Zyprexa

Zyprexa on psyykenlääke, jonka vaikuttava aine on oksatsepiini.

Viitteitä Zyprexa

Sitä käytetään estämään nopeasti agitaatioreaktioiden kehittymistä sekä käyttäytymishäiriöitä skitsofreniaa sairastavilla ihmisillä tai maanisten kohtausten esiintymisessä (tilanteissa, joissa suun kautta annettava hoito ei ole sopivaa).

Kun olantsapiini-aineen oraalisen käytön vaihtaminen on mahdollista, on tarpeen lopettaa hoito lääkkeellä injektioliuoksen muodossa.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Vapautetaan kylmäkuivattuna injektionesteiden valmistamiseksi 10 mg:n injektiopulloissa. Pakkaus sisältää yhden jauhepullon.

Zyprexa Adera on jauhemainen antipsykoottinen lääke, josta valmistetaan injektiopulloja injektiopullon sisällä. Sitä on saatavana 210, 300 tai 405 mg:n vahvuisina injektiopulloina. Jauheen mukana toimitetaan liuotinta (3 mg) sisältävä injektiopullo, 3 neulaa ja ruisku.

Zyprexa Zydis on saatavana 5 tai 10 mg:n dispergoituvina tabletteina 28 kappaleen läpipainopakkauksissa.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamiikka

Olantsapiini on antipsykoottinen lääke, jolla on maanisia vaikutuksia. Tämä aine auttaa vakauttamaan mielialaa ja sillä on laaja vaikutusalue, joka vaikuttaa useisiin reseptoreihin. Prekliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että komponentti syntetisoituu serotoniinin (tyypit 5HT2A/2C sekä 5HT3 ja 5HT6), dopamiinin (tyypit D1 ja D2 sekä yhdessä D3:n kanssa D4 ja D5), asetyylikoliinin (muskarini M1-M5) reseptorien kanssa ja yhdessä niiden kanssa α1-adrenergisten reseptorien ja histamiinin H1-reseptorin kanssa.

Tarkkailemalla olantsapiinia aiemmin saaneilla eläimillä havaittua käyttäytymistä havaittiin, että tällä elementillä on antagonismia 5HT-tyyppisten serotoniinireseptorien ja tämän lisäksi asetyylikoliinin ja dopamiinin reseptorien suhteen.

Olantsapiini-alkuaineella on hyvä synteesi 5HT2-tyyppisten serotoniinipäätteiden kanssa (parempi kuin D2-tyyppisten dopamiinipäätteiden kanssa) sekä in vitro- että in vivo -testeissä. Lisäksi elektrofysiologiset testit ovat osoittaneet selektiivistä mesolimbisten dopaminergisten neuronien (A10) herkkyyden vähenemistä lääkkeen vaikutuksesta. Kuitenkin havaittiin myös heikko vaikutus motorisiin kykyihin liittyviin vaikutusreitteihin - striatumiin (tyyppi A9).

Lääke hidastaa välttämistä (ehdollinen refleksi), mikä vahvistaa sen antipsykoottisia ominaisuuksia pienemmillä annoksilla kuin katalepsian oireita aiheuttavilla annoksilla (tämä on negatiivisen motorisen reaktion ilmentymä). Olantsapiini pystyy voimistamaan vastetta ärsykkeille anksiolyyttisten kokeiden aikana, mitä jotkut antipsykootit eivät pysty tekemään.

