Miten akuuttia lymfaattista leukemiaa hoidetaan?

Lasten akuutin lymfaattisen leukemian hoidon perusperiaatteet kehitettiin Yhdysvalloissa 1960-luvun lopulla. Itse asiassa ne eivät ole muuttuneet tähän päivään mennessä. Akuutin lymfaattisen leukemian nykyaikainen hoito koostuu useista päävaiheista: remission induktiosta käyttämällä kolmea tai useampaa lääkettä 4-6 viikon aikana, remission vahvistamisesta ("vakiinnuttamisesta") ja ylläpitohoidosta, jossa yleensä käytetään antimetaboliitteja 2-3 vuoden ajan. Neuroleukemian ehkäisy ja hoito ovat pakollisia tekijöitä. Koska lääkkeet läpäisevät veri-aivoesteen huonosti, vuonna 1965 ehdotettiin spesifisen hoidon käyttöä keskushermoston puhdistamiseksi. Lapsilla, joilla on akuutin lymfaattisen leukemian T-soluvariantti, korkea leukosytoosi ja alle vuoden ikäisillä lapsilla katsotaan olevan suuri riski sairastua neuroleukemiaan. Neuroleukemian ehkäisy- ja hoitomenetelmien pääasialliset ominaisuudet ovat solunsalpaajien (metotreksaatti, sytarabiini, prednisoloni) intratekaalinen anto ikätasolle sopivina annoksina ja kallon sädehoito hoidon alkuvaiheessa.

Teoriassa hoidon tulisi kestää, kunnes koko leukemiasolupopulaatio on tuhoutunut, mutta ei pidempään. Valitettavasti ei ole olemassa luotettavaa menetelmää jäännöskasvaimen määrittämiseksi, mutta satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoidon optimaalinen kesto on 2–3 vuotta. Hoito koostuu tyypillisesti päivittäisestä merkaptopuriinista ja viikoittaisesta metotreksaatista, ja annokset säädetään valkosolujen määrän mukaan.

1970-luvun loppuun mennessä kävi selväksi, että tällainen hoito pystyi parantamaan vain puolet akuutista lymfaattisesta leukemiasta kärsivistä lapsista. Lisäedistystä tapahtui lymfaattisen leukemian biologisen heterogeenisyyden määrittelyn, kansainvälisen sytologisen luokituksen (FAB) ja ennustetekijöiden järjestelmän käyttöönoton, potilaiden jakamisen riskiryhmiin ja eriytettyjen hoito-ohjelmien kehittämisen, monikeskustutkimusten ja yhteistyöhön perustuvien kliinisten ryhmien järjestämisen, erilaisten sytostaattisten lääkkeiden farmakokinetiikan tutkimuksen kehittämisen (tehokkaampien kemoterapiahoitojen luomiseksi) ja rinnakkaishoidon intensiivisen kehittämisen myötä.

Kaikki tämä johti seuraavan sukupolven kemoterapiaohjelmien luomiseen akuuttiin lymfaattiseen leukemiaan. Useimmat nykyaikaiset protokollat perustuvat intensiivisen alkuvaiheen polykemoterapian periaatteille leukemiasolujen maksimaaliseksi tuhoamiseksi. Ne perustuvat sytostaattisten lääkkeiden käyttöön vuorottelevien yhdistelmien muodossa (rotaatio), suurten kemoterapia-annosten käyttöön sekä neuroleukemian intensiiviseen ehkäisyyn useimmissa tapauksissa kallon sädehoidon avulla. Näiden saavutusten ansiosta Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa voitettiin 1980-luvun loppuun mennessä 70 %:n este 5 vuoden uusiutumattomalle eloonjäämiselle akuutissa lymfaattisessa leukemiassa. Parhaita tällä hetkellä käytettyjä protokollia ovat BFM- ja COALL-ryhmien (Saksa) ohjelmat sekä useat amerikkalaisten tutkimusryhmien protokollat - DFCI 8.1-01, POG, CCSG.

Näiden protokollien mukaisten hoitotulosten sekä BFM-ryhmän keräämän kokemuksen perusteella kehitettiin uusi lasten akuutin lymfaattisen leukemian hoito-ohjelma nimeltä Moscow-Berlin 91 (ALL-MB-91). Tämän kemoterapiaohjelman pääajatuksena on ajatus piilevän (latentin) neuroleukemian keskeisestä roolista uusiutumisten ja sitä kautta akuutin lymfaattisen leukemian hoidon epäonnistumisten synnyssä lapsilla. Tässä protokollassa prednisoloni korvataan deksametasonilla ja otetaan käyttöön pitkäaikainen (useiden kuukausien) asparaginaasin käyttö. Neuroleukemian paikallinen kemoprofylaksia suoritetaan ensimmäisen hoitovuoden aikana kolmella lääkkeellä. Uuden protokollan erityisvaatimuksia ovat kieltäytyminen suuriannoksisesta intensiivisestä kemoterapiasta ja potilaiden avohoidosta, rinnakkaishoidon ja verensiirtojen tarpeen vähentäminen sekä kallon sädehoidon kieltäminen useimmilla potilailla.

Hoitotulokset olivat täysin vertailukelpoisia ALL-BFM-90-ohjelman kanssa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]