikalliseen toksiseen vaikutukseen gluteenienteropatiassa.

Soluvälitteisen immuniteetin muutoksilla voi olla tietty rooli keliakian patogeneesissä. Tämä ilmenee T-lymfosyyttien määrän huomattavana kasvuna ohutsuolen limakalvon oikeassa kerroksessa ja interepiteliaalisten lymfosyyttien joukossa, joiden määrä on merkittävästi lisääntynyt hoitamattomassa keliakiassa, myös peräsuolen limakalvolla. Uskotaan, että herkistyneet T-lymfosyytit tuottavat lymfokiineja vastauksena gluteenin vaikutuksiin, mikä osaltaan vahingoittaa limakalvoa.

Tässä artikkelissa käsitellään kortikosteroidihormonien mahdollista osallisuutta taudin patogeneesissä. Hydrokortisonin lisääminen hoitamattoman keliakiaa sairastavien potilaiden tyhjäsuolen limakalvon kudosviljelmään voi vähentää gluteenin haitallisia vaikutuksia kudoksiin. Kortikosteroidien vaikutuksesta tapahtuva kliininen ja morfologinen paraneminen liittyy tulehduksen epäspesifiseen heikkenemiseen ja vaikutukseen sekundaariseen lisämunuaisten vajaatoimintaan. Useat kirjoittajat pitävät keliakiaa spesifisenä allergisen tai tarttuvan (adenovirus) suolistovaurion muotona.

Geneettisten tekijöiden rooli keliakian kehittymisessä on myös kiistaton. Tästä on osoituksena merkittävästi suurempi tautitapausten määrä potilaiden sukulaisilla verrattuna kontrollipopulaatioon. Yhdessä perheessä kuvattiin neljä biopsialla vahvistettua gluteenienteropatiatapausta, ja 17 perheestä tutkituista 96:sta oli 11 sairasta sukulaista.

Keliakian oireet sairastuneilla sukulaisilla olivat joko poissa tai niin lieviä, ettei niitä pidetty poikkeavina. Piilevä gluteenienteropatia, joka on yleisempää kuin diagnosoitu, oli yleistä noin 10 %:lla ensimmäisen sukupolven sukulaisista. Histokompatibiliteettiantigeeni HLA-B8 ja HLA-DW3, jotka usein liittyvät HLA-B8-antigeeniin, löydettiin 80 %:lla potilaista. Kaikille HLA-B8:n ja/tai DW3:n kantajille ei kuitenkaan kehity gluteenienteropatiaa, aivan kuten kaikilla tätä sairautta sairastavilla potilailla ei ole jompaakumpaa tai molempia näistä HLA-antigeeneistä. Antigeeniset sairaudet periytyvät resessiivisesti.

Keliakian kehittymistä aiheuttavat myös aineenvaihduntahäiriöt, jotka johtuvat myrkyllisten tuotteiden kertymisestä ohutsuolen limakalvolle gluteenin epätäydellisen hajoamisen vuoksi. Samalla joidenkin gluteenin sulatukseen osallistuvien spesifisten peptidaasien (aminopeptidaasien) pitoisuus vähenee. Onnistuneen hoidon jälkeen näiden peptidaasien taso histologisesti normaalilla limakalvolla palautuu normaaliksi.

Gluteenin riittämättömän hajoamisen tuotteet, erityisesti sen vesiliukoinen fraktio, vahingoittavat ohutsuolen limakalvoa joutuessaan kosketuksiin sen kanssa, mikä on ratkaisevaa taudin patogeneesissä. Myös pienimolekyylisillä happamilla polypeptideillä on myrkyllinen vaikutus. Ensinnäkin vauriot kohdistuvat ohutsuolen limakalvon imukykyisiin soluihin, muut kerrokset eivät yleensä ole mukana patologisessa prosessissa. Vaurio voi vaihdella vakavuuden ja laajuuden suhteen, mikä selittää taudin kliinisten ilmenemismuotojen monimuotoisuuden - oireettomasta kulusta vaikean imeytymishäiriön kehittymiseen.

Keliakian morfologinen substraatti on vaurio ja imukykyisten solujen määrän väheneminen, nukkalisäkkeiden litistyminen tai katoaminen, lisääntyvien erilaistumattomien kryptasolujen määrän merkittävä kasvu, kryptojen huomattava pidentyminen sekä solujen uusiutumisen ja migraation kiihtyminen normaaliin verrattuna.

Keliakian kehittyminen johtuu siis seuraavista patogeneettisistä mekanismeista:

• Myrkyllisten aineiden kertyminen, jotka vahingoittavat ohutsuolen limakalvoa

Tiettyjen entsyymien, erityisesti aminopeptidaasien, puutteen vuoksi suolisto ei hajota täysin gluteenia, joka sisältää myrkyllistä ainetta L-gliadiinia. Riittämättömän gluteenin hajoamistuotteet, pienimolekyyliset happopolypeptidaasit ja ennen kaikkea L-gliadiini, vaikuttavat myrkyllisesti ja vahingollisesti ohutsuoleen. Tämän vaikutuksen mekanismia ei ole täysin tutkittu.

• Immunologisten reaktioiden kehittyminen ravintogluteenille

Kun gluteeni pääsee suoliston luumeniin, muodostuu gluteenia estäviä vasta-aineita, joiden tuotantoon ohutsuoli itse osallistuu. Gluteeni sitoutuu enterosyyttien spesifisiin reseptoreihin ja on vuorovaikutuksessa ohutsuolen limakalvon interepiteliaalisten lymfosyyttien ja lamina proprian lymfosyyttien kanssa. Tuloksena olevat vasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa gluteenin kanssa, ja kehittyy immunologinen reaktio, joka vaurioittaa suoliston limakalvoa. Lisäksi herkistyneet T-lymfosyytit tuottavat lymfokiineja vasteena gluteenille, mikä pahentaa ohutsuolen limakalvon vaurioita.

Edellä mainittujen patogeneettisten tekijöiden vaikutuksesta enterosyytit vaurioituvat, ohutsuolen limakalvolle kehittyy surkastumista, johon liittyy nukkalisäkkeiden ja kryptan hyperplasian katoaminen. Myös lymfosyyttien voimakasta infiltraatiota esiintyy pinnallisessa ja kuoppaepiteelissä sekä lymfosyyttien ja plasmasolujen lamina propriassa. Limakalvon surkastuminen johtaa vaikean imeytymishäiriön kehittymiseen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]