Sappikivitautien syyt

Sappikivien muodostumiselle ei ole yhtä ainoaa syytä. Sappikivitauti on iästä riippumatta monitekijäinen sairaus. Johtava rooli kivien muodostumisessa lapsilla on perinnöllisillä tekijöillä, ja oletetaan, että kyseessä on synnynnäinen fosfolipidiaineenvaihdunnan häiriö. Lesitiini-kolesteroli-asyylitransferaasien aktiivisuuden väheneminen sekä lipoproteiinivika. Johtava rooli on geeneillä ja kuljetusproteiineilla, jotka osallistuvat sapen intrahepaattiseen erittymiseen tubuluksiin, sekä geeneillä, jotka määrittävät veren ja sapen lipidikoostumuksen. HLA-järjestelmän mukaan sappikivitaudin määräävät geenit ovat luokan I histoyhteensopivuusantigeenit - B12 ja B18.

Sappiteiden kehityshäiriöiden roolista sappinesteen pysähtymiseen sekä virtsarakossa että maksan sisäisissä sappitiehyissä ei ole epäilystäkään. Ravitsemukselliset ominaisuudet (rasvojen, helposti sulavien proteiinien ja hiilihydraattien saanti, vitamiinien puute, tuoreet vihannekset ja hedelmät) vaikuttavat asiaan. Imetys varmistaa hyperlipidemian, hyperinsulinemian, hyperkolesterolemian ja lihavuuden elinikäisen ehkäisyn. Rintamaito sisältää paljon tauriinia, joka parantaa lipidien imeytymistä, lisää sappihappojen eritystä ja vähentää kolesterolin erittymistä. Tauriinilla on suojaava vaikutus kolesterolikivien muodostumista vastaan.

Ksenobiottien, lääkkeiden, biologisesti aktiivisten aineiden jne. haittavaikutuksia ei voida aliarvioida. Ruoansulatuskanavan mikrofloora suorittaa hydrolyyttisiä, korjaavia ja anaerobisia prosesseja. Kun ruoansulatuskanavan mikroflooran detoksifikaatiotoiminto heikkenee, soluorganelleissa, maksasoluissa ja koko maksassa tapahtuu metabolisia (endotoksemia) ja rakenteellisia vaurioita, ja sappi saa litogeenisiä ominaisuuksia. Tässä suhteessa sekä synnynnäisiä että hankittuja kivimuodostumia pidetään mahdollisina.

Erityisen tärkeää on hypodynamia, johon liittyy maksan eksokriinisen toiminnan häiriintyminen, sapen eritys ja sappirakon hypotensio. Neuroottisten tekijöiden vaikutus on suuri (koulujen opetussuunnitelman ylikuormitus, audiovisuaalisten laitteiden liiallinen käyttö, varhainen osallistuminen työelämään jne.). Alkoholismin, aktiivisen ja passiivisen tupakoinnin sekä päihteiden väärinkäytön seuraukset ovat erittäin kielteisiä.

Sappikivitaudin patogeneesi

Sappikivien patogeneesissä merkittävä rooli on sappihappojen ja muiden sappinesteen komponenttien suhteen muutoksilla. Kolesterolisappikivien muodostumismekanismissa johtava rooli on kolesterolin ja sappihappojen synteesin ja enterohepaattisen kierron häiriintymisellä, limaisten aineiden liikatuotannolla ja sappirakon tyhjennystoiminnan vähenemisellä.

Litogeenisen sappinesteen muodostuminen on monimutkainen biokemiallinen prosessi, jonka ensisijainen yhteys on maksaentsyymien synteesin häiriintyminen (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi-A-reduktaasin aktiivisuuden lisääntyminen ja kolesteroli-7b-hydrolaasin aktiivisuuden väheneminen). Tämän seurauksena maksa syntetisoi liikaa kolesterolia ja riittämättömästi sappihappoja.

Limakalvon limakalvojen limakalvojen erityksen lisääntyminen (musiini, glykoproteiinit) ja sappirakon tyhjennystoiminnan heikkeneminen edistävät tulevan kiven ytimen muodostumista. Anaerobisen suoliston mikroflooran aktivoituminen johtaa sappihappojen dekonjugaation häiriintymiseen, sekundaaristen sappihappojen (deoksikoli- ja litokolihappo) muodostumisen lisääntymiseen ja tertiäärisen sappihapon (ursodeoksikolihappo) pitoisuuden vähenemiseen. Kaikki edellä mainitut vaiheet lisäävät sapen litogeenisyyttä.

Pigmenttikivien muodostumisessa tärkeintä on sapen konjugoitumattoman vapaan bilirubiinin korkea pitoisuus sekä maksan ja sappiteiden kolestaattiset prosessit. On todettu, että pigmenttisappikivien muodostumista lapsuudessa helpottaa kuparin ja raudan asteittainen kertyminen sappeen. Molemmat hivenaineet muodostavat vahvoja yhdisteitä suurimolekyylisten proteiinien ja sapen vapaan bilirubiinin kanssa, mikä johtaa sappikivien muodostumiseen. Mustia pigmenttikiviä esiintyy sappikivitaudin ja maksakirroosin yhteydessä, hemolyyttisen keltaisuuden, synnynnäisten sydänvikojen ja tyreotoksikoosin yhteydessä. Ruskeita kiviä syntyy sappitiehyiden sekundaarisen infektion seurauksena, ja ne muodostuvat useammin ensisijaisesti sappitiehyisiin. Uskotaan, että Escherichia colin tai Clostridium spp.:n vaikutuksesta sappitiehyissä diglukuronidista vapautunut bilirubiini sitoutuu kalsiumiin muodostaen veteen liukenematonta kalsiumbilirubinaattia, ja orgaanisen matriisin vaikutuksesta se saostuu ruskeana pigmenttinä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]