Yhden 10 mg:n lääkeannoksen jälkeen vapaaehtoisilla tehdyt PET-kuvaukset osoittivat, että Zyprexan vaikuttavalla aineella oli korkeampi synteesinopeus 5HT2A-terminaaleissa kuin dopamiinin D2-terminaaleissa. Lisäksi saatujen kuvien analysoinnin jälkeen SPECT-kuvantaminen osoitti, että olantsapiinille yliherkillä henkilöillä oli alhaisempi synteesinopeus striataalisen aivojen D2-terminaaleissa kuin muilla respiridonille ja muille antipsykooteille herkillä henkilöillä (verrattuna klotsapiinille herkkiin henkilöihin).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Komponentti imeytyy hyvin suun kautta otettuna ja saavuttaa plasman huippupitoisuuden 5–8 tunnissa. Ruoka ei vaikuta imeytymisasteeseen. Lääkkeen biologisen hyötyosuuden tasoa suun kautta otettuna verrattuna laskimonsisäisiin injektioihin ei voitu määrittää.

Olantsapiinin plasman proteiinisynteesinopeus on noin 93 % käytettäessä annoksia 7–1000 ng/ml. Komponentti syntetisoituu pääasiassa albumiinin ja myös α1-happoglykoproteiinin kanssa.

Lääke metaboloituu maksassa, jossa se hapettuu ja konjugoituu. Tärkein verenkierrossa oleva hajoamistuote on alkuaine 10-N-glukuronidi, joka ei kulje BBB:n läpi. P450-CYP1A2- ja P450-CYP2D6-tyyppiset hemoproteiinit auttavat muodostamaan N-desmetyylin ja 2-hydroksimetyylin hajoamistuotteita (näillä alkuaineilla on olantsapiiniin verrattuna merkittävästi alhaisempi lääkinnällinen aktiivisuus in vivo eläinkokeissa). Pääasiallinen lääkinnällinen vaikutus johtuu primaarisen tyyppisestä olantsapiinista.

Kun lääkettä annettiin suun kautta, sen puoliintumisaika vapaaehtoisilla vaihteli iän ja sukupuolen mukaan.

Iäkkäillä vapaaehtoisilla (65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla) havaittiin pidempi puoliintumisaika verrattuna nuorempiin koehenkilöihin (51,8 vs. 33,8 tuntia) ja plasman puhdistuma oli hitaampi (17,5 vs. 18,2 l/h). Farmakokineettinen vaihtelu iäkkäillä vapaaehtoisilla jakautui samalle alueelle kuin nuoremmilla koehenkilöillä.

Lääkkeen puoliintumisaika naisilla on pidempi kuin miehillä (36,7 ja 32,3 tuntia), ja plasmapuhdistuma on pienempi (18,9 ja 27,3 l/tunti). Lääkkeen 5–20 mg:n annoksella turvallisuusprofiili on kuitenkin vertailukelpoinen – N = 467 (naiset) ja N = 869 (miehet).

[ 7 ], [ 8 ]

Annostus ja antotapa

Lääke on annettava lihakseen. Ihonalaiset tai laskimonsisäiset injektiot ovat kiellettyjä.

Lihaksensisäisen injektion aloitusannos aikuisille on 10 mg (annettuna kerran). Potilaan tilasta riippuen toinen injektio (myös enintään 10 mg) voidaan antaa 2 tuntia toimenpiteen jälkeen. Kolmas annos (enintään 10 mg) voidaan antaa aikaisintaan 4 tuntia toisen injektion jälkeen. Yli 30 mg:n vuorokausiannoksen turvallisuusparametreja ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa.

Jos hoitojakson pidentämiseen on viitteitä, on välttämätöntä luopua lääkkeen lihaksensisäisistä injektioista ja käyttää olantsapiinin oraalista muotoa (5-20 mg:n määränä) mahdollisimman pian sen jälkeen, kun on päätetty tämän hoitomuodon käyttökelpoisuudesta.

Iäkkäät potilaat.

Yli 60-vuotiaille aloitusannoksen tulee olla 2,5–5 mg. Kaikki kliiniset käyttöaiheet huomioon ottaen toinen injektio (sen koko on myös 2,5–5 mg) voidaan antaa 2 tuntia ensimmäisen toimenpiteen jälkeen. Injektioiden määrä 24 tunnin aikana on enintään 3; lääkettä voidaan antaa enintään 20 mg päivässä.

Ihmiset, joilla on maksa-/munuaisvaivoja.

On suositeltavaa käyttää pienempää aloitusannosta (5 mg). Jos potilaalla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, aloitusannosta voidaan suurentaa, mutta tämä tulee tehdä varoen.

Pienempiä aloitusannoksia voidaan määrätä henkilöille, joilla on useiden yksilöllisten tekijöiden yhdistelmä (iäkkäät ihmiset, naiset, tupakoimattomat), jotka voivat hidastaa lääkkeen metaboliaa. Jos annosta on tarpeen suurentaa, se on tehtävä varoen.

Menetelmä lääkeliuoksen valmistamiseksi lihaksensisäistä injektiota varten.

Jauhe on liuotettava yksinomaan steriiliin injektionesteeseen käyttäen parenteraalisten aineiden liuottamiseen vaadittavia aseptisia materiaaleja. Muiden liuottimien käyttö on kielletty.

Ruisku on täytettävä steriilillä nesteellä (2,1 ml) ja ruiskutettava se sitten kylmäkuivattua ainetta sisältävään injektiopulloon.

Tämän jälkeen ravista säiliön sisältöä, kunnes kylmäkuivattu aine on täysin liuennut ja muuttuu keltaiseksi nesteeksi. Injektiopullo sisältää 11 mg vaikuttavaa ainetta 5 mg/ml liuoksen muodossa (1 mg lääkettä jää ruiskuun ja injektiopulloon, joten potilas saa 10 mg:n annoksen).

Lääkeaineen tarvittavat injektiotilavuudet on lueteltu alla:

• 2 ml – 10 mg lääkettä injektiona;
• 1,5 ml – 7,5 mg lääkettä injektiona;
• lääkeannos 1 ml - 5 mg lääkettä;
• 0,5 ml – 2,5 mg lääkettä injektiona.

[ 12 ]

Käyttö Zyprexa raskauden aikana

Zyprexan vaikuttavan aineen vaikutuksista raskaana oleviin naisiin ei ole tehty huolellisesti kontrolloituja ja riittäviä tutkimuksia. Olantsapiinin käytön aikana potilaan on ilmoitettava hoitavalle lääkärille raskauden alkamisesta tai sen suunnittelusta. Koska tällä hetkellä kokemusta lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille on vähän, sen käyttö tänä aikana on sallittua vain kiireellisissä tapauksissa.

Jos raskaana oleva nainen on käyttänyt antipsykootteja raskauden kolmannella kolmanneksella (tämä sisältää olantsapiinia), vastasyntyneelle voi kehittyä tiettyjä negatiivisia vaikutuksia, mukaan lukien ekstrapyramidaalisia häiriöitä tai vieroitusoireyhtymää (syntymän jälkeen näiden häiriöiden oireet voivat muuttua kestoltaan ja voimakkuudeltaan). Myös hypotoniaa, uneliaisuutta tai levottomuutta, verenpaineen nousua, vapinaa, syömisvaikeuksia tai hyaliinikalvon sairautta on raportoitu. Tämän vuoksi vauvan tilaa on seurattava huolellisesti.

Terveillä naisilla, jotka ottivat olantsapiinia (tutkimuksen aikana) imetyksen aikana, ainetta havaittiin äidinmaidossa. Keskimääräinen annos, jolla ei ole negatiivista vaikutusta lapseen, on 1,8 % äidin ottamasta annoksesta (arvioitu mg/kg). Lääkkeen käyttöä imetyksen aikana ei kuitenkaan suositella.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet: intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineosalle ja muille ainesosille sekä diagnosoitu suljetun kulman glaukooman kehittymisen todennäköisyys. Lääkkeen käytöstä lapsilla ei myöskään ole tietoa. Zyprexa injektionestettä varten tarkoitetun kylmäkuivatun aineen muodossa on kielletty käytettäväksi nuorilla ja alle 18-vuotiailla lapsilla, koska lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuudesta tässä potilasryhmässä on vain vähän tietoa.

[ 9 ], [ 10 ]

Sivuvaikutukset Zyprexa

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia:

• yleisen verenkierron ja imusolmukkeiden oireita: leuko- tai neutropeniaa tai eosinofiliaa esiintyy usein. Trombosytopeniaa havaitaan harvoin.
• immuunijärjestelmän häiriöt: joskus kehittyy yliherkkyys;
• ravitsemus- ja aineenvaihduntaongelmat: pääasiassa painonnousua, harvemmin ruokahalun lisääntymistä, sokerin, kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuksien nousua ja lisäksi glukosuriaa. Joskus diabetes kehittyy tai pahenee (harvoin tämä johtaa ketoasidoosiin tai koomaan sekä kuolemaan). Hypotermiaa kehittyy harvoin;
• Hermoston häiriöt: pääasiassa kehittyy uneliaisuuden tunnetta. Parkinsonismia, akatisiaa, huimausta tai dyskinesiaa voi usein esiintyä. Joskus epileptisiä kohtauksia on kehittynyt aiemman sairauden tai riskitekijöiden vuoksi; lisäksi voi joskus kehittyä myöhäisvaiheen dyskinesiaa, dysartriaa, dystoniaa (mukaan lukien silmäoire) ja amnesiaa. Vieroitusoireyhtymää eli malignia neuroleptistä oireyhtymää voi joskus esiintyä.
• Sydänhäiriöt: QT-ajan pidentymistä ja bradykardiaa havaitaan joskus. Harvoin esiintyy takykardiaa/kammiovärinää tai voi tapahtua äkillinen kuolema.
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan häiriöt: havaitaan pääasiassa ortostaattista romahdusta. Tromboemboliaa havaitaan joskus (tähän sisältyy myös keuhkoembolia tai syvä laskimotukos);
• hengityselinten, välikarsinan ja rintalastan toimintahäiriöt: joskus esiintyy nenäverenvuotoa;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: usein esiintyy lyhytaikaisia kolinolyyttisiä oireita lievässä muodossa (mukaan lukien suun kuivuminen ja ummetus). Joskus havaitaan ilmavaivoja. Haimatulehdus kehittyy satunnaisesti.
• maksan ja sappiteiden ongelmat: usein esiintyy tilapäistä maksan transaminaasiarvojen (ASAT ja ALAT) nousua, erityisesti kurssin alkuvaiheessa (etenee oireettomasti), ja lisäksi havaitaan perifeeristä turvotusta. Harvoin kehittyy hepatiitti (myös maksasolumuodossa) ja kolestaattinen tai sekamuotoinen maksasairaus;
• iho- ja ihonalaisvauriot: usein esiintyy ihottumaa. Joskus esiintyy hiustenlähtöä tai valoherkkyyttä;
• Sidekudosten sekä lihasten ja luiden rakenteen häiriöt: nivelkipuja esiintyy usein. Rabdomyolyysiä havaitaan harvoin.
• ilmenemismuodot virtsaelinten ja munuaisten alueella: joskus esiintyy virtsaamisvaikeuksia sekä virtsaumpea/inkontinenssia;
• häiriöt rintarauhasten ja lisääntymiselinten alueella: miehillä esiintyy usein impotenssia, ja lisäksi sekä miehillä että naisilla esiintyy libidon laskua. Joskus miehillä esiintyy rintojen suurenemista, ja naisilla havaitaan galaktorreaa tai amenorreaa. Priapismia esiintyy toisinaan;
• systeemiset häiriöt: usein esiintyy väsymyksen tunnetta, turvotusta, asteniaa tai kuumetta kehittyy;
• Testien tulokset ja analyysit: pääasiassa plasman prolaktiinipitoisuus nousee. Usein kreatiinikinaasin, virtsahapon, alkalisen fosfataasin ja gamma-GT:n arvot nousevat. Joskus kokonaisbilirubiinipitoisuus nousee.

[ 11 ]

Yliannos

Myrkytyksen merkit: pääasiassa kiihtyneisyyden/aggressiivisuuden tunnetta, takykardiaa, dysartriaa, ja tämän lisäksi havaitaan tajunnan tason heikkenemistä ja ekstrapyramidaalisten oireiden kehittymistä. Kooma on mahdollinen.

Muita merkittäviä komplikaatioita ovat keskushermoston vaurioiden kehittyminen, sydän-keuhko-oireyhtymä, sydämen rytmihäiriöt ja kooma. Lisäksi voi esiintyä kouristuksia, verenpaine voi laskea/nousta ja hengityslamaa. Kuolemaan johtaneita tapauksia on havaittu akuuteissa myrkytystapauksissa - 450 mg:n annoksella lääkettä, vaikka on tietoa selviytymisestä akuuteissa myrkytystapauksissa, joissa käytettiin 2 g lääkettä.

Lääkkeellä ei ole spesifistä vastalääkettä. Kliinisten oireiden mukaisesti on tarpeen seurata elimistön elintoimintoja (muun muassa hengitystoiminnan tukemista, verenkierron vajaatoiminnan poistamista sekä hypotensiota) ja poistaa ilmenneet häiriöt. On tarpeen kieltäytyä dopamiinin ja adrenaliinin sekä muiden sympatomimeettien käytöstä, joilla on beeta-agonisteille ominaisia ominaisuuksia, koska beeta-stimulaatio voi lisätä hypotensiota.

Mahdollisen rytmihäiriön havaitsemiseksi on tarpeen seurata sydän- ja verisuonijärjestelmän (CVS) toimintaindikaattoreita. On tarpeen seurata uhrin tilaa ja pitää hänet lääkärin valvonnassa, kunnes hän on täysin toipunut.

[ 13 ], [ 14 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ihmisiä, jotka käyttävät verenpainetta nostavia tai hengitystä tai hermostoa lamauttavia lääkkeitä, tulee antaa Zyprexaa varoen.

Mahdolliset yhteisvaikutukset olantsapiini-injektion jälkeen.

Kun lääkettä annetaan lihaksensisäisesti yhdessä loratsepaamin kanssa, uneliaisuuden tunne lisääntyy (verrattuna näiden kahden lääkkeen käyttöön erikseen).

Olantsapiinin antaminen lihaksensisäisesti yhdessä bentsodiatsepiinin parenteraalisen injektion kanssa on kielletty.

Mahdollisia yhteisvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa olantsapiinin tehoon.

Koska vaikuttavan aineen Zyprexan metabolia suoritetaan CYP1A2-elementin osallistumisella, tätä isoentsyymiä estävät/aktivoivat komponentit voivat vaikuttaa oraalisen olantsapiinin farmakokinetiikkaan.

CYP1A2-aktiivisuuden induktio.

Yhdessä karbamatsepiinin kanssa ja tupakoinnin seurauksena olantsapiinin puhdistuma nousi alhaisesta kohtalaiseen. Tällä ei todennäköisesti ole merkittävää vaikutusta hoitoprosessiin, mutta lääkeindikaattoreiden seurantaa suositellaan silti annoksen lisäämiseksi tarvittaessa.

CYP1A2-elementin aktiivisuuden hidastuminen.

Fluoksamiini, CYP1A2-komponentin estäjä, hidastaa lääkkeen puhdistumaa. Tästä johtuen sen huippuarvot nousevat keskimäärin fluoksamiinin käytön jälkeen: tupakoimattomilla naisilla 54 % ja tupakoitsijoilla 77 %. Vastaava keskimääräinen olantsapiinin AUC-tason nousu on 52 % ja 108 %. Fluoksamiinia tai mitä tahansa muuta CYP1A2-komponentin estäjää (esimerkiksi siprofloksasiinia) käyttävien henkilöiden on sovitettava yhteen Zyprexan pienemmät aloitusannokset. Jos CYP1A2-komponentin estäjän käyttö on tarpeen, tulisi harkita vaihtoehtoa, jossa olantsapiinia on pienennetty.

Lääkkeet, jotka estävät CYP2D6-elementin aktiivisuutta.

Fluoksetiinia käytettäessä (60 mg:n kerta-annos tai saman annoksen useat annokset 8 päivän aikana) havaitaan olantsapiinin huippupitoisuuksien keskimääräinen nousu (16 %) ja keskimääräisten puhdistumien lasku (16 %). Nämä tekijät ovat merkityksettömiä verrattuna potilaiden välisiin yksilöllisiin eroihin, minkä vuoksi annoksen muutoksia ei usein tarvita.

Heikentynyt biologinen hyötyosuus.

Kun käytetään aktiivihiiltä, havaitaan oraalisen olantsapiinin biologisen hyötyosuuden väheneminen (noin 50–60 %), joten on suositeltavaa ottaa se joko 2 tuntia ennen Zyprexan käyttöä tai 2 tuntia lääkkeen käytön jälkeen.

Lääkkeen mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

Lääke voi toimia antagonistina epäsuorien ja suorien dopamiiniagonistien ominaisuuksien suhteen.

Lääkkeen yhdistäminen Parkinsonin taudin lääkkeisiin dementiaa ja vapinaa sairastavilla on kielletty.

Olantsapiinilla on antagonistinen vaikutus α-1-adrenergisiin reseptoreihin. Henkilöiden, jotka käyttävät verenpainetta alentavia lääkkeitä (joilla on muu vaikutusmekanismi kuin α-1-adrenergisten reseptorien antagonismi), tulee käyttää niitä varoen yhdessä olantsapiinin kanssa.

Koska lääke voi auttaa alentamaan verenpainetta, on otettava huomioon, että yhdessä tiettyjen verenpainelääkkeiden kanssa se voimistaa niiden vaikutusta.

Lääke kykenee osoittamaan antagonistisen vaikutuksen dopamiiniagonistien sekä levodopan ominaisuuksiin.

Lääke ei muuta diatsepaamin farmakokineettisiä ominaisuuksia sen aktiivisen hajoamistuotteen N-desmetyylidiatsepaamin kanssa, mutta näiden aineiden yhdistetty käyttö voimistaa ortostaattista hypotensiota (verrattuna kunkin näistä lääkkeistä käyttöön erikseen).

Vaikutus QT-ajan pituuteen.

Zyprexaa tulee käyttää erittäin varoen lääkkeiden kanssa, jotka voivat pidentää QT-aikaa.

Varastointiolosuhteet

Zyprexaa tulee säilyttää lasten ulottumattomissa alle 25 °C:n lämpötilassa.

[ 15 ], [ 16 ]

Erityisohjeet

Arvostelut

Zyprexa saa paljon positiivisia arvosteluja - lähes kaikki lääkärit sanovat, että lääke osoittaa erittäin hyviä tuloksia, kun sitä käytetään pitkään ylläpitoannoksina avohoidon aikana.

Lääkkeen negatiivisista arvosteluista yleisimmät valitukset koskevat suurta määrää ja korkeaa sivuvaikutusten riskiä. Ihmiset valittavat pääasiassa aineenvaihduntahäiriöistä ja suuresta diabeteksen kehittymisen todennäköisyydestä.

Miehet huomaavat rintarauhasten lisääntymistä, mutta tämä häiriö häviää jopa ilman hoidon lopettamista. Joillakin potilailla esiintyi huimausta, ummetusta ja suun kuivumista. On myös arvosteluja, joissa mainitaan lääkkeen korkea hinta.

[ 17 ]

Säilyvyys

Zyprexaa kylmäkuivatun aineen muodossa voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä. Valmistetun liuoksen säilyvyysaika on kuitenkin vain 1 tunti